香菇多糖在中晚期恶性肿瘤综合治疗中的作用45例分析

作者:王保庆,张世强,陈冬波

作者单位：徐州医学院第二附属医院，江苏 徐州 221006

   【摘要】  ［目的］ 探讨香菇多糖(天地欣)在晚期恶性肿瘤综合治疗中的作用。［方法］ 90例恶性肿瘤分为综合组和对照组，每组45例，均按照NCCN2005临床肿瘤治疗指南进行系统治疗，综合组在对照组基础上加用天地欣1mg/d,连用14d治疗。［结果］ 对照组血浆T淋巴细胞AgNORs（Tc-Ag）较综合组明显降低(P<0．05)，对照组、综合组的有效率(RR)分别是28.89％(13／45)、51.11％(23／45)(P＜0．05)，临床受益率(CBR)分别是57.77％(26／45)、77.78％(35／45)(P<0．05)，综合组治疗中化疗药物常见的不良反应发生率较对照组明显降低(P<0．05)。［结论］ 香菇多糖(天地欣)能够调节肿瘤患者血浆T淋巴细胞AgNORs，提高肿瘤治疗的总体CBR，提高生活质量。

  【关键词】  香菇多糖

    An Analysis of Lentinan in Comprehensive Therapy for 45 Cases with Advanced Cancer

    WANG Bao-qing, ZHANG Shi-qiang, CHEN  Dong-bo, et al.

    (The Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221006, China)

    Abstract: ［Purpose］ To explore the value of Lentinan in comprehensive therapy for advanced cancer. ［Methods］ Ninety cases with advanced cancer were divided into two groups: comprehensive  group(45 cases) and control group(45 cases). All patients were treated based on the NCCN 2005 clinical cancer practice guideline，but 1mg of Lentinan was given additionally to comprehensive group every day and lasted 14 days． ［Results］ The level of Tc-Ag in comprehensive group was significantly lower than that of control group(P<0.05). The response rate (RR) was 28.89％(13/45) in control group and 51.11％(23/45) in comprehensive group(P<0.05)，and the clinical benefit rate(CBR) was 57.77％(26/45) in control group and 77.78%(35/45) in comprehensive group(P<0.05). The toxicity of chemotherapeutic agents in comprehensive group was significantly lower than that in control group(P<0.05)． ［Conclusion］ Lentinan could regulate the function of Tc-Ag，raise the CBR and quality of life for advanced cancer．

    Key words: lentinan；neoplasms；Tc-Ag；adverse reaction；quality of life

    香菇多糖是从香菇分子实体中分离并纯化的多糖类大分子物质。本研究所用香菇多糖，商品名天地欣，是由南京康海药业有限公司生产的生物反应调节剂，药理实验及临床研究初步表明，该药可激活机体细胞免疫功能，增强自然杀伤细胞活性和淋巴因子的产生，从而产生抗癌作用。我院肿瘤科于2005年6月~2006年6月在放化疗基础上加用该药治疗45例中晚期肿瘤患者，在细胞免疫调节、生活质量(quality of life，QOL)，降低放化疗不良反应(adverse reaction，AR)等方面取得了较好的疗效。

    1   材料与方法

    1.1   诊断标准

    肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、大肠癌、胰腺癌、卵巢癌的诊断标准均参照《内科肿瘤学》诊断标准[1]。

    1.2   纳入标准

    (1)经病理学和(或)细胞学及影像学证实的中晚期肿瘤患者；(2)年龄18～68岁；(3)Karnofsky评分≥60分；(4)既往无其它肿瘤病史；(5)预计生存期>3个月。

    1.3   排除标准

    心、肺、肝等重要器官功能异常估计不能耐受放化疗者，或白细胞<4×109／L，血小板计数<100×109／L，并排除妊娠或哺乳期妇女。

    1.4   一般资料

    2005年6月~2006年6月符合上述标准的90例恶性肿瘤患者采用信封法随机分为综合治疗组（以下简称综合组）和对照治疗组（以下简称对照组），每组各45例，两组间在性别、年龄、平均年龄、肿瘤部位等方面差异无显著性(P>0．05)，见表1，临床分期见表2。检测指标以门诊健康体检者70例作为正常值参考（以下简称正常组），其中男性40例，女性30例；年龄18～70岁，平均年龄45岁。

