慢性心衰患者心房颤动与血浆血管紧张素Ⅱ及醛固酮的关系

　　作者：彭慧，胡晓军，陈 苏，李 峰，晏凯利，陈 娟，涂远超 作者单位：湖北省新华医院心内科，湖北 武汉 430015

　　【摘要】 目的：观察老年慢性心力衰竭(CHF)合并心房颤动(Af)患者血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及醛固酮浓度的变化。方法：选择76例治疗后病情稳定的老年CHF患者，根据其是否合并Af分Af组(41例)和窦性心律组(35例)，分别检测两组患者血浆肾素、AngⅡ以及醛固酮的浓度。结果：合并Af的老年CHF患者的血浆AngⅡ以及醛固酮浓度较窦性心律患者明显增高(P<0.05～<0.01)。结论：老年慢性心力衰竭患者心房颤动的发生可能与血浆血管紧张素Ⅱ以及醛固酮水平的增高有一定关系。

　　【关键词】 心力衰竭,充血性,心房颤动,血管紧张素Ⅱ,醛固酮

　　Abstract：Objective:To investigate the correlation among plasma levels of angiotensin Ⅱ,aldosterone and atrial fibrillation in elderly patients with chronic heart failure.Methods:Seventysix elderly patients with stable chronic heart failure were included in the present study. The plasma levels of renin，angiotensin(Ang) Ⅱand aldosterone were detected in 41 patients with atrial fibrillation and in 35 patients with sinus rhythm.Results:The plasma levels of AngⅡand aldosterone in elderly patients with atrial fibrillation were significant higher than those of with sinus rhythm(P<0.05).Conclusion:The plasma levels of angiotensinⅡand aldosterone may be participate in the development and persistence of atrial fibrillation in elderly patients with chronic heart failure.

　　Author′s　address：Department of Cardiology, Xinhua Hospital of Hubei Province, Wuhan,Hubei,430015,China

　　Key words：Heart failure,congestive;Atrial fibrillation;AngiotensinⅡ;Aldosterone

　　心房颤动(Af)的发病率随着年龄的增加而明显增高，在年龄大于65岁的人群中，其发病率大约为5%左右，而且在慢性心力衰竭(CHF)患者中的发生率更高[1]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotension-aldosterone, RAAS)作为重要的神经内分泌调节机制在调节心血管系统的活动中起重要作用，研究表明，RAAS可能在Af的心房结构重构中起重要作用[2，3]。本研究通过比较CHF窦性心律和伴有Af患者的血浆肾素、血管紧张素(ang)Ⅱ以及醛固酮水平，探讨RAAS生物活性物质与CHF患者发生Af的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　对象来自2006年8月～2008年11月在我院住院的患者。 纳入标准：CHF的诊断标准参照“中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南(2007)”建议: (1) 左心室增大、左心室收缩末期容量增加及左室射血分数(LVEF) ≤40 %;(2) 有基础心脏病的病史、症状及体征;(3) 有或无呼吸困难、乏力和水肿等症状。排除标准：(1)严重肝、肾功能不全;(2)各种感染;(3)内分泌疾病。共入选76例患者，其中男40例，女36例，年龄65～86岁;CHF的病因：冠心病60例，非冠心病(包括扩张型心肌病、瓣膜性心脏病)16例，合并有高血压病56例。经过充分抗心衰治疗后，患者的心功能分级如下：Ⅱ级42例，Ⅲ级34例。所有患者均服用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或AngⅡ受体拮抗剂(ARB)以及利尿剂。根据患者基础心脏节律是心房颤动抑或窦性心律，分为房颤组(41例)和窦律组(35例)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 生化指标的检测：所有入选者均抽取清晨卧位空腹静脉血，测定血清总胆固醇、甘油三酯、血糖以及血清钾、钠浓度。以上测定均在Olympus AU-1000型全自动生化分析仪上操作。

