结肠癌根治术后复发转移危险因素分析
发表时间：2009-05-26 浏览次数：906次
作者:汪路,孟庆勇,王小军
作者单位：宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315020 【摘要】 ［目的］ 探讨结肠癌患者根治术后复发转移的相关临床病理因素。［方法］ 选择1994年1月至2004年1月行结肠癌根治术患者446例，Cox模型分析临床病理因素与复发转移的关系。［结果］ 全组复发转移率为19.28%。单因素分析显示，发病至手术的时间、术前CEA水平、分化程度、Dukes’分期、淋巴结转移与术后复发转移有关；多因素分析显示淋巴结转移、分化程度、术前血清ＣＥＡ水平是术后复发转移预后因素。 ［结论］ 分化程度、淋巴结转移、术前血清ＣＥＡ水平是影响结肠癌患者根治术后复发转移的重要预后因素。
【关键词】 结肠肿瘤
Risk Factors for Postoperative Recurrence and Metastasis following Radical Resection of Colon Cancer
WANG Lu1, MENG Qing-yong2, WANG Xiao-jun1, et al.
（1.The Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University, Ningbo 315020, China;
2.The No.2 Hospital of Ningbo, Ningbo 315010, China;
3.Jiangshan City People’s Hospital, Jiangshan 324100, China)
Abstract: ［Purpose］ To investigate the clinicopathologic factors related to recurrence and metastasis of colon cancer after radical resection. ［Methods］ The clinicopathologic and follow-up data of 446 cases with colon cancer, treated with radical resection from Jan. 1994 to Jan. 2004 were analyzed by Cox analysis retrospectively. ［Results］ The overall recurrence and metastasis rate was 19.28%. Univariate analysis showed that duration from onset to surgery, preoperative serum CEA, histological differentiation, Dukes’stage and lymph node involvement were correlated to recurrence and metastasis in colon cancer. Multivariate analysis showed that lymph node involvement，histological differentiation and preoperative serum CEA were risk factors of recurrence and metastasis. ［Conclusion］ Lymph node involvement，histological differentiation and preoperative serum CEA are important prognostic factors with recurrence and metastasis in colon cancer after radical resection.
Key words: colon neoplasm; recurrence; metastasis; risk factors
结肠癌发病率在我国居恶性肿瘤第3~5位。国内报道结肠癌根治术后5年生存率在60%左右[1]。结肠癌患者死亡原因主要是复发和转移，明确复发转移的危险因素有助于确定术后复发的高危个体，对指导术后治疗和随访有重要意义。本文回顾性分析了结肠癌根治术446例的临床资料，对临床病理因素与术后复发转移的关系进行分析，以期为术后治疗及随访提供依据。
1 材料与方法
1.1 一般资料
收集宁波大学医学院附属医院、宁波市第二医院、江山市人民医院1994年1月至2004年1月间住院患者中行结肠癌根治术的病例446例建立数据库。入选标准：手术性质为根治性，术后复发转移情况明确。排除标准：①术前放化疗病例；②术后3个月内复发转移或死亡病例；③家族性息肉病及炎症性肠病恶变病例；④多原发结肠癌以及同时或既往患其它恶性肿瘤。446例中男性255例，女性191例，年龄21~84岁，平均55岁。其中右半结肠切除212例，左半结肠切除148例，横结肠切除31例，乙状结肠切除41例，联合脏器切除14例。Dukes’A期67例，B期246例，C期133例。全部病例经病理检查确诊，病理分型中黏液腺癌、印戒细胞癌纳入低分化癌中[2]。复发转移病例经病理、CT、B超、X线造影四项中至少一项证实。
1.2 随 访
术后第1年每3个月随访1次，以后每6个月随访1次，随访截止时间为2007年2月。本组失访37例，随访率为91.7%，随访过程中死亡26例。
1.3 统计方法
应用SPSS12.0软件进行分析，用Kaplan-Meier生存分析比较不同组间的转移复发率，以复发转移为终点事件，用Cox模型进行单因素分析，对单因素分析有意义的变量应用Cox模型进行多因素分析，应用基于偏最大似然估计的前进法筛选危险因素（α=0.05）。
2 结 果
2.1 复发转移情况
全组复发转移率为19.28%（86/446），局部复发率4.5%（20/446）。远处转移率为14.8%(66/446)，其中肝转移33例，腹腔种植转移13例，肺转移8例，远处淋巴结转移7例，其它部位转移5例。复发转移病例中，复发转移发生的时间间隔4~127个月，3年内转移复发者占80.2%(69/86)。
