一氧化氮和血管紧张素Ⅱ在原发性高血压中的作用

　　作者：倪　挺，刘奇良，于　浩 作者单位：上海市普陀区人民医院心内科，上海　200060

　　【摘要】 目的：探讨一氧化氮(NO)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与原发性高血压(EH)的关系。方法：分别选择EH合并左室肥厚(LVH)患者(EH+LVH组)、EH无LVH患者(EH组)及正常人(正常对照组)各30例，检测NO、AngⅡ水平，并进行组间比较分析。结果：(1)EH+LVH组NO水平明显低于EH组、正常对照组[(37.24±11.27)μmol/L比(51.79±20.04) μmol/L比(80.25±20.58) μmol/L]，且 EH组NO水平明显低于正常对照组(P均<0.01);EH+LVH组AngⅡ水平明显高于EH组、正常对照组[(198.37±93.54)ng/L比(139.87±56.39) ng/L比(57.34±18.85) ng/L]，且EH组AngⅡ水平明显高于正常对照组(P<0.05～<0.01);(2)直线相关分析显示收缩压、舒张压与NO呈负相关(r=-0.448、P=0.000; r=-0.249， P=0.018)，与AngⅡ呈正相关(r=0.491， P=0.000; r=0.265， P=0.012)，NO与AngⅡ呈负相关 (r=-0.555， P=0.000)。结论：一氧化氮、血管紧张素Ⅱ参与了原发性高血压发病的病理生理过程。

　　【关键词】 高血压,一氧化氮,血管紧张素Ⅱ

　　Abstract：Objective： To investigate relationship among nitric oxide (NO)， angiotensin Ⅱ (AngⅡ) and essential hypertension (EH). Methods：A total of 30 EH patients complicated left ventricular hypertrophy (LVH， EH+LVH group)， 30 EH patients without LVH (EH group) and 30 normal subjects (normal control group) were selected. Levels of NO and Ang Ⅱ were measured， compared and analyzed among the three groups. Results：(1) NO level in EH+LVH group was significantly lower than those of EH group and normal control group [(37.24±11.27) μmol/L vs. (51.79±20.04) μmol/L vs. (80.25±20.58) μmol/L]， and that of EH group was significantly lower than that of normal control group (P<0.01); AngⅡ level in EH+LVH group was significantly higher than those of EH group and normal control group [(198.37±93.54) ng/L vs. (139.87±56.39) ng/L vs. (57.34±18.85) ng/L]， and that of EH group was significantly higher than that of normal control group (P<0.05～<0.01); (2) Linear correlation analysis showed that systolic blood pressure and diastolic blood pressure were negatively correlated with NO (r=-0.448、P=0.000; r=-0.249， P=0.018)， positively correlated with AngⅡ (r=0.491， P=0.000; r=0.265， P=0.012)， and NO was negatively correlated with AngⅡ(r=-0.555， P=0.000). Conclusion： Nitric oxide and angiotensin Ⅱ are involved in pathogenic process of essential hypertension.

　　Key words： Hypertension; Nitric oxide; AngiotensinⅡ

　　原发性高血压(EH)是最常见的心血管病，患病率和死亡率逐年上升，威胁着人类的健康与生命。研究证明除血流动力学机制外，神经-内分泌机制如舒血管因子NO和缩血管因子血管紧张素(Ang)Ⅱ之间的相互作用及平衡也可能参与了EH的发生和发展，并在这种发病机制中起关键性作用 [1-3]。通过本研究，旨在探讨NO、AngⅡ在EH发生、发展中的作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　对象

　　参照《2004年中国高血压防治指南》的EH诊断标准，排除继发性高血压，且无心、脑、肾功能障碍及糖尿病患者，选择30例EH无左室肥厚(LVH)患者(EH组)，男11例，女19 例，年龄(66.55±15.52)岁;30例EH合并LVH患者(EH+LVH组)，男16例，女14例，年龄(68.37±12.43)岁。30 例健康体检者为正常对照组， 男11例，女19例，年龄(62.93±5.84)岁。各组性别、年龄无显著差异。

