血清胆红素与早发冠心病关系的研究

　　作者：李毅,马瑞　　作者单位：延安市人民医院心血管内科，陕西 延安

　　【摘要】目的：探讨血清胆红素水平与早发冠心病的关系。方法：以196例行冠状动脉造影的患者(年龄≤55岁)为研究对象，按照冠脉造影结果分为早发冠心病组(76例)和正常对照组(120例)，检测两组血清胆红素水平，分析其与冠脉病变程度关系。结果：与正常对照组比较，早发冠心病组总胆红素[TBIL，(14.65±5.49) μmol/L比(12.78±4.35) μmol/L]、直接胆红素[DBIL，(3.83±2.12) μmol/L比(3.11±1.83) μmol/L]、间接胆红素[IBIL，(11.53±4.83) μmol/L比(9.07±4.16)μmol/L]均明显降低(P均<0.05)。随胆红素水平降低，冠状动脉病变支数增加。多支病变组TBIL水平明显低于单支、双支病变组[(10.20±2.41)μmol/L比(13.81±4.38)μmol/L，(12.98±4.53)μmol/L];IBIL水平明显低于单支病变组[(7.24±2.73)μmol/L比(10.30±3.36)μmol/L]，P<0.05～<0.01。多因素Logistic回归分析显示TBIL与冠心病危险性呈负相关(r=-0.476，P<0.01)。 结论：低血清胆红素可能是早发冠心病的独立危险因素。血清胆红素可以预测动脉粥样硬化严重程度。

　　【关键词】 胆红素,冠状动脉疾病,冠状血管造影术

　　Abstract：Objective： To study correlation between serum level of bilirubin and premature coronary heart disease (CHD). Methods： According to results of coronary angiography of 196 patients (≤55 years old)， they were divided into premature CHD group (n=76) and normal control group (n=120). Serum level of bilirubin was measured in the two groups and its correlation with severity of coronary artery disease was analyzed. Results： Compared with normal control group， levels of total bilirubin [TBIL， (14.65±5.49) μmol/L vs. (12.78±4.35) μmol/L]， direct bilirubin [DBIL， (3.83±2.12) μmol/L vs. (3.11±1.83) μmol/L] and indirect bilirubin [IBIL， (11.53±4.83) μmol/L vs. (9.07±4.16) μmol/L] significantly decreased in premature CHD group (P<0.05 all). In premature CHD group， level of TBIL of multiple coronary arteries with lesions decreased than those of single and double coronary arteries with lesions group [(10.20±2.41)μmol/L vs.(13.81±4.38)μmol/L，(12.98±4.53)μmol/L，and IBIL level decreased than that of single coronary arteries with lesions group[(7.24±2.73)μmol/L vs.(10.30±3.36)μmol/L]，P<0.05～<0.01. As level of bilirubin decreased， branches of coronary arteries with lesions increased. Multiple factor Logistic regression analysis indicated that TBIL was negatively correlated with risk of CHD (r=-0.476， P<0.01). Conclusion： Low level of serum bilirubin may be an independent risk factor for premature coronary heart disease. It may be used to predict the severity of atherosclerosis.

　　Key words：Bilirubin; Coronary artery disease; Coronary angiography

　　冠心病(CHD)是常见的心血管疾病，若发生年龄较轻(年龄≤55岁)，称为早发冠心病[1]。近年来研究表明，胆红素是有效的脂溶性抗氧化剂，可抑制低密度脂蛋白氧化和动脉粥样硬化[2]，可能是CHD发生、发展的预测指标。本研究对经冠状动脉造影明确诊断的早发CHD和正常对照组进行对比研究，以探讨血清胆红素水平与早发CHD及冠状动脉病变程度的关系，为CHD的预防、治疗提供新思路。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　入选延安市人民医院2006～2010年资料完整的冠状动脉造影病例196例(年龄≤55岁)，根据冠脉造影结果分为早发CHD组(76例)，年龄30～55，(49.97±8.00)岁;正常对照组(120例)，年龄31～55，(48.53±7.94)岁。纳入标准：①CHD诊断标准为：至少一支主要冠脉或其主要分支的内径)有50%的狭窄，心功能、肝功能、肾功能均正常，急性心肌梗死者两周以后进行冠脉造影检查;②两周内未服用调脂药物，β受体阻滞剂。排除：①肝胆系统疾病;②血液系统疾病;③风湿，代谢系统疾病;④使用磺胺药、脂肪酸等影响胆红素代谢的药物者;⑤其它急、慢性炎症性疾病。

　　1.2　研究方法

　　使用统一调查表，经病案查询收集入选患者的临床资料。内容包括一般临床资料(性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、冠心病史及其他疾病史、家族疾病史等)，生化检验资料[空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及间接胆红素(IBIL)等]以及冠脉造影详细手术记录。吸烟情况：按世界卫生组织(WHO)吸烟调查标准规定：每天至少吸烟一支，连续吸烟一年以上，长期吸烟但戒烟短于半年者为吸烟阳性。

　　1.3　冠脉病变从三方面分析

　　是否患有冠心病，病变支数及冠状动脉评分。冠脉狭窄程度采用Gensini法[3]评分，对每支血管病变程度进行定量评定。冠状动脉病变积分(coronary severity scores，CCS)：对主要冠状动脉左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉中任何一支进行积分：将冠状动脉狭窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分别定为1、2、4、8、16、32分;不同节段冠状动脉评分系数按该标准，各病变得分总和即为冠状动脉病变总积分。凡狭窄≥50%者定为CHD。

