氨氯地平并苯那普利对高血压患者血浆一氧化氮与内皮素的影响

　　作者：孙一荣　张云　郝明泽　孙泽刚 作者单位：聊城市第二人民医院心内科，山东临清市　252600

　　【摘要】 　　目的：评价氨氯地平、苯那普利单独和联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮(N O ) 和内皮素(E T ) 的影响。方法：选择126 例高血压患者随机分为3 组，氨氯地平组(A 组，41 例，接受氨氯地平治疗);苯那普利组(B 组，45 例，接受苯那普利治疗);联合治疗组(C 组，40 例，接受氨氯地平和苯那普利治疗)。于治疗前、后行血压及血浆N O 、E T 测定，并与40 例正常对照组血浆N O 、E T 水平对照。结果：较之对照组，三组高血压患者N O 水平显著降低(P < 0101 )，E T 水平显著升高(P < 0101 )。三组治疗后血压、E T 水平均有显著下降( P 均<0101 )，A 组及B 组下降幅度无显著差异，C 组下降幅度明显高于A 组和B 组的(P < 0105 );三组血浆N O 水平均有显著升高(P 均< 0101 );A 组及B 组血浆N O 水平升高无显著差异(P > 0105 )，C 组N O 升高幅度明显高于A组和B 组的(P < 0105 )。结论：氨氯地平和苯那普利单独治疗均可明显降低血压和血浆E T 水平， 同时升高血浆N O 水平，而两药联用疗效更佳。

　　【关键词】 高血压,氨氯地平,苯那普利,一氧化氮;内皮素

　　Abstract：Objective ：To study the effects of amlodipine and benazepril used individually or in com bination on plasma nitrogen monooxidu m (N O )and endothelin (E T )in patients with essential hypertension (E H ).M ethods ：A total of126 cases with E H were divided randomly into three groups ：amlodipine group(group A ，n =41 );benazepril group

　　(group B ，n =45 );com bined treatment group (group C ，n =40 ，treated with amlodipine and benazepril).The bloodpressure ，plasma N O and E T were measured before and after treatment.The 40 healthy subjects selected as control group .Results ：The plasma N O level significantly decreased ，E T level significantly increased (P < 0101 all)in three E H groups ，com pared with normal control group .After treatment ，the blood pressure ，E T level significantly re2duced (P < 0101 )，the level of plasma N O significantly increased(P < 0101 all)in three groups .The effect of group

　　A and B was no significant differance (P < 0105 ).The effect of group C were more obvious than that of group A andgroup B (P < 0105 ).Conclusion ：The amlodipine com bined with benazepril has additive effects on decrease bloodpressure and E T level and increase N O level than those of amlodipine or benazepril used alone .

　　Key words ：H ypertension ;A mlodipine ;Benazepril;Nitrogen monooxidu m ;Endothelin

　　一氧化氮(N O )和内皮素(E T ) 是由血管内皮细胞分泌的一对重要的收缩和舒张因子，二者保持平衡， 维持着血管张力的稳定[1 ， 4 ]。高血压病(E H )患者存在内皮细胞功能不良[5 ]，血管舒缩物质失衡[6 ]。研究表明，二氮吡啶类药物[7 ]和血管紧张素转换酶抑制剂(A C EI)均可以改善血管内皮功能[8 ]。作者测定E H 患者血浆N O 及E T 水平，以评价长效钙拮抗剂氨氯地平和A C EI 药物苯那普利单独及联合应用对E H 患者N O 和E T 的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　病例来源于2005 年2 月至2006 年3 月我院门诊或住院病人。按1999 年W H O/IS H ，中国高血压防治指南标准入选1 -2 级原发性高血压患者。排除：继发性高血压，糖尿病，严重肝、肾功能障碍及其他器质性心脏病、对二氮吡啶类钙拮抗剂或A C EI 类药有过敏史。所有病例进入研究前均停用降压药物，经安慰剂治疗两周(清洗期)后，连续3 次坐位血压均符合入选标准者为入选对象，共选择高血压病患者126 例， 其中男64 例， 女62 例，年龄32 ， 71 ，平均(53128 ±6112 )岁，1 级高血压57 例，男30 例， 女27 例，2 级高血压69 例， 男37 例，女32 例。所有患者随机分为氨氯地平组(A组，41 例)、苯那普利组(B 组，45 例) 及联合治疗组(C 组，40 例)。3 组年龄、性别、病情程度构成无显著差异(P > 0105 )。正常对照组40 例为体检健康人员，男19 例，女21 例，年龄35 ， 68 ，平均(51143 ±5168 )岁，正常对照组及三组高血压病人临床资料无统计学差异。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：三组病人分别于晨起口服氨氯地平(商品名兰迪， 江苏扬子江药业公司产)5 m g 或苯那普利(商品名洛汀新，北京诺华制药公司产)10 m g ，或氨氯地平215 m g +苯那普利5 m g 。每天测血压一次， 如果2 周后血压仍未降至正常( <140/90 m m H g )，则氨氯地平增至10 m g ，苯那普利增加至15 m g ，疗程共12 周。

