艾通立对急性缺血性心肌损伤大鼠血液流变学异常的干预

　　作者：王钢 作者单位：广州军区广州总医院老年科，广东广州市　510010

　　【摘要】 　　目的：探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(recom binant tissue plasminogen activator ，rt -P A )艾通立(Actil2yse )对急性缺血性心肌损伤(AIMI)大鼠血液流变学异常的干预作用。方法：异丙肾上腺素腹腔注射诱导SD 大鼠发生AIMI。设AIMI 组、AIMI+艾通立腹腔注射组及正常对照组，检测三组大鼠的血液流变学指标及血浆内皮素(E T )浓度。结果：与正常对照组相比，AIMI 组各项血液流变学指标及血浆E T 浓度均显著增高( P < 0101 );而艾通立腹腔注射可部分逆转上述改变(P < 0101 )，且各项血液流变学指标与血浆E T 浓度之间呈显著相关(r=-015 ，0198 ，P < 0101 )。结论：艾通立作为rt-P A 类药物，可通过对急性缺血性心肌损伤局部血流变学异常的干预，以减轻心肌急性缺血性损伤的程度。

　　【关键词】 艾通立,组织型纤溶酶原激活剂,心肌缺血,血液流变学

　　Abstract：Objective ：To investigate the effects of actilyse on hemorheology in rats with acute ischemic myocardiaI in2 jure (AIMI).M ethods ：Indexes of hemorheology and plasma endothelin (E T )were measured in normal rats ，AIMIrats(induced by isopropylarterenol)and AIMI rats treated by actilyse .Results ：Co m pared to normalcontrol，indexesof hemorheology and plasma E H all significantly increased one day after AIMI (P < 0101 ).These changes were sig2nificantly reversed to some extent with the treatment of actilyse (P < 0101 ).Plasma E T correlated with indexes of he2

　　morheology significantly(r=-015 ， +0198 ，P < 0101 ).Conclusion ：As a reco m binant tissue plasminogen activator(rt2P A )，actilyse can alleviate the extent of myocardialischemic injure by reversing the abnormality in hemorheology .

　　Key words ：Actilyse ;Tissue plasminogen activator (t -P A );M yocardialischemic ;H emorheology

　　近年研究发现，急性心肌梗塞(A MI )不仅在冠脉内形成血栓引起急性冠脉供血不足，而且有体内血液流变学异常，引起冠脉血流减慢及血管舒缩活性物质释放异常，加重心肌急性缺血性损伤[1 ， 5 ]。

　　重组组织型纤溶酶原激活剂(rt -P A ) 通过促进血栓的纤溶，来实现冠脉再通，但其对急性缺血性心肌损伤(acute ischemic m yocardial injure ，AIMI )机体血液流变学影响的研究尚少。本研究旨在观察rt -P A 类药物艾通立对AIMI 大鼠血液流变学及血液中内皮素(E T ) 浓度的影响， 以初步探讨rt -P A 对AIMI 机体内血液流变学异常的干预作用。

　　1 　材料与方法

　　1.1 一般资料

　　111.1 实验动物：普通清洁级老龄雄性SD 大鼠24只，鼠龄18 ， 24 月，体重380 ， 600g 。适应性饲养2 周后进行实验。

　　111.2 主要试剂及仪器： 艾通立(注射rt -P A ，Actilyse ，50 m g/支)系德国勃林格殷格翰国际公司产品(进口药品注册证号：X970469 )，临用时以注射用水配成1 m g/ml 浓度。E T 放免试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，以S N -697 全自动双探头放射免疫γ 计数器(上海原子核研究所日环仪器一厂)进行放免计数。心肌酶以全自动生化分析仪测定。血液流变学指数以全自动血液粘度仪进行测定。

　　1.2 方法

　　1.2.1 AIMI 大鼠的制备及实验分组： 参照文献[6 ]，盐酸异丙肾上腺素以5 m g/kg 腹腔注射SD 大鼠诱导AIMI 。24 只老龄SD 大鼠随机分为正常对照组(腹腔注射等量生理盐水;8 只)，急性心肌损伤组(8 只)，艾通立干预组(8 只，于异丙肾上腺素腹腔注射后1 h ， 再次以4 m g/kg 艾通立腹腔注射)三组间大鼠体重、鼠龄均无显著性差异。

　　1.2.2 心肌酶、血液流变学及血浆E T 浓度测定：于急性心肌损伤或艾通立腹腔注射后24h ，迅速对三组大鼠颈动脉插管取血。其中，部分血样置入肝素钠抗凝试管;进行血液流变学指标检测;部分血样行心肌酶测定。余下血样则与10 %oE D T A 二钠(30μl/2 ml)和抑肽酶(40μl/2 ml 血) 混匀，3 000r/min 于4 ℃离心10 min ，分离血浆。按试剂盒说明书对血浆E T 浓度进行测定。

