不同剂量阿托伐他汀对2 型糖尿病患者体内炎症的影响

　　作者：林毅　罗助荣　盖晓波 作者单位：南京军区福州总医院心内科，福建，福州　350025

　　【摘要】 　　目的：探讨阿托伐他汀防治2 型糖尿病并发动脉粥样硬化患者的可能机制。方法：用胶乳免疫增强比浊法测定2 型糖尿病患者外周血中高敏C -反应蛋白(hs -C R P )水平、用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定2 型糖尿病患者外周血中白细胞介素6 (IL -6 )的水平，并观察不同剂量阿托伐他汀对它们的影响。结果：阿托伐他汀能显著降低2 型糖尿病患者外周血中hs -C R P 、IL -6 的水平( P < 0105 )，增大剂量效果更显著( P < 0105 )，同时对肝功能及血肌酸磷酸激酶(C K )影响不大。结论：阿托伐他汀对2 型糖尿病患者炎症有抗炎作用，且在一定范围内随着剂量的增加而加强，其抗炎作用可能是防治糖尿病并发动脉粥样硬化的机制之一。

　　【关键词】 糖尿病,炎症,阿托伐他汀

　　Abstract：Objective ：To investigate the possible mechanism of atorvastatin on the prevention and treatment of patientswith type 2 diabetes mellitus .M ethods ：Seru m high sensitive C -reactive protein(hs -C R P )level was measured by gel im m une enhancementtechniques ，and IL -6 was measured by ELIS A method in patients with type 2 diabetes melli2tus .The effect of different dosage of atorvastatin was co m pared .Results ：Atorvastatin significantly decreased thelev2 els of hs -C R P and IL -6 ，and was dosage dependant (P < 0105 ， < 0101 ).Other2while ，Atorvastatin had no signifi2cant effect on the creatine kinase(C K ).Conclusion ：Atorvastatin has therapy effect on inflam mation in patients withtype 2 diabetes mellitus and the effectis dose2dependent.It may be one of mechanism of prevention and cure for diabe2tes com plicated atherosclerosis .

　　Key words ：Diabetes mellitus ;Inflam mation ;Atorvastatin

　　近年来，糖尿病的危害性越来越为人们所重视，2001 年美国国家胆固醇教育计划(N C EP )成人治疗组第三次制定的治疗指南(A T P Ⅲ )中将糖尿病列为冠心病的同危险状态[1 ]。己有大量对冠心病的研究表明他汀类药物除调脂作用外还对控制体内炎症反应有独特的效果[2 ]。本研究以43 例2 型糖尿病患者为研究对象，测定其外周血中hs -C R P 、IL -6 的水

　　平，并观察两种不同剂量(10 m g 及20 m g )阿托伐他汀对2 型糖尿病患者血浆中hs -C R P 、IL -6 水平的影响，探讨阿托伐他汀防治糖尿病的可能机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2005 年4 月， 2006 年4 月我院收住院的43 例2 型糖尿病患者，男26 例，女17 例，年龄49 ， 77 ，平均(6111 ±815 )岁，院外已服用二甲双胍、达美康者，糖尿病诊断标准按1999 年W H O 标准。以下情况病例除外：(1 )糖尿病合并急性并发症、甲状腺疾病、急性冠脉综合症、风湿性疾病、严重肝肾疾病，以及感染患者;(2 )入院前2 个月服用非甾体抗炎药和(或)他汀类药物者;(3 )妊娠及哺乳期妇女。

　　1.2 方法

　　1.2.1 所有患者入院后均给予二甲双胍250 m g ，3次/d ，血糖控制不佳者加用达美康80 m g ，2 次/d等基础治疗后随机分入：A 组(阿托伐他汀10 m g组)，21 例，男13 例，女8 例，年龄53 ， 77 ，平均(6119 ±813 )岁;B 组(阿托伐他汀20 m g 组)，22例，男13 例， 女9 例，年龄49 ， 75 ，平均(6013±817 )岁;分别于基础治疗外予阿托伐他汀(商品名lipitor ，辉瑞制药公司)10 m g/d ，20 m g/d ，睡前服，疗程2 周。

　　1.2.2 标本收集：入院第1 、14 d 抽取空腹静脉血8 ml，分离血清，-20 ℃冰箱保存待测。

　　1.2.3 　hs -C R P 测定： 胶乳免疫增强比浊法，6定标，按照说明书于岛津CL -7200 生化分析仪上测定，试剂和标准品购自R A N D O X 公司。