　　1.2.2 RAAS活性物质的检查：血浆肾素活性、AngⅡ及醛固酮浓度的测定均采用放射免疫法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。由专业技术人员按药盒操作说明书进行操作。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS12.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，比较采用t检验;计数资料以%表示，比较采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 研究对象的一般临床资料和生化指标

　　两组患者一般临床资料中，除静脉血糖浓度在房颤组较窦律组有显著增高(P<0.05)外，其余指标在两组间无显著性差异。见表1。表1 两组一般资料及生化指标的比较注：与窦律组比较△P<0.05，△△P<0.01。表2同。

　　2.2 两组RAAS生物活性物质血浆浓度的比较

　　两组血浆肾素浓度无显著性差异(P>0.05)。与伴有窦性心律的CHF患者比较，房颤组患者血浆AngⅡ和醛固酮浓度明显增高(P<0.05)。表2 两组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度的比较

　　3 讨 论

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在心房颤动的发生和维持过程中可能起重要作用[4]。AngⅡ能通过激活L型Ca2+通道和蛋白激酶C途径，增加细胞内Ca2+的浓度，引起细胞内Ca2+的超载，从而诱发心房电重构。AngⅡ还能与成纤维母细胞上的受体结合，通过多个第二信号系统的介导，激活相关基因的表达，加强转录Ⅰ型和Ⅲ型胶原，促进心肌间质纤维化的形成，从而促进心房的结构重构。醛固酮促进心房结构重构的可能机制包括[5]：(1)参与氧化应激、诱导血管损伤和血管炎症而导致心肌纤维化的形成;(2)加强AngⅡ的作用，从而促进心肌纤维化;(3)通过上调盐皮质激素受体而促进心肌细胞结缔组织生长因子的表达、上调心肌成纤维细胞内皮素受体，诱导基质金属蛋白酶活性的增加等多种途径参与心肌纤维化的形成。

　　本研究发现，在合并心房颤动的心衰患者中，血浆AngⅡ以及醛固酮浓度较窦性心律者明显增高。说明RAAS在心房颤动的发生和维持中可能起一定的作用，尤其在原有CHF的基础上，也为ACEI和ARB在房颤的应用进一步提供了实验数据。

　　同时，我们并未发现血浆肾素活性在两组之间存在显著性差异，原因不明。一种可能的解释为：增高的AngⅡ浓度通过负反馈机制部分抵消了由于RAAS激活所引起血浆肾素活性的增高。

　　众所周知，血清K+和血Na+ 浓度对AngⅡ和醛固酮的分泌有着重要的调节作用。本研究中，两组患者血清K+和血Na+ 浓度并无显著性差异，避免或减少了实验误差的出现。

　　本研究不足之处包括：(1)病例数偏少;(2)缺乏心功能正常的心房颤动患者的相关数据。在最初实验设计时，如果考虑到这些，那么结论可能更具说服力。

　　【参考文献】

　　[1]Chugh SS,Blackshear JL, Shen WK, et al. Epidemiology and natural history of atrial fibrillation: clinical implications[J]. J Am Coll Cardiol, 2001,37(2):371-378.

　　[2]Finkielstein D, Schweitzer P. Role of angiotensinconverting enzyme inhibitors in the prevention of atrial fibrillation[J]. Am J Cardiol, 2004, 93(6):734-736.

　　[3]陈 强，张玉东.血管紧张素受体阻滞剂防治心房颤动的研究现状[J].心血管康复医学杂志，2009，18(2)：197-199.

　　[4]Healey JS,Morillo CA,Connolly SJ. Role of the renninangiotensionaldosterone system in atrial fibrillation and cardiac remodeling[J]. Curr Opin Cardiol,2005,20(1):31-37.

　　[5]裴德安，李 莉，徐志云，等. 心房颤动患者心房组织醛固酮水平与心房结构重构的相关性研究[J]. 第二军医大学学报，2007，28(2)：170-174.