慢性牙周炎患者牙周手术治疗后血清肿瘤坏死因子-α水平的变化

    作者：宁杨，付云，陈 琳    作者单位：中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院牙周病科 广东 广州 510055

    【摘要】  目的 观察牙周手术治疗对慢性牙周炎患者血清肿瘤坏死因子（TNF）-α的影响。方法 将35位完成牙周基础治疗的中重度慢性牙周炎患者随机分为2组，试验组接受牙周手术治疗，对照组接受牙周支持疗法。治疗前和治疗结束后16周分别测量牙周探诊深度（PD）、菌斑指数（PLI）和血清TNF-α水平。结果 同对照组相比较，试验组PD、PLI和血清TNF-α水平显著降低，两组间差异有统计学意义（Р<0.05）。结论 牙周手术治疗能显著降低慢性牙周炎患者血清TNF-α水平并改善其牙周临床指数。

    【关键词】  慢性牙周炎； 牙周手术治疗； 肿瘤坏死因子-α

     AChanges of tumor necrosis factor-α levels in serum after surgical periodontal therapy of patients with chronic periodontitis  NING Yang,

    FU Yun, CHEN Lin. （Dept. of Periodontics, Guanghua College of Stomatology, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510055, China）

    [Abstract]  Objective  To establish whether serum levels of tumor necrosis factor（TNF）-α could be modified bysurgical periodontal treatment. Methods  35 moderate to severe chronic periodontitis patients who had undergone basic periodontal treatment were chosen. They were randomly divided into two groups. Periodontal surgery was performed in the experimental group while supportive periodontal herapy was administered in the control group.Clinical parameters including probing depth（PD）, plaque index（PLI） and circulating serum TNF-α levels wereassessed at baseline and 16 weeks following treatment in both groups. Results  PD, PLI and the levels of TNF-αall have statistically significant reduction in the experimental group compared with the control group（Р<0.05）.Conclusion  Surgical periodontal therapy can reduce the TNF-α levels in serum and the periodontal clinical in-dices.

    [Key words]  chronic periodontitis； surgical periodontal therapy； tumor necrosis factor-α

    牙周炎始发于特殊致病菌对牙周组织的破坏以及宿主对这些致病菌的局部反应，其中包括白细胞浸润和释放一些在牙周炎病理过程中起重要作用的炎症递质和细胞因子，譬如白细胞介素（interleukin，IL）-1β、金属基质蛋白酶atrixmetalloprotease，MMP）和肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor，TNF）-α等。这些细胞因子在血清中的水平升高与牙周组织破坏密切相关[1]。其中，TNF-α作为一种单核细胞来源的蛋白质，对多种细胞都可产生炎症和免疫调节作用。TNF-α可刺激包括牙龈成纤维细胞在内的成纤维细胞产生胶原酶，导致组织破坏和骨吸收[2-4]。TNF-α亦可激活单核细胞，产生IL-1β、血小板激活因子和地诺前列酮[5]。同时在脂多糖的刺激下，单核细胞可提高TNF-α的表达，诱导体内胶原酶释放以及MMP和地诺前列酮的表达[5]。

    TNF-α等细胞因子与心血管疾病的发生发展密切相关。Feldman等[6]发现，心血管疾病患者常伴有血清TNF-α浓度明显升高，且TNF-α可直接作用于内皮细胞损伤血管内皮，影响脂类代谢，参与血管重建；同时，TNF-α还可上调组织内生长因子、趋化蛋白以及一些黏附分子的水平，诱发和加重动脉粥样硬化病变。

    牙周炎与心血管疾病同属于感染性疾病。大量的研究[7-8]表明，牙周炎能诱发和加重心血管疾病。然而，关于两者相互关联的程度和方式至今尚不清楚。本研究拟通过对慢性牙周炎患者牙周手术治疗前后血清TNF-α水平的检测，探索牙周手术治疗对患者血清TNF-α水平的影响，并进一步尝试从TNF-α角度解释牙周健康状况与心脑血管疾病患病风险间的关系。

    1  材料和方法

    1.1  研究对象

    选取于中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院牙周病科就诊的36例中重度慢性牙周炎患者作为研究对象。纳入标准：1）患者无系统性疾病病史，无烟酒等不良嗜好；2）患者年龄范围30～60岁，有20颗以上天然牙；3）在经过口腔卫生宣教，龈上洁治术、龈下刮治术和根面平整术等牙周基础治疗后6周，至少有1颗以上患牙牙周探诊深度（probing depth，PD）≥5 mm，具有进行牙周手术治疗的指征；4）患者观察期内无其他感染性疾病。患者被告之该研究基本情况并签署知情同意书。

