肿瘤维医分型与血浆5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的改变

作者：成庆英,杜业勤,哈木拉提·吾甫尔,热娜古丽·艾则孜    作者单位：1.新疆医科大学附属肿瘤医院,新疆 乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学,新疆 乌鲁木齐 830054

【摘要】  目的 探讨肿瘤维医分型与血浆神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)改变间的关系。方法 随机选取新疆维吾尔自治区肿瘤医院住院患者198例,按照维医理论进行分型,并用高效液相-荧光检测分析法分析各分型患者外周血中单胺类神经递质5-HT、NE、DA的含量。结果 良性和恶性肿瘤中异常黑胆质型所占构成比分别是5.48%和49.14%；5-HT含量在良、恶性肿瘤患者间差异有统计学意义(P＜0.05)；NE含量和NE/DA值在恶性肿瘤异常黑胆质证型和非异常黑胆质证型间差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 肿瘤性质不一、维医体液分型不同,应激程度有异,进而患者5-HT、NE、DA等递质水平及关系有别。

【关键词】  肿瘤；维医分型；5-羟色胺；去甲肾上腺素；多巴胺

        The Relationship between Changes of Plasma 5-HT, NE, DA and Urgur Traditional Medieine Syndromes of Tumour Patients  CHENG Qing-ying, DU Ye-qin, Halmurat·Upur, et al 1.The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China；2.Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China    Abstract：Objective To investigate the relationship between plasma monoamine neurotransmitter changes of tumour patients and Urgur traditional medieine syndromes. Methods One hundred and ninty eight tumour patients were grouped according to Urgur traditional medicine theories. HPLC-fluorescence detection methods were applied to measure the plasma contents of NE, DA and 5-HT. Results The abnormal Savda syndrome occupied 5.48% and 49.14% in malignancy and benign tumour patients. The plasma levels of 5-HT were significantly different between malignancy and benign tumour patients. There were significant differences in plasma NE contents and NE/DA of malignancy patients between abnormal and non-abnormal Savda syndrome. Conclusion The level of NE and the balance of monoamine neurotransmitter are related to Urgur traditional medieine syndromes, especially the change of plasma NE level and NE/DA may be indexes to the abnormal Savda syndrome of malignancy.

    Key words：tumour；Urgur traditional medicine sydrome；5-HT；NE；DA     近几年来,单胺类神经递质在精神疾病以外的其他疾病领域的研究越来越引起国内外学者的重视,肿瘤也在其列。但大多是动物研究,而且主要是中枢神经系统单胺类神经递质的研究。不少研究表明,单胺类神经递质与肿瘤的发生、发展密切相关。既往有学者进行过精神疾病中医分型与单胺类神经递质含量关系的研究,我们考虑对肿瘤维医分型与单胺类神经递质间关系进行研究。哈木拉提等[1-2]通过动物实验及临床研究初步证实了该关系的存在。在此基础上,我们增加了反映递质间平衡关系的指标,旨在阐明血浆单胺类神经递质改变在肿瘤维医分型诊断中的可能意义。

　　1  临床资料    　　随机选取新疆维吾尔自治区肿瘤医院2007年7－9月住院患者198例,维医体液分型由副主任医以上维医师专家严格按照《维吾尔医诊断学》[3]标准执行。所选病例中未确诊6例,确诊为非肿瘤者3例；良性肿瘤73例,恶性肿瘤116例；后期处理原因使良性肿瘤11例、恶性肿瘤28例未得到检测结果。男性53例,女性145例；年龄在17～86岁之间,平均48.92岁；汉族158例,回族8例,维族28例,哈族2例,其他2例。疾病包括胃癌、肠癌、肺癌等。

　　2  研究方法

　　2.1  检测指标

    血浆去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量。

　　2.2  仪器与试剂

    Agilent 1100高效液相色谱仪；低温超速离心机,美国Beckman公司。NE、DA、5-HT为Sigma公司产品,其他试剂为国产分析纯试剂。

　　2.3  溶液的配置

　　2.3.1  标准溶液配置

　　将NE、DA、5-HT、3,4-二羟苄胺(DHBA)的标准品用0.1 mol/L高氯酸(内含0.1%半胱氨酸溶液)分别配成1 mg/mL的储备液,分析时用流动相稀释成1 ng/μL混合液,混合液中含有0.1%半胱氨酸溶液和10 ng/mL的内标物(DHBA)。

　　2.3.2  样本提取液

　　配置0.1 mol/L高氯酸,内含0.1%半胱氨酸溶液和10 ng/mL的内标物(DHBA)。

　　2.4  检测方法    　　上午8－9点取受检者晨起平和状态下空腹肘静脉血2 mL,置于含有10%肝素钠的采血管中,4 ℃、4 000 r/min离心15 min分离血浆,所有标本在-70 ℃冰箱保存,等待统一测定。取0.5 mL血浆用冻干机冻成干粉,加入0.1 mol/L高氯酸(内含20 μg/mL DHBA)200 μL,冰浴上混合均匀(约1.5 min),再加1滴浓高氯酸,混合后以4 ℃、20 000 r/min离心30 min,取上清液,置于自动进样小瓶,迅速上液相色谱仪分析。获取样本色谱分离图,如图1所示,然后套用公式计算各种指标的血浆浓度。计算公式：X＝Ai`/Ai`s*Ai/As*Cs2/Ci*Vs/V0*1 000[4],Ai`s、Ai分别代表内标物质及对照品的峰面积或峰高,Ci、Cs分别代表加入内标物质和对照品的量,Vs、V0分别代表标准进样体积和定容体积。

　　2.5  统计学方法

    采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析。计量资料用x±sx±s表示,2组间比较,采用完全随机设计2组间t检验,P＜0.05为有统计学意义。