　　1.2　方法

　　NO及AngⅡ测定：取样前1周停用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及硝酸酯类药物，取清晨基础状态下肘静脉血2ml。NO采用硝酸还原酶法测定，试剂由伊利康生物技术有限公司提供;AngⅡ采用放射免疫法测定，试剂由北京北方生物技术研究所提供。

　　1.3　统计学处理

　　应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x-±s)表示， 组间比较采用t检验、方差分析， 相关分析采用直线相关分析，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　三组间NO、AngⅡ水平的比较

　　EH+LVH组NO水平明显低于EH组和正常对照组，EH组NO水平明显低于正常对照组(P均<0.01);EH+LVH组AngⅡ水平明显高于EH组和正常对照组，EH组AngⅡ水平明显高于正常对照组 (P<0.05～<0.01)。见表1。

　　2.2　NO、AngⅡ、血压等指标的相关分析

　　直线相关分析显示收缩压、舒张压与AngⅡ呈正相关(r=0.491,0.265，P<0.05～<0.01)，与NO呈负相关(r=-0.448，-0.249，P<0.05～<0.01);NO与AngⅡ呈负相关(r=-0.555， P<0.01)。见表2。表1　三组间一氧化氮(NO)、血管紧张素(Ang)Ⅱ等指标的比较表2　一氧化氮(NO)、血管紧张素(Ang)Ⅱ、血压等指标的相关分析

　　3　讨　论

　　目前认为，神经内分泌激素之间效应的失衡在EH发病中起重要作用。长期肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)激活尤其是AngⅡ浓度增加可导致EH，而血管内皮舒张功能障碍，内皮细胞NO合成释放不足可能是高血压的又一发病机理，前者直接调节和促进心肌细胞生长，后者则可扩张血管、减轻心脏负荷、增加胶原降解，对抗AngⅡ等生长促进因子的作用[1]。Isenovic 等发现EH 患者中存在NO 水平下降现象， 认为NO 下降与患者血压升高有关[4]。EH及LVH被证实为AngⅡ激活AngⅡ-1型受体后所引起的主要效应之一，而阻断RAS能够有效阻断甚至逆转这种重构进程[5,6]。本研究发现，(1)EH+LVH组NO水平明显低于EH组、正常对照组，EH组NO水平又明显低于正常对照组(P均<0.01);而AngⅡ水平则相反，EH+LVH组AngⅡ水平明显高于EH组、正常对照组，EH组AngⅡ水平又明显高于正常对照组(P<0.05～<0.01);(2)血压与NO呈负相关、与AngⅡ呈正相关，NO与AngⅡ呈负相关，与文献报道基本相符。总之，对于体内广泛存在并有重要作用的新型生物信息递质NO和AngⅡ，已进行了广泛而深入的研究，逐渐认识到NO与AngⅡ之间的相互作用及平衡参与了EH形成的病理生理过程，恢复这些介质的平衡是一个重要的治疗目标。

　　【参考文献】

　　[1]Raij L.Workshop：hypertension and cardiovascular risk factors：role of the angiotensin Ⅱ-nitric oxide interaction[J].Hypertension,2001,37(2 Part 2)：767-773.

　　[2]鄢定红，程晓曙，王雪梅，等.一氧化氮缺乏在高血压及心血管重构中的作用[J]. 高血压杂志，2000,8(4)：349-354.

　　[3]Pokharel S，Sharma UC，Pinto YM.Left ventricular hypertrophy：virtuous intentions， malign consequences[J].Int J Biochem & Cell Biol,2003,35(6)：802-806.

　　[4]Isenovíc E， Muniyappa R， Milivojevic' N， et al. Role of PⅠ3-kinase in isoproterenol and IGF-1 induced ecNOS activity [J]. Biochem Biophys Res Commun， 2001， 285 (4)： 954-958.

　　[5]Wiliams B. AngiotensinⅡand the pathophysiology of cardiovascular remodeling [J].Am J Cardiol,2001,87(8A)：10C-17C.

　　[6]关红梅，杜玉彬，韩丽平.缬沙坦治疗原发性高血压的临床观察[J].心血管康复医学杂志，2004,13(1)：61-62.