他克莫司治疗糜烂型OLP的随机对照双盲试验

口腔扁平苔鲜<OLP)病损形态多样，其中以糜烂型最难治愈，甚至有恶变的可能[’一。目前临床上治疗OLP的力一法甚多，但疗效均不太理想。他克莫司}tac}olimus>FI}506)是一种从筑波链霉菌酵解产物中分离出的大环内酷类药物，通过靶向抑制T淋巴细胞的活性而发挥免疫抑制作用，是一种在皮肤科领域具有广阔应用前景的药物[fzJ。近年来，国内外有报道局部外用他克莫司治疗OLP取得较好疗效，特别是对难治性OLP效果显著〔s-zl。但是相关研究的数量有限，研究结果一致性较差，且研究设计的质量参差不齐。我们设计了较严格的随机对照双盲试验，评价和比较他克莫司和糖皮质激素治疗OLP的疗效和安全性，以期为临床合理用药提供参考。资料和方法1研究对象的筛选经患者知情同意，按照以下条件确定受试对象纳入标准:①根据病史、临床表现、病理学检查诊断为糜烂型OLP;②年龄大于78岁者。排除标准:①患有其他已确定的口腔Y}膜疾炳;②患有较严重的系统性疾病或肿瘤;③t个月内使用过抗生索、3个月内使用过兔疫制剂者;④某些药物或银末合金充填物可能引起苔鲜样反应:'J3个月内吸烟者、嗜酒者:⑥妊娠期、哺乳期妇女;⑦不能遵医嘱用药或试验过程记录不完整，影响疗效判断者。2实验设计根据电脑产生的随机数字表将病人分配到两个组中，每组人数相等，分别使用0.1%他克莫司(安泰来制药有限公司)和0.05%V}7酸氯倍他索(安徽新和成皖南药业有限公司)进行治疗。两种药物被药剂师分装在一模一样的容器中，受试的病人和执行试验的医生均不知道所用的药物。嘱病人于三餐饭后及睡前用药，4次八1，共4周。所有患者都被悉心地指导如何用药:将药物挤在手指或棉签上，对着镜子将其涂抹在曰腔内所有病损，半小时内不喝水、小进食、不说话。用药的次数、使用方法及相关注意事项均标注在药瓶上3评价方法 对所有治疗期间的病人进行电话监督指导(治疗1,2.3周后)}4周后复诊，测量病损面积，然后进行体征评分(<0分:无病损，正常劲膜;7分:轻微自色条纹，无充血、萎缩或糜烂面;2分:白色条纹伴充血或萎缩面小于1cmX1cm;3分:自色条纹伴充血或萎缩面大于1cmX1cm;4分:白色条纹伴糜烂面小于1cmXicm;5分:白色条纹伴糜烂面大于7cmXl。动。同时使用直观类比标尺法(V.4S)对症状进行评价(0分:无疼痛，即VAS=0;1分:轻度疼痛即VAS=1一3;2分:中度疼痛}lVAS=4-6;3分:重度疼痛即VRS=7-10)。根据《口腔扁平苔辞(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》因将疗效分为显效、有效和无效。未采集病人的血液样本。6个月后电话随访有效、显效患者以了解是否复发。4统计分析使用Spss76.0软件进行统计分析，组1rtJ比较采用xz检验，所有统计指标以}<0.05为标准计算其有无统计学差异。结果1纳入研究对象的基本特征本研究最终共纳入68例糜烂型OLP患者，平均年龄55.5士8岁。男女比例为0.8(30:38)所有患者均无其他明显的系统疾病病损持续时间1-200个月，平均30个月。病损发生在烦虱膜33例，附着敞25例，舌10例所有患者均为糜烂型患者临床资料见表。2临床疗效结果1名患者没有完成试验，其理由是需出差，无法规律用药而中断试验。最终获得他克莫司组34例，丙酸氯倍他索组33例。我们把显效和有效的病例数合并以计算总有效率，统计分析显示.他克莫司组治疗总有效33例，总有效率97.1%，丙酸氯倍他索组治疗总有效29例，总有效率93.9%。两组间差异无统计学意义(连续校正z==0.001,P>0.05}。3不良反应结果用药期间I名他克莫司治疗患者和1名丙酸氯倍他索治疗患者表现病损局部痉痒，均未停药，1大后该反应自行消失。统计显示，他克莫司和丙酸氯倍他索的局部不良反应发生率分别为2.9%和3.00Io}两组间差异无统计学意义，无受试者全身不良反应报告。4复发率结果治疗后6个月，对显效、有效病例进行电话随访，他克莫司组和丙酸氯倍他索组分别有2人因联系方式更换，无法取得联系。随访结果显示，2例他克莫司组和3例丙酸氯倍他索组OLP复发，复发率差异无统计学意义(见表3)。