　　1.2.4 　IL -6 测定：用酶联免疫吸附双抗体夹心法，550 型酶标仪测量，试剂由北京晶美生物技术公司提供，按照说明书操作。

　　1.2.5 　血糖、血脂及肝功、C K 测定：由我院生化科全军医学检验中心以奥林帕斯A u2700 全自动生化仪按试剂参数定标后测定，试剂由宁波美康生物技术公司提供。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(珚x ±s)表示，检测结果的组间及治疗前、后比较采用t 检验。

　　2 结　果

　　2.1 治疗前患者一般情况比较

　　治疗前两组患者一般情况比较见表1 。两组患者年龄、血压、血糖、血脂等指标均无显著差异(P > 0105 )。

　　2.2 　 两组治疗前后血糖、肝功、C K 测定结果

　　见表2 。两组患者血糖水平治疗前后组间均无显著性差异。而肝功能、C K 水平两组治疗前后组内、组间均无显著性差异。

　　2.3 　两组治疗前、后T C 、hs -C R P 、IL -6 测定结果

　　见表3 。两组患者血脂、hs -C R P 、IL -6 水平治疗前组间无显著性差异(P > 0105 );治疗前后组内比较有显著性差异(P < 0105 );两组治疗后组间比较亦存在显著差异(P < 0105 )。

　　3 讨　论

　　近年我国糖尿病患者呈增多趋势，糖尿病常合并大动脉、器官小动脉和神经损害，具有较高的致残率和致死率，其危害越来越受到重视。近几年研究发现亚临床炎症与糖尿病的发生、发展及其并发症有密切的关系[3 ]。糖尿病患者无论有无并发动脉粥样硬化(A S )，其体内炎症因子水平均显著高于正常人群[4 ]，而炎症因子水平目前认为是A S 发病的重要因素及预测指标，推测炎症反应的增强可能是糖尿病并发A S 的机制之一。阿托伐他汀是一种3-羟基-3 -甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂(他

　　汀类药物)。越来越多的证据表明，他汀类药物除了具有降脂作用外，还具有独立于降脂作用之外明显的抗炎等许多非降脂作用， 可能是其抗A S 的重要机制[5 ，6 ]。本研究通过检测不同剂量阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂及炎症指标(hs -C R P 、IL -6 )的影响，观察到10 m g 和20 m g 阿托伐他汀两组治

　　疗后T C 、hs -C R P 及IL -6 水平均有显著下降，同时B 组治疗后T C 、hs -C R P 及IL -6 水平下降均较A 组显著，而两组治疗前后C K 、G G T 、G O T均无明显变化，证明了阿托伐他汀对2 型糖尿病患者血脂及炎症控制有积极作用，并在一定范围内随着剂量的增加而加强，同时具有良好的安全性。这在一定程度上说明降脂和抗炎可能是阿托伐他汀对糖尿病患者并发A S 的防治作用的重要机制， 为D M 患者强化调脂治疗提供了一定的依据。

　　【参考文献】

　　[1 ] Third report of the National Cholesterol Education Program(N CEP )expert panel on detection ，evaluation ，and treatment ofhigh blood cholesterolin adults(Adult Treatment Panel Ⅲ ).Fi2nal report [J ].Circulation ，2002 ，106 ：3143 -3421 .

　　[2 ]Rider P M ，Rifai N ，Pfeffer M A ，et al.Inflam mation ，pravasta2tin ，and the risk of coronary event after myocardialinfarction inpatients with average cholesterollevels .The eholesterol and re2current events(C A R E )investigatiors [J ].Circulations ，1998 ，98 ：839 -844 .

　　[3 ]Padhan A D ，Ridker P M .Do atherosclerosis and type 2 diabetesshare a co m mon inflam matory basis ?[J ].Eur H eart J ，2003 ，23 ：831 -834 .

　　[4 ]尤巧英，李成江， 李　红，等.炎症因子与胰岛抵抗和2 型糖尿病大血管病变的相关性研究[J ]. 中华流行病学杂志，2005 ，26 (10 )：804 -807 .

　　[5 ]Ridker P M ，M orrow D A .C -reactive protein ，inflam mation ，andcoronary risk [J ].Cardiol Clin ，2003 ，21(3 )：315 -325 .

　　[6 ]王小虹， 吕国良.他汀类药物在心血管疾病中的应用和展望[J ].心血管康复医学杂志，2002 ，11 (5 )：479 -480 .