DH与DF方案治疗晚期食管癌的前瞻性随机对照研究
发表时间：2009-06-24 浏览次数：690次
作者：张盛奇, 林丽芳, 丘希辉, 谢国材, 庄晓文作者单位：汕头大学医学院肿瘤医院中西医结合科， 广东 汕头 515031 【摘要】 目的：本研究拟比较羟基喜树碱（喜素,HCPT）联合顺铂（DDP）与顺铂联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法：对60例经病理证实的晚期食管癌初治患者给予联合化疗，随机分为DH组或DF。每组各30例，DH组病例应用HCPT（6mg/m2d1～3）加DDP（25mg/m2d1～3）, DF组病例应用5-Fu（750mg/m2d1～5）加DDP（25mg/m2d1～3）, 21d为一个周期,每例患者治疗少于2个周期。结果：DH组患者总有效率为46.7%，中位缓解期4.2个月；DF组患者总有效率为50.0%，中位生存期3.8个月，两组有效率比较差异无显著性。最常见的毒副反应为骨髓抑制和恶心、呕吐，DH组20.0%(6/30)出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降, DF组13.3%(4/30)出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降, 二者比较差异无统计学意义,DH组和DF的Ⅲ＋Ⅳ度恶心、呕吐反应发生率分别为33.3%和30.0%，差别无统计学意义。DH组腹泻发生率26.7%，但可耐受。结论:DH与DF方案相比，疗效相似，不良反应虽有所不同，但毒性可以耐受，是对晚期食管癌有效的化疗方案之一。 【关键词】 羟基喜树碱 ; 顺 铂; 晚期食管癌; 联合化疗 Randomized Clinical Trial of HCPT Plus Cisplatin Versus DDP Plus 5-Fu in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer
ZHANG Sheng-qi, LIN Li-fang, QUI Xi-hui, et al
The Tumor Hospital of Shantou University Medical College, Guangdong Shantou 515031,China Abstract：Objective: To compare the response rate and the side effects of the regimen DH (DDP ,HCPT) with DF (DDP, 5-Fu) in the treament of advanced esophageal cancer. Methods:A total of 60 cases with advanced esophageal entered this trial . The patients were randomly divided into trial group and control group ,and received chemotherapy of DH regimen or DF regimen respectively . Each patient received at least 2cycles of chemotherapy. Results: The overall response rate was 46.7% in the DH group and 50.0% in the DF group , the difference between the two groups did not reach statistical significance (P>0.05) .The major effects were leucopenia、nause in the two groups ,the incidence of diarrhea was significantly higer in DH group than in DF group(26.7% VS 3.3%, P<0.05),but the toxicity was tolerable. Conclusion: Both DH and DF regimens are effective for advanced esophageal cancer and have no significant difference ,the side effect of the two regimens are different but all adverse reactions are tolerable.
Key words: HCPT; Cisplatin; Advanced esophageal cancer; Combination chemotherapy 广东汕头地区是食管癌的高发区，在晚期食管癌中，化疗是缓解病情，延长生存期的主要治疗手段。八十年代以来，顺铂(DDP)加5-氟尿嘧啶（5-Fu）的联合化疗（DF方案）一直是食管癌最常用的标准方案，但其有效率通常在35%左右［1］,因此，如何寻找更佳的联合化疗方案治疗晚期食管癌，提高其有效率及生存期，成为临床迫切需要解决的问题。羟基喜树碱(HCPT)是从珙桐科植物喜树(Camptotheca acuminata Decne)中提取得到的微量生物碱, 可选择性地抑制拓扑异构酶Ⅰ(TOPOⅠ),干扰DNA的复制，其作用机制独特。我们于2005年6月至2007年12月随机应用DH方案及DF方案各治疗晚期食管癌30例，分析其疗效、毒副反应，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择及入选标准:经病理证实的晚期食管癌60例；近1月内未接受抗癌治疗；ECOG≤2分；肝肾功能及血像正常；预计生存期3个月以上；具有可判断疗效的客观指标。两组患者基本临床情况有可比性,见表1。