    1.5   治疗方法

    综合组和对照组均按照NCCN2005临床肿瘤治疗指南进行。肺癌(方案为NP／GP／TP，4～6个周期，放疗剂量为5 000cGy～6 000cGy/25~30F，5~6W)；乳腺癌(化疗方案为CAF/TA，6个周期，放疗剂量为5 000cGy～6 000cGy/25~30F，5~6W)；食管癌(化疗方案为PF，4个周期，放疗剂量为6 000cGy～7 000cGy/30~35F，6~7W)；鼻咽癌(化疗方案为同步放化疗单药DDP，3个周期，辅助化疗PF，3个周期，放疗剂量为7 000cGy～7 600cGy/35~38F，7~7.5W)；大肠癌(化疗方案为Oxaliplatin+5-Fu+CF/Oxaliplatin+Xeloda，6个周期)；胰腺癌(化疗方案为GP，4个周期)；卵巢癌(化疗方案为CAP/TP，6～8个周期)，并根据病情变化给予对症支持治疗。综合组在对照组基础上加用天地欣。用法：与放化疗同步使用天地欣1mg加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每天1次，连用14天为1个周期，共用2～3个周期。两组在整个观察期间未使用其他任何生物反应调节剂或对免疫功能有影响的药物。

    1.6   观察项目及测量方法

    1.6.1   T淋巴细胞核仁区嗜银蛋白（AgNORs）

    两组患者治疗前、结束后以及正常组采用KL型肿瘤免疫分析系统计算30个T淋巴细胞核仁银染面积与核周银染面积比值用I/S%表示。

    1.6.2   近期疗效评价指标

    根据RECIST[2]评价标准，目标病灶的评价分为：完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30％；疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20％或出现新病灶；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR，或有增加但未达PD。其中有效率(RR)=CR+PR，临床受益率(CBR)=CR+PR+SD。

   1.6.3   生活质量评价标准

    Karnofsky评价标准[3]：增加10分以上为增高，减少10分为降低，增加或减少不足10分为稳定；疼痛疗效判定标准分为：完全缓解，部分缓解，轻度缓解及无效，有效率=完全缓解率+部分缓解率。

    1.6.4   不良反应评价标准

    根据评价标准NCI-CT-CAE 3．0评价化疗药物的主要不良反应。

    1.7   统计学方法

    采用SPSS 11．0统计软件包，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

    2   结   果

    2.1   免疫功能检测指标

    两组治疗前后及正常组免疫功能检测指标比较见表3，两组患者治疗前血浆T淋巴细胞AgNORs（Tc-Ag）水平差异无显著性(P>0．05)；治疗后对照组的Tc-Ag水平较综合组明显降低(P<0．05)。

    2.2   近期疗效

    对照组的CR、PR、SD、PD例数分别是5、8、13、19例，综合组的CR、PR、SD、PD例数分别是8、15、12、10例，RR分别为28.89％、51.11％(χ2=4.6296，P=0.0314)，CBR分别为57.77％、77.78％，两组比较差异有显著性(χ2=4.1210，P=0.0424)。

    2.3   生活质量改善情况

    以治疗前后对Karnofsky评分增高率与疼痛有效率判断生活质量改善的情况，对照组22例Karnofsky评分增高，增高率为48.89％，其中27例疼痛缓解，有效率60.00％；综合组36例Karnofsky评分增高，增高率为80.00％，38例疼痛缓解，有效率84.44％，两组Karnofsky评分增高率(χ2=9.5043，P=0.0020)，疼痛缓解率(χ2=6.7015，P=0.0096)比较差异均有显著性。

    2.4   毒副反应

    见表4。综合组在贫血、粒细胞减少、血小板减少、乏力、厌食、腹胀、恶心、呕吐等常见不良反应的总发生率较对照组低，差异有显著性(P<0．05)，而肝功能异常、血钙降低、肾功能异常等的总发生率两组比较，差异无显著性(P>0.05)。