　　3  结果

　　3.1  良、恶性肿瘤患者维医分型结果

    良性肿瘤患者中异常黑胆质型占5.48%(4/73),非异常黑胆质型(异常黏液质型、异常血液质型、异常胆液质型)占94.52%(69/73)。恶性肿瘤异常黑胆质型占49.14%(57/116),非异常黑胆质型占50.86%(59/116)。见表1。表1  189例肿瘤患者的维医异常体液分型情况(略)

　　3.2  良、恶性肿瘤患者血浆单胺类神经递质含量及关系比较

    血浆NE、DA含量在良、恶性肿瘤患者间差异无统计学意义(P＞0.05)；5-HT血浆含量差异有统计学意义(P＜0.05)。良、恶性肿瘤患者间各比值差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2、表3。表2  不同性质肿瘤患者外周血单胺类神经递质含量比较(略)表3  不同性质肿瘤患者外周血单胺类神经递质关系比较(略)

　　3.3  不同维医分型良性肿瘤患者血浆单胺类神经递质含量及其关系比较

    不同维医分型良性肿瘤患者间血浆NE、DA、5-HT含量差异无统计学意义(P＞0.05)。各比值在不同维医分型良性肿瘤间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4、表5。表4  不同维医分型良性肿瘤患者外周血单胺类神经递质含量比较(略)表5  不同维医分型良性肿瘤患者血浆单胺类神经递质关系比较(略)

　　3.4  不同维医分型恶性肿瘤患者血浆单胺类神经递质含量及其关系比较

    NE血浆含量在不同维医分型恶性肿瘤患者间差异有统计学意义(P＜0.05)；DA、5-HT血浆含量在不同维医分型恶性肿瘤患者间差异无统计学意义(P＞0.05)。血浆中NE/DA值在不同维医分型恶性肿瘤患者间差异有统计学意义(P＜0.05)；NE/5-HT、DA/5-HT值在不同维医分型恶性肿瘤患者间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表6、表7。表6  不同维医分型恶性肿瘤患者外周血单胺类神经递质含量比较(略)表7  不同维医分型恶性肿瘤患者外周血单胺类神经递质关系比较(略)

　　4  讨论    　　本研究结果表明,良性肿瘤中异常黑胆质型构成比较小,而恶性肿瘤较大,证明异常黑胆质型体液最易引起恶性肿瘤这一观点。维吾尔医学认为人体由四种体液构成,当体液平衡失调,在质或量上发生改变,就会引发疾病。其中异常黑胆质体液分量较重,质地较稠,易附着在血管壁上,使血管变硬变窄,通透性变差,而引起各种良、恶性肿瘤[5]。    　　异常黑胆质体液易在神经中形成梗塞,引起相应的神经功能不良,可作为应激源。本研究中恶性肿瘤异常黑胆质型和非异常黑胆质型间NE血浆含量差异有统计学意义(P＜0.05)；NE/DA值在恶性肿瘤异常黑胆质型和非异常黑胆质型间差异有统计学意义(P＜0.05)；考虑应激时,酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺-β-羟化酶(DBH)等酶的基因表达量增加、活性增高,使NE、DA合成、释放增加,血浆中NE、DA浓度增高。5-HT血浆含量在良、恶性肿瘤患者间差异有统计学意义(P＜0.05),异常黑胆质体液患者多有易怒等情绪障碍,可引起交感神经兴奋,继而,去甲肾上腺素可作用于血小板,改变血小板对血浆中5-HT的摄取,使血浆中5-HT含量增高。肿瘤性质不一、维医体液分型不同,应激程度有异,进而患者5-HT、NE、DA等递质水平及关系有别。单胺类神经递质在肿瘤的增殖分化中起着重要的作用,Wegner等[6]通过体内实验证实,DA拮抗剂氟哌啶醇能显著增加沙土鼠胃幽门黏膜细胞的有丝分裂增殖率。调肝、补肾、健脾等方药对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用[7]。努尔买买提等[8]研究发现,异常黑胆质成熟剂可以调节异常黑胆质载体动物模型血清及脑内单胺类神经递质含量。

    深入研究异常黑胆质型恶性肿瘤患者单胺类神经递质改变情况,可为揭示异常黑胆质体液致病,尤其是恶性肿瘤等复杂性疾病的病理生理,开发新药和治疗方法提供依据和思路。

【参考文献】  [1] 哈木拉提·吾甫尔,张 莉.异常黑胆质载体动物模型的建立及其神经内分泌免疫指标的改变[J].国际病理科学与临床杂志,2007,27(5)：376－381.

　　[2] 张 莉.恶性肿瘤神经-内分泌-免疫网络紊乱的维西医研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学博士论文,2007.47.

　　[3] 买买提明·沙比尔.维吾尔医诊断学[M].乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社,1993.

　　[4] 李发美.分析化学[M].第5版.北京：人民卫生出版社,2005.411－412.

　　[5] 哈木拉提·吾甫尔.维吾尔医气质体液论及现代研究[M].乌鲁木齐：新疆科技卫生出版社,2003.34－52.

　　[6] Wegner IC, Dawirs RR, Grond C. Dopamine and the regulation of cell proliferation in gerbil (meriones unguiculatus) pyloric mucosa[J]. Life Sci,1997,60：2005－2011.

　　[7] 严 灿,徐志伟,李 艳,等.调肝·补肾·健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究[J].中国中西医结合杂志,2002,22(12)：925－928.

　　[8] 努尔买买提·艾买提,哈木拉提·吾甫尔,阿依努尔,等.异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质载体动物模型下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用研究[J].时珍国医国药,2007,18(11)：2601－2603.