　　1.3 统计学处理

　　统计分析均采用SPSS 1010 软件进行。所有计量数据以均数±标准差(珚x ±s)表示，用A N O V A(单因素方差分析) 对各组均数差异进行显著性分析，然后用S N K (q 检验)对任意两组均数的差异进行显著性分析，各血液流变学指标与血浆E T 浓度之间进行直线相关性分析。P < 0105 为差异有显著性。

　　2 结　果

　　2.1 AIMI 及艾通立干预后心肌酶的变化

　　AIMI 组心肌酶C K 、A ST 及L D H 均显著高于正常对照组(P < 0101 );而艾通立干预组心肌酶均显著低于AIMI 组( P < 0101 )， 其中C K 与L D H与正常对照无显著性差异(表1 )。

　　2.2 　AIMI 及艾通立干预后血液流变学的变化

　　如表2 所示，与正常对照相比：AIMI 组血液流变学指标中全血粘度、毛细管血浆粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及红细胞电泳指数均显著增高(P < 0101 )而红细胞变形指数显著降低( P< 0101 )。艾通立干预组中全血粘度(低、中、高切)、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数及红细胞电泳指数均显著低于AIMI 组(P < 0101 );而红细胞变形指数显著高于AIMI 组(P < 0101 )。艾通立干预组中除红细胞变形指数与正常对照组有显著性差异外(P < 0101 )，余血液流变学指标与正常对照无显著差异(P > 0105 )

　　2.3 AIMI 及艾通立干预后血浆E T 浓度的变化

　　与正常对照相比：AIMI 组血浆E T 浓度显著增加(P < 0101 );而艾通立干预组血浆E T 浓度则显著低于AIMI 组( P < 0101 )、高于正常对照组( P< 0101 )，见表3 。

　　2.4 急性心肌损伤艾通立干预后血浆E T 浓度与血液流变学的相关性分析

　　AIMI 艾通立干预后，血浆E T 浓度分别与全血粘度(低切)(r=0194 )、全血粘度(中切)(r=0195 )、全血粘度(高切)(r=0184 )、毛细管血浆粘度(r =0189 )、全血还原粘度(中切) (r =0197 )、全血还原粘度(中切)(r=0197 )、全血还原粘度(高切)(r=0198 )、红细胞聚集指数(0196 )、红细胞刚性指数(r=0196 )、红细胞电泳指数(r=0198 ) 均显著正相关(P 值均< 0101 )，而与红细胞变形指数呈显著负相关(r=-0150 ， P <0105 )。

　　3 讨　论

　　近年来研究表明，AIMI 如心肌梗塞机体内血液流变学会发生异常[1 ]，引起冠脉血流减慢，后者可造成局部冠脉内皮及心肌细胞的缺血、缺氧性损伤，使冠脉舒缩活性物质合成、释放异常，诱发冠脉的挛缩，进而加重冠脉循环的障碍[2 ， 5 ]。药物溶栓在急性心肌梗塞(A MI )的冠脉再通治疗策略中占据主导地位;它尚有非溶栓药理作用，如降低血中纤维蛋白原引起的红细胞聚集、促进纤维蛋白降解产物引起的红细胞解集， 抑制血小板的血管粘附[7 ， 9 ]等机制，从而改善局部冠脉血流、减轻AI2MI 。作为溶栓药物，rt -P A 对AIMI 局部冠脉血液流变学及某些冠脉收缩物质如E T 的异常是否有干预作用，目前研究尚少。

　　本研究结果显示，AIMI 大鼠体内全血粘度、毛细管血浆粘度、红细胞聚集及刚性指数均高于正常，而红细胞变形指数下降，从而导致血液趋于高粘、高聚、高滞状态，引起局部冠脉血流减慢。而予以艾通立干预后，全血粘度降低、红细胞聚集性和刚性指数均显著下降，红细胞变形指数则升高;提示艾通立可部分逆转AIMI 体内血液流变学异常。

　　此外，本研究还发现，艾通立可使AIMI 老龄大鼠的血浆E T 浓度显著降低; 后者与血液流变学多数指标的改善呈良好的相关性;提示两者之间存在着某种因果关联。由于目前尚缺乏足够的研究证据表明，纤溶酶原激活剂可直接作用并影响冠脉内皮细

　　胞及心肌细胞内E T 的合成与释放，故推测艾通立可能通过AIMI 局部冠脉的血栓溶解和血液流变学改善，使局部冠脉内皮及心肌细胞缺血、缺氧的状况得以改善;进而减少二者因缺血、缺氧性损伤引起的E T 合成、释放。总之，本研究提示，rt -P A类药物艾通立可能通过干预AIMI 局部冠脉的血液流变学异常，以减轻心肌缺血性损伤的程度。

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