    3   讨   论

    T淋巴细胞核仁区嗜银蛋白（AgNORs）本质为RNA聚合酶的亚单位，是核糖体RNA基因(rDNA)转录的调节蛋白，AgNORs含量可以反应rDNA转录活性的高低[4]，此含量可通过银染核仁面积与细胞核面积的比值(T/S%)高低来反映。T/S%比值升高，表明AgNORs的含量及其反应的rDNA转录活性升高，反之表明其转录活性降低。通过化疗前后监测患者T淋巴细胞核仁形成区银染强度和面积，可以评价治疗效果，评估治疗转归。已有研究表明，肿瘤患者免疫活性细胞中，调控rDNA合成的T淋巴细胞AgNORs转录活性受到特异性抑制，这种抑制在途径和程度上有别于其他非癌因素对免疫系统的抑制。因此，T淋巴细胞核仁区嗜银蛋白（AgNORs）可以准确地反应患者的免疫状态。对恶性肿瘤患者进行免疫调节并使机体的细胞免疫状态得以恢复，在肿瘤的治疗中具有重要的作用。

    天地欣是通过激活宿主的免疫机制，包括提高对活化巨噬细胞及杀伤T细胞的诱导增强，以及自然杀伤细胞活性和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用的增强，是有效的免疫增强剂，与化疗并用可起增效作用[5~8]。在我们的研究中发现综合组Kanofsky评分升高，进一步说明香菇多糖还能改善患者的生活质量。

    机体的免疫状态则对肿瘤的发展、转归具有极其重要的影响，同时放化疗的毒副反应使不少的肿瘤患者对放化疗的耐受性及依从性明显下降，从而降低了临床肿瘤放化疗的近期及远期疗效。在肿瘤治疗的过程中，保护机体免疫状态与杀伤肿瘤细胞具有同等重要的地位。基于这一根本原则，在中晚期肿瘤以放化疗为主的综合治疗中，我们采用放化疗+天地欣的综合治疗的方法，既能大幅度杀灭肿瘤细胞，又能保护乃至增强机体的免疫功能。本组研究结果表明，天地欣在增强中晚期肿瘤患者综合治疗的临床疗效，增强机体的免疫功能，减轻放化疗的毒副反应，提高生存质量等方面均有较明显的作用。

    综上，天地欣可以作为生物反应调节剂联合放化疗不仅能够调节肿瘤患者T淋巴细胞核仁区嗜银蛋白（AgNORs），提高肿瘤治疗的总体CBR，而且能够明显降低放化疗的不良反应，提高生活质量，但是否能够提高中晚期肿瘤患者综合治疗的远期疗效还需要进一步观察与研究。

【参考文献】[1] 孙燕．内科肿瘤学[M]． 北京：人民卫生出版社, 2001.

[2] Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al． New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]． J Natl Cancer Inst, 2000, 92(3)：205-216．

[3] 周绪堂．实用肿瘤手册[M]． 南昌：江西科技出版社, 1997. 1007-1017．

[4] Chiusa L,Galliano D,Formiconi A, et al． High and low risk prostate carcinoma determined by histological grade and proliferative activity[J]． Cancer, 1997, 79（10）:1956-1963．

[5] Borchers AT, Keen CL, Gershwin ME, et al. Mushrooms, tumors, and immunity: an update[J].Exp Biol Med, 2004, 229(5):393-406.

[6] Ng ML, Yap AT. Inhibition of human colon carcinoma development by lentinan from shiitake mushrooms (Lentinus edodes)[J]. J Altern Complement Med, 2002,8(5):581-589.

[7] 王育生, 杨昭玲, 刘晓玲, 等. 腹腔注射香菇多糖治疗晚期胃肠道肿瘤所致恶性腹腔积液的临床[J]. 肿瘤研究与临床, 2006, 18(11):764-765.

[8] 王慧铭, 夏明, 夏道宗, 等. 香菇多糖抗肿瘤作用及其机制的研究[J]. 浙江中西医结合杂志,2006,16(5)：291-292.