    1.2  试验方法

    受试者随机分为试验组（A组）和对照组（B组）。A组，即牙周手术治疗组，17例，其中女9例、男8例（最初纳入该研究的患者为9例，但1例未能随诊而放弃），平均年龄（27.18±2.35）岁；B组，即牙周支持治疗组，18例，其中女9例、男9例，平均年龄（27.06±1.73）岁。两组患者在性别和年龄构成上无明显差异。A组：在深牙周袋区行改良Widman翻瓣术。首先行内斜切口，翻开全厚黏膜骨膜瓣，除净肉芽组织，随后行彻底的根面平整和牙槽骨修整术；再将黏膜骨膜瓣复位缝合，术后1周拆线。B组：在病变区行龈下刮治和根面平整术。两组患者术后均未预防性应用抗生素，但均用了质量分数为0.2%的氯己定含漱液含漱漱口2周，每日2次，每次10 mL。

    受试者在治疗前和治疗结束后16周分别抽取2 mL静脉血样本，同时行标准牙周探查。对基础治疗后PD≥5 mm的患牙在6个位点上行牙周状况评估。所测量的牙周临床参数包括PD和菌斑指数（plaque index，PLI）。PLI参照Kocher等[9]

    在牙周临床实验中的方法，采用菌斑显示剂涂布患牙后菌斑显示阳性位点占总位点的百分比表示。

    样本经台式离心机11 000 r/min离心10 min，EP管收集，－70 ℃下储存。采用化学发光酶联免疫吸附测定法集中检测血清中TNF-α浓度。酶联免疫吸附测定试剂盒购于美国R and D system公司，化学发光检测使用芬兰Turku公司生产的Victor Multilable Counter化学发光全自动检测仪。

    1.3  统计学方法

    采用SPSS 13.0统计学软件分析试验数据，试验数据以平均数正负标准差（x±s）表示。对两组患者性别构成比采用卡方检验，其余变量资料采用t检验和秩和检验。检验水准为α=0.05。

    2  结果

    A、B组治疗前在余留牙数、PLI、PD以及TNF-α上的差别无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

    同B组相比较，A组PD和PLI改变的差异有统计学意义（P＜0.05），牙周健康状况明显改善。患者血清中TNF-α浓度治疗前后与对照组的差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者在治疗前和治疗后16周的各项参数如表2所示。

    3  讨论

    3.1  治疗前后TNF-α水平的对比分析

    本试验结果显示在中重度牙周炎患者中，牙周手术和非手术治疗均可降低血清中TNF-α的水平。但Ide等[10]却在研究中发现，牙周非手术治疗后患者血清中TNF-α水平无明显变化。究其这一差异产生的原因，可能是试验设计不同造成的。Seymour等[11]发现，牙周炎患者由于血液循环中一些炎症递质如TNF-α、IL-1等水平上升，故其罹患心血管疾病的危险性会随之增加。在本试验中，牙周手术治疗较非手术治疗显著降低了患者的血清TNF-α水平，提示彻底完善的牙周治疗可能有助于降低牙周病患者心脑血管疾病的患病风险。

    3.2  治疗前后牙周临床指标变化的分析

    牙周非手术治疗作为牙周炎重要的治疗手段，主要是通过去除菌斑等致病因素来消除炎症控制病情的。Jenkins等[12]在研究中发现，在牙周支持治疗期间，龈上洁治组与龈下刮治组在治疗前后各个时段的所有临床指标，如PD、临床附着水平、探诊出血和PLI均无显著变化。因此他们认为，对牙周病患者行反复的龈下刮治和根面平整术，其临床疗效存在不确定性。在本研究对照组中，虽然PD与PLI值在治疗后16周相对于治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），故本研究结果支持上述观点。

    Heitz-Mayfield等[13]在研究中发现，就远期疗效而言，非手术治疗与手术治疗在恢复牙龈健康和预防牙周附着进一步丧失方面同等有效，但是对于初诊时PD＞6 mm的位点，牙周翻瓣术通常会取得更多的新附着以及使PD显著降低。本研究试验组PD和PLI均较对照组显著降低，与上述结论一致。

    本实验中血清TNF-α水平明显降低，减少了由TNF-α及其相关细胞因子共同作用下导致的血管内皮细胞损伤和因此产生的单核细胞数量。由于泡沫细胞是单核细胞吞噬血液中低密度脂蛋白后膨胀形成的产物，因此这一变化可间接导致泡沫细胞数量减少，从而避免血管壁上形成粥样硬化斑块，降低心脑血管疾病的发病率。

    综上所述，牙周手术治疗能降低中重度慢性牙周炎患者的血清TNF-α水平，改善其各项牙周临床指数，从而可能有助于降低牙周炎患者罹患心脑血管疾病的风险。

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