甘氨双唑钠对鼻咽癌放射增敏作用的临床观察
发表时间：2009-06-08 浏览次数：817次
作者单位：广西玉林市红十字会医院，广西 玉林 537000 【摘要】 ［目的］ 研究甘氨双唑钠（CMNa）对鼻咽癌放射治疗的增敏作用以及毒副反应。［方法］将46 例经病理学确诊的初治鼻咽癌患者分为放射增敏组（A 组，放疗加用甘氨双唑钠）和对照组（B 组，单纯放疗）。两组放射治疗方法完全相同，整体挡铅法体外常规放射治疗，鼻咽部DT（68～76）Gy/（34～36）次，6～7周，颈转移淋巴结DT（68～72）Gy/（34～36）次，6～7周，颈部预防量DT56Gy/28次，5～6周。A 组在放疗前1h静脉滴注CMNa 800mg/m2，每周3 次，至放疗结束，B 组行单纯常规放疗。［结果］放射增敏组和单纯放疗组放疗结束鼻咽癌原发灶CR率分别为87.5％、59.1％（P=0.028）；颈淋巴结转移灶CR率分别为79.1％、45.5％（P=0.018），放疗后2~3个月，颈淋巴结转移灶CR率分别为87.5％、45.5％（P=0.002）。鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶达部分缓解时放射增敏比（SER）分别为1.49和1.40，达完全缓解时SER分别为1.21和1.18。两组患者放疗毒副反应比较差异无统计学意义。［结论］ CMNa能提高鼻咽癌放射治疗完全缓解率，降低达缓解时所需剂量，且不增加放疗毒副反应。
【关键词】 鼻咽肿瘤
研究表明，鼻咽癌存在乏氧细胞，而提高放射增敏比可提高放射敏感性[1]。甘氨双唑钠（sodium glycididazole，CMNa）是国家一类创新药物，基础研究证明其对实体瘤乏氧细胞有较明显的放射增敏作用。本文旨在研究甘氨双唑钠（CMNa）对鼻咽癌的放射增敏作用以及毒副反应。
1 材料与方法
1.1 病例入选标准及分组
自2003年5月至2006年6月，经病理学检查证实的初治鼻咽癌患者42例，无远处转移，KPS评分标准≥70分，无心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，能坚持完成放疗。按1992年福州会议分期为Ⅱ～ⅣA期，均有原发灶和/或颈转移灶可测量的观察指标。对符合入组条件的42例患者随机分成两组，A组（CMNa+放疗）和B组（单纯放疗），其临床资料见表1。两组一般资料比较差异无显著性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组病例均采用美国Varian 2300C/D 医用直线加速器产生的高级X线（6MV-X线）及β线，使用不规则铅块挡面颈联合野+中下颈切线野外照射，包括鼻咽原发灶、颅底和颈部转移灶，面颈联合野加下颈切线野，照射DT 36Gy后缩野及改用小面颈联合野+颈前切线野照射，颈部用β线照射，鼻咽部DT（68～76）Gy/（34～36）次，6～7周，颈转移淋巴结DT（68～72）Gy/（34～36）次，6～7周，颈部预防量DT56Gy/28次，5～6周。A组使用甘氨双唑钠（CMNa）（广州莱泰制药有限公司生产）按800mg/m2，生理盐水稀释溶解后静脉输入30min滴完，用药结束后60min内开始常规放射治疗．每周3次（周一、三、五），从放疗开始连续用药至放疗结束，6～8周、18～21次。
1.3 观察指标
放疗前后检查血常规、肝肾功能、心电图等；放疗过程中每周查血常规1次；每周间接鼻咽镜或纤维鼻咽镜检查鼻咽部，记录肿瘤形态、大小等；每周用卡尺测量颈淋巴结大小，记录最大径；放疗前、中（半量）、结束前2周及结束全量作CT检查。肿瘤大小为两最大垂直径的乘积。
放疗结束时根据WHO治疗恶性肿瘤评定标准客观判定疗效，分完全缓解（CR）：肿块完全消失，时间持续≥1个月；部分缓解（PR）：肿块缩小≥50%,时间持续≥1个月，测量采用双径测量（单个病变：肿瘤体积缩小≥50%；多个病变：多个肿块的体积之和缩小≥50%）；无变化（NC）：肿块缩小＜50%,或增大未超过25%，无新的病变出现；进展（PD）：一个或多个病变增大≥25%，或出现新的病变。放疗过程中皮肤、黏膜和唾液腺等组织器官急性反应按RTOG/EORTC急性放射治疗反应分级标准记录。