　　1.2.2 观察项目及指标：血压测量采用台式水银柱袖带血压计，固定人员、血压计，连续3 次坐位测量右上肢血压， 取平均值， 测量前患者休息1min ，舒张压(D BP )以音消失为准。

　　1.2.3 血浆N O 和E T 检测方法：高血压三组分别在清洗期末和治疗期末清晨空腹取静脉血4 ml，测定N O 和E T 。N O 测定采用比色法，试剂盒由上海贝西公司提供，测定以半自动生化分析仪完成;E T测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院放免中心提供，测定由全自动放免分析仪完成。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(珚x ±s)表示，采用t检验，P < 0105 为差异有显著性。

　　2 结　果

　　2.1 高血压三组病人治疗前N O 、E T 水平与正常对照组的比较

　　见表1 。高血压三组病人血浆N O 水平明显低于正常对照组(P < 0101 )，血浆E T 水平明显高于正常对照组(P < 0101 )， 而三组病人间N O 及E T水平无显著性差异(P > 0105 )。

　　2.2 　药物对血压的影响

　　见表2 。高血压三组治疗后血压均较治疗前下降非常显著( P < 0101 )，C 组较A 组及B 组更佳(P < 0105 )，A 组和B 组疗效无显著差异( P >0105 )。

　　2.3 药物对N O 、E T 的影响

　　见表2 。治疗12 周后A 组及B 组N O 水平升高，E T 水平下降均非常显著( P < 0101 )， 但这两组无差异(P > 0105 )，C 组N O 水平升高、E T 水平下降明显较A 组及B 组更佳(P < 0105 )。

　　3 讨　论

　　研究证实，高血压患者存在不同程度的内皮功能障碍，血管活性因子含量的变化与高血压的发生、发展密切相关，并可作为高血压患者危险程度的信号[4 ]，其中血浆N O 减少和E T 增多在高血压的发生、发展中具有重要作用[1 ]。本研究发现三组高血压病人血浆N O 水平较对照组明显降低，E T 水平较对照组明显升高( P 均< 0101 )。因此证实高血压患者存在血浆内皮功能障碍，使血压升高而且血压升高反过来又加重血管内皮功能损害，产生恶性循环[8 ]。氨氯地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，苯那普利是长效A C EI 。本研究显示两药单用或联合应用均可显著降低高血压病人血压(P < 0101 )，两单独治疗组降压效果相比无显著差异(P > 0105 )，联合治疗组降压

　　效果优于单独治疗组(P < 0105 )。本研究还发现，氨氯地平组患者治疗后血浆N O 显著升高，E T 水平显著降低(P < 0101 )。氨氯地平通过抑制钙内流，使细胞内钙离子浓度降低，抑制了由钙离子介导的血管紧张素Ⅱ (A ng Ⅱ )的作用，逆转血管的重构，并激活N O 合成酶，使N O 和前列环素的合成增加[9 ]，通过抑制内皮素转化酶和血管紧张素Ⅱ 和E T 之间的正反馈调节，使E T 的合成减少。苯那普利组治疗后血浆N O 水平显著升高，E T 水平显著降低(P < 0101 )，其机制可能是抑制血管紧张素转换酶的活性，减少该酶对缓激肽的代谢分解(缓激肽作用于血管内皮及其靶细胞膜上，激活细胞内N O S[10 ])促进N O 的合成。而E T 分泌的调控在肽合成上，而不在释放调节上，缺血、缺氧、A ng Ⅱ 等对E T 的合成有诱导作用[11 ]。在实验中应用苯那普利后A ng Ⅱ 生成减少，血压降低，刺激内皮细胞分泌E T 的作用减弱是E T 降低的主要原因。

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