2.2 与转移复发的相关因素单因素及多因素分析
将患者性别、年龄、术前并发梗阻、术前CEA水平、发病至手术的时间、组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes’分期、Stage分期、术后化疗等列表，分析其与转移复发的相关性，见表1。
Kaplan-Meier生存分析显示，术前CEA水平、分化程度、Dukes’分期、淋巴结转移、Stage分期与术后复发转移有关。Cox单因素分析显示，发病至手术的时间、术前CEA水平、分化程度、Dukes’分期、淋巴结转移与术后复发转移有关（见表1）。Cox多因素分析显示淋巴结转移、分化程度、术前血清ＣＥＡ水平与术后复发转移有关，见表2。
3 讨 论
术后复发和转移是导致结肠癌治疗失败的主要原因，通过临床病理因素分析，对术后复发和转移的高危人群进行密切随访，早期发现和诊断，并调整相应的后期治疗方案，有利于加强医患之间的信任，合理利用医疗资源，延长患者生存时间，改善患者生活质量。过去人们常把局部复发指单纯局部复发而不伴远处转移，但Killingback等[3]认为局部复发应包括伴远处转移者，远处转移也是肿瘤复发的一种表现，而且远处转移和局部复发常常同时存在。本组资料将局部复发和远处转移作为同一种现象综合分析，合理确定Cox回归分析的自变量因素，单因素分析显示发病至手术的时间、术前CEA水平、分化程度、Dukes’分期、淋巴结转移与术后复发转移有关。多因素分析显示淋巴结转移、分化程度、术前血清ＣＥＡ水平与术后复发转移有关，与文献结论基本一致[4，5]。其中淋巴结转移的优势比最大，是最大的危险因素。国内杜寒松资料[6]显示，结肠癌根治术后无淋巴结转移组的复发率为25%，有淋巴结转移时其术后复发转移率明显升高达65%。Radespiel-Troger等[7]发现转移淋巴结数对结肠癌术后复发转移亦存在影响，术后复发转移机会随着转移淋巴结的数目增加而增加。而对于术后病理检查提示无转移淋巴结的患者，送检淋巴结的数目也与结肠癌的复发转移有关[8]。这种现象提示，外科手术对淋巴结的清扫非常重要，如果淋巴结清扫程度不够，可能出现病理未见淋巴结转移，而实际术区有淋巴结残留的事实。所以，结肠癌的规范术式对减少术后复发转移起决定性作用。目前结肠癌手术应切除合适长度的肠管以及主要的供应血管和淋巴引流，当肿瘤处于相邻区域的血管或淋巴管交界处时应切除两个区域相应的血管和淋巴，并且要求清扫后送检的淋巴结数至少为12枚 。
本组资料显示结肠癌分化程度与复发转移相关。Luis等[9]对一组淋巴结阴性的结直肠癌患者进行长期随访的结果显示，高分化、中分化、低分化组术后复发转移率分别为15.5%、26.2%、33.3%，中分化和低分化术后复发转移的危险度分别是高分化者的2.1倍和8.9倍。分析认为，肿瘤分化越差，生长潜能越强，越容易向结肠周围组织、毛细血管、淋巴管侵袭和转移，相应复发转移几率增高。
术前CEA水平作为独立预后指标的价值过去尚未得到公认。通常，术前CEA水平反映肿瘤负荷，血清CEA值以2.5ng/ml为标准，CEA值为≤2.5、2.6~5.0、5.1~10.0、10.1~15.0、≥15的复发率分别为21.5%、24.5%、38.7%、27.2%、73.9%。术前CEA水平与复发关系的有待进一步的研究。本研究资料中3年内转移复发者占80.2%(69/86)。我们认为术后早期3年应作为随访复查重点，以期早期发现复发和转移征象。
综上所述，结肠癌患者淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、术前血清ＣＥＡ水平等因素对术后病人复发转移具有风险预测价值。
【参考文献】[1] 黄建, 吴金民, 杨工, 等. 结直肠癌临床病理参数预后意义的多因素Cox回归分析[J]. 中国肿瘤临床, 1996, 23(3):156-162.
[2] 全国大肠癌病理研究协作组. 全国大肠癌病理研究统一规范[J]. 中华肿瘤杂志, 1986, 8:156.
[3] Killingback M, Barron P, Dent OF. Local recurrence after curative resection of cancer of the rectum without otal mesorectal excision[J]. Dis Colon Rectum, 2001, 44(4):473-483.
[4] 赵东兵, 高纪东, 单毅, 等. 结肠癌根治术后转移复发的特点及预后分析[J]. 中化胃肠外科杂志, 2006, 9(4):291-293.
[5] 梁君林, 万德森, 潘志忠, 等. 结直肠癌根治术后复发转移危险因素分析[J].中华普通外科杂志,2007,22(1):11-14.
[6] 杜寒松, 王国斌, 秦青平, 等. 结肠癌复发因素的多元回归分析[J]. 华中科技大学学报（医学版）, 2004, 33(3):343-346.
[7] Radespiel-Troger M, Hohenberger W, Reingruber B, et al. Improved prediction of recurrence after curative resection of colon carcinoma using tree-based risk stratification[J]. Cancer, 2004, 100(5):958-967.
[8] Law CH, Wright FC, Rapanos T, et al. Impact of lymph node retrieval and pathological ultra-staging on the prognosis of stage Ⅱ colon cancer[J]. J Surg Oncol, 2003, 84(3):120-126.
[9] Luis F, Onate O, Rene M, et al. Identification of patients with high-risk lymph node-negative colorectal cancer and potential benefit from adjuvant chemotherapy[J]. Jpn J Clin Oncol, 2004, 34(6):323-328.