1.2 治疗方法:采用随机对照原则,将60例晚期食管癌患者随机分为两组。
治疗组(HP方案)30例，HCPT(喜素,黄石李时珍药业集团武汉李时珍药业有限公司生产,国药准字H20030315) 6mg/m2加入生理盐水20ml缓慢滴注，d1～4，DDP 25mg/m2加入生理盐水500ml中滴注第1～3d,每3周重复,至少治疗2周期。表1 60例晚期食管癌患者基本临床情况(略)
对照组(DF方案)30例，DDP 25mg/m2加入生理盐水500ml中滴注d1～3,5-Fu 750mg/m2加入5%葡萄糖500ml中滴注d1～5,每3周重复,至少治疗2周期。 治疗期间详细记录病灶变化情况，定期检测血像、肝、肾功能，详细记录毒性反应。
1.3 评价标准: 疗效按WHO实体瘤客观疗效评价标准分为CR (完全缓解)，PR（部分缓解），SD(稳定)及PD (进展)；毒性亦按WHO标准分为0～4级；缓解期指化疗开始到肿瘤复发或进展时间。
2 结 果
2.1 疗效:DH组CR 4例,PR 10例,SD 13例,PD 3例,有效率为46.7%。DF组CR 2例,PR 13例,SD 11例,PD 4例,有效率为50.0%。两组近期疗效比较,差异无统计学意义(χ2=0.0667,P>0.05)(表2)。DH组中位缓解期4.2个月（3～6个月）DF组中位缓解期3.8个月（3～9个月）。表2 治疗组与对照组疗效比较(略)
2.2 毒性:血液学毒性主要是白细胞下降。DH组白细胞减少者占70.0%(21/30),DF组中为53.3%(16/30),其中DH组20.0%(6/30)出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降, DF组13.3%(4/30)出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降, 二者比较差异无统计学意义（χ2=0.48,P>0.05)。 恶心、呕吐是主要的非血液学毒性。DH组和DF组恶心、呕吐发生率分别为83.3%(25/30)和90.0%(27/30),其中Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率分别为33.3%(10/30)和30.0%(9/30),二组之间比较差异均无统计学意义(χ2=0.007，P>0.05)。腹泻在DH发生率为26.7%(8/30)，DF组为3.3%(1/30)，二者比较差异有统计学意义(χ2=4.71，P<0.05)。两组肝肾功能损害相似,均较轻微,给予保肝护肾治疗后均恢复正常，两组病例均无化疗相关性死亡。表3 治疗组与对照组主要毒副反应比较（略）
3 讨 论 化疗在晚期食管癌的综合治疗中占有非常重要的地位,尤其是近年来众多新药的开发,新方案的制订, 使得食管癌的化疗水平得到进一步提高［2,3］。喜树碱是由植物喜树提取的生物碱，由我国学者独立研究和开发，早在六十年代发现其有较强的抗癌活性，七十年代开始应用于临床，该药为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，对拓扑异构酶（TOPOⅠ）有选择性抑制作用，从而阻止DNA复制及转录，干扰肿瘤细胞增埴周期，近期研究文献提示，HCPT可能还有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用［4］,其独特的作用机制使其与常用抗癌药物无明显交叉耐药性［5］。DDP是食管癌化疗最常用的药物， DDP与HCPT联合（HP方案）有相互协同作用，其机制可能是TOPOⅠ抑制剂可影响细胞对DDP所造成损伤的修复［6］。国内多宗报道HCPT加DDP为主方案治疗晚期食管癌，疗效45.2～70%不等,毒性可以耐受［7,8,9,10，11］，但既往报道均为回顾性分析，临床尚需更多病例随机的对照研究，验证其可行性。八十年代以来， DF方案是治疗晚期食管癌的标准化疗方案，最具代表性，因此本研究通过应用HCPT联合DDP方案治疗晚期食管癌，分析其疗效、毒副反应，并与DF方案作随机对照，在临床中探索高效低毒的联合化方案。
本研究应用DH方案与DF方案治疗晚期食管癌并进行比较,发现两组有效率分别为46.7%和50.0%,统计学分析无显著性差异(P>0.05),两种方案与文献报道的结果基本相同。从缓解期来看,DH方案治疗组的中位缓解期为4.2个月,DF方案为3.8个月,两组间基本相同。 在不良反应方面,两组均以骨髓抑制和消化道反应为主,恶心、呕吐发生率在两组相似。在骨髓抑制方面,白细胞减少是两组方案的剂量限制性毒性,两组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率无明显差别。值得临床注意的是本研究DH组的腹泻与DF组相比有更高的发生率(P<0.05)，但给予止泻、补液等对症支持治疗，患者可耐受，肝肾功能的改变均为轻度，予护肝、适当水化、护肾均可恢复至正常，能按期进行下一周期化疗。 总之， DH方案与DF方案治疗晚期食管癌，二者的疗效无明显差别,在不良反应方面虽略有不同，但毒副反应可以耐受，值得临床推广应用。
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