讨论本研究的设计严格遵循随机、对照、双盲原则，对他克莫司治疗糜烂型OLP的疗效和安全性进行评价。我们以1个月为1个疗程，研究发现，他克莫司能有效改善糜烂型oLP患者的病损面积和疼痛感，其总有效率与丙酸氯倍他索相当，这一结果与国内外多个研究报道相一致。我们观察了外用他克莫司治疗OLP可能引起的不良反应，结果发现其并不引起全身不良反应，而在病损局部可能引起短暂的烧灼感，这和其他多个研究观察的结果相同。据报道，局部外用他克莫司的患者，其药物吸收局限在治疗部位，患者肝、y功能等均正常，血清中检测不到最低血药浓度的他克莫司。停药后复发的问题，我们在治疗结束6个月后刘一两组中显效和有效的患者进行了随访，发现两组中均有少数病例复发。目前，国内外多个研究报道了他克莫司治疗OLP安全有效。我们检索到4篇回顾性研究，5篇前瞻性研究，12篇开放性临床且期试验，2篇综述，仅3篇随机对照研究((RCT)，高质量的临床研究更少。总体来讲，关于他克莫司治疗口腔扁平苔蓟的研究存在以下几个问题:缺乏随机对照研究、盲法使用率低、研究对象筛选不严格、药物使用不规范、评价指标不统一、样本量偏小、统计缺陷、失访等报道不完整。以后需要史多高质量、多中心、疗效评价指标及其评估方法均统一的随机对照研究，以利于进一步评价他克莫司治疗OLP的疗效和安全性，为临床用药提供参考和指导。参考文献蒋元源,胡萍,陈卫民. 综合型心理干预治疗糜烂型扁平苔藓的临床研究[J].临床口腔医学杂志,2012,(05):310-311.L6pez-Jornet P,Camacho-Alonso F,Salazar-Sanchez N. Topical tacrolimus and pimecrolimus in the treatment of oral lichen planus:an update[J].Journal of Oral Pathology and Medicine,2010,(03):201-205.曾宪涛. 他克莫司加口炎清颗粒治疗糜烂型OLP的疗效评价[J].临床口腔医学杂志,2011,(07):432-433.杨卫平,杨建强. 他克莫司软膏治疗口腔糜烂型扁平苔藓的疗效观察[J].实用口腔医学杂志,2010,(01):108-109.Corrocher G,Di Lorenzo G,Martinelli N. Comparative effect of tacrolimus 0.1％ ointment and clobetasol 0.05 ％ ointment in patients with oral lichen planus[J].Journal of Clinical Periodontology,2008.244-249.Radfar LWild RC,Suresh L. A comparative treatment study of topical tacrolimus and clobetasol in oral lichen planus[J].Oral Surgery,Oral Medicine,Oral Pathology,Oral Radiology & Endodontics,2008.187-193.Laeijendecker R,Tank B,Dekker SK. A comparison of treatment of oral lichen planus with topical tacrolimus and triamcinolone acetonide ointment[J].Acta Dermato Venereologica,2006.227-229.中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会. 口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)[J].中华口腔医学杂志,2005,(02):92-93.林海. 口腔扁平苔藓临床疗效研究中的问题及探讨[J].中华口腔医学杂志,2005,(02):105-107.吴伯海,李成章,郭毅. 他克莫司治疗口腔扁平苔癣的系统评价[J].中国循证医学杂志,2011,(06):706-710.