放射增敏比（SER）定义为单用放射治疗达CR或PR时的剂量与加用CMNa达CR或PR时的剂量（均数）之比。
放疗结束后3个月内每月复查1次，包括残留淋巴结大小测量、鼻咽镜检和鼻咽部CT检查。
1.4 统计学方法
SPSS 12.0版软件包，采用χ2检验或t检验，等级资料采用秩和检验。
2 结 果
2.1 近期疗效
放疗结束时实验组和对照组均获部分缓解以上效果，其中鼻咽部原发灶完全缓解率分别为87.5%和59.1%（P=0.028）；淋巴结转移灶实验组和对照组完全缓解率分别为79.1%和45.5%（P=0.018），实验组原发灶和转移灶的完全缓解率都比对照组大有提高，见表2。
放疗后随访2~3个月，两组病灶都有所缩小，但实验组缩小明显，完全缓解率有所增加。特别实验组中2例患者放疗结束时淋巴结转移灶残留较大，3个月后达CR，淋巴结转移灶实验组完全缓解率由放疗结束时79.1%上升为87.5%，同时期组间比较差异有显著性（χ2=5.599，P=0.002），见表3。
2.2 放射增敏比
实验组和对照组鼻咽部原发灶和淋巴结转移灶都达部分缓解，但达PR时所需平均剂量组间比较认为有差异（P<0.05）。由此推算，当鼻咽部原发灶和淋巴结转移灶达PR时放射增敏比为1.49和1.40，达CR时放射增敏比1.21和1.18，见表4。
2.3 毒副反应
两组急性反应主要为皮肤和黏膜反应，皮肤反应多以Ⅰ～Ⅱ级皮肤反应，未出现Ⅳ级以上的皮肤反应或损伤；口咽黏膜反应发生Ⅲ级以上反应极少；均未发现明显血象该变。随访未观察到晚期神经损伤。两组毒副反应差异无显著性（P＞0.05）。
3 讨 论
鼻咽癌首选的治疗方法是放射治疗，而治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移[2]，鼻咽癌经根治性放疗后5 年累积局部复发率和远处转移率分别是20%～30%和20%～25%。目前认为乏氧细胞有抗放射治疗及促进肿瘤细胞基因不稳定性，进而促进肿瘤恶化，如使肿瘤转移、血管再生和逃避凋亡，增加复发转移概率[3]。临床上使用放疗增敏剂减少乏氧细胞增加放疗效果是较理想而简单的方法之一。甘氨双唑钠（CMNa） 是国家一类创新药物，基础研究证明对实体瘤乏氧细胞有较明显的放射增敏作用[4，5]。CMNa的亲电子作用利于形成靶分子阳离子自由基，使损伤固定，加速了肿瘤细胞的死亡，另外还抑制DNA修复酶，进一步抑制受损DNA分子的修复及肿瘤细胞的修复，特别是通过抑制肿瘤乏氧细胞的潜在致死损伤修复和亚致死损修复，从而提高了对射线及化疗药物的敏感性，增强了对乏氧细胞的杀灭作用[1]。在本组病例中，放疗结束时鼻咽部原发灶实验组和对照组完全缓解率为87.5%和59.1%（P=0.028）；淋巴结转移灶实验组和对照组完全缓解率为79.1%和45.5%（P=0.018）；放疗后2~3个月随访，淋巴结转移灶实验组和对照组完全缓解率为87.5%和45.5%（P=0.002）。另鼻咽部原发灶和淋巴结转移灶达PR时放射增敏比为1.49和1.40，达CR时放射增敏比1.21和1.18。放疗过程两组毒副反应比较无明显差异。可见CMNa能提高鼻咽癌放射治疗完全缓解率，降低达缓解时所需剂量，且不增加放疗毒副反应。
在本组病例中，放疗后2~3个月随访，两组病灶都有所缩小，但实验组缩小明显，使完全缓解率有所增加。特别实验组中2例淋巴分期晚期患者放疗结束时淋巴结转移灶残留仍较大，3个月后有所缩小，效果达CR，淋巴结转移灶实验组完全缓解率由放疗结束时79.1%上升为87.5%，同时期组间比较P=0.002。张纯[6]认为随肿瘤体积的增大，CMNa的放射增敏作用均增强，可能肿瘤内的乏氧细胞越多使放射增敏作用有关。本实验组淋巴结转移灶完全缓解率提高，亦可能与转移灶大小有关，CMNa使转移灶乏氧细胞损伤程度加重，凋亡持续。
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