　　1.4　统计学分析

　　所有数据用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。 计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。经正态性检验显示CCS呈偏态分布，经对数转换呈正态分布，记为LNCCS。两组均数检验采用t检验;早发CHD组各亚组间比较采用F检验，两两比较采用最小显著差值法(LSD)检验;胆红素与CHD关系采用Logistic回归分析和多元逐步回归分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组血清胆红素水平比较

　　两组间t检验结果显示：早发CHD组TBIL、DBIL、IBIL水平明显低于正常对照组(P均<0.05)。见表1。表1　两组血清胆红素水平比较

　　2.2　早发CHD组不同性别间血清胆红素水平比较

　　男性TBIL、DBIL、IBIL水平高于女性，其中TBIL、DBIL水平差异有显著性(P<0.05)，见表2。表2　早发冠心病组不同性别间血清胆红素水平比较

　　2.3　血清胆红素水平与CHD关系研究

　　2.3.1　冠状动脉不同病变支数组血清胆红素水平比较：单因素方差分析显示不同冠脉病变支数组之间TBIL、IBIL水平有显著差异(P<0.05)，DBIL无明显差异(P>0.05)。两两比较，多支病变组TBIL水平明显低于双支病变、单支病变组(P<0.05，<0.01);多支病变组IBIL水平明显低于单支病变组(P<0.01)。见表3。表3　冠状动脉不同病变支数组血清胆红素水平比较

　　2.3.2　冠心病各因素Logistic回归分析：将高血压(有=1，无=0)、糖尿病(有=1，无=0)、吸烟(有=1，无=0)、冠心病家族史(有=1，无=0)、TBIL、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)等作为自变量(X1-X9)，以CHD有无(有=1，无=0)为因变量作多因素Logistic回归分析，结果：FBG、TBIL、HDL-C、LDL-C、尿酸、性别进入回归方程，结果见表4。表4　冠心病危险因素Logistic回归分析

　　2.3.3　TBIL及CHD其他危险因素与冠脉病变积分的自然对数(LNCCS)的相关分析：以包括血清胆红素在内的冠心病危险因素为自变量，LNCCS为因变量，设定剔选界值a=0.10，进行多元逐步回归，结果显示性别、吸烟史、HDL-C、LDL-C及TBIL与LNCCS相关，说明考虑以上因素后，TBIL与LNCCS仍独立负相关。见表5。

　　回归方程为LNCCS=-0.476TBIL+0.465LDL-C-1.151HDL-C+0.014吸烟史-11.294性别。R=0.747，R2=0.558，校正R2=0.551。表5　冠脉病变积分与冠心病危险因素多元逐步回归分析

　　3　讨　论

　　近年来，CHD已逐渐成为危害全人类健康的常见病及多发病，发病率呈上升趋势，并且发病年龄日趋年轻化。早发CHD与老年人CHD不同，有其自身特点：大多无先兆，起病急，多数以急性心肌梗死就诊，甚至猝死。目前已知CHD可能的危险因素包括年龄、性别、遗传史、高血压、高血脂、吸烟、糖尿病、缺少运动、肥胖和精神压力等多种因素，但仍不能完全解释冠心病的成因及其严重程度。其中，血脂异常、吸烟和心血管病家族史与早发CHD关系非常密切。近年文献报道，血清TBIL浓度与冠状动脉粥样硬化程度呈显著负相关，血清胆红素降低50%，CHD发病率可能增加47%[4]。已有越来越多的临床证据表明，低血清胆红素浓度可能是CHD发病新的危险因素之一[5,6]。

　　本研究结果显示，CHD组血清胆红素水平明显低于正常对照组，血清胆红素水平越低，冠状动脉病变支数越多。本研究进一步将早发CHD组的胆红素水平作了性别观察，结果显示男性水平高于女性，与国外文献报道相符[7]。但在临床一般认为男性比女性有更高的CHD危险性，这一明显的矛盾可能是由于CHD是由多因素决定的。例如，尽管胆红素水平高，在男性可能是保护因素，但是在绝经期前的女性，其高水平的HDL-C和雌激素将更优于男性的高胆红素保护作用。多因素Logistic回归分析显示血浆胆红素水平与CHD的危险性呈负相关，上述结果与文献报道一致[8,9]，初步证明血浆胆红素水平降低，CHD发生的危险性增加。CHD的多因素性决定了其病因及发病机理的复杂性，就像吸烟、糖尿病、高血压等这些危险因素在CHD的病理过程中相互作用、相互影响，共同促成CHD的发生一样。目前的研究证明胆红素水平不仅与CHD相关，而且与CHD的其它易患因素均密切相关[10-12]，它可以通过影响CHD的其它危险因素而间接影响CHD的发生和发展，因此在本研究中采用了多元逐步回归的方法，排除了这些CHD易患因素与胆红素水平之间相互影响所致偏差，结果同样显示血浆胆红素水平降低，独立于高血压、血脂异常、吸烟等CHD危险因素，提示低胆红素水平与CHD有密切的关系，是CHD的独立危险因子。

　　综上所述，低血清胆红素浓度可能是CHD发病的危险因素之一。但是，胆红素的多种形式，如游离胆红素、结合胆红素等的抗氧化能力和心脏保护作用是否有差别，其原因如何尚不明;其次，低胆红素血症是CHD发生的起因，还是在CHD的各发展阶段的改变尚未明确;还有，胆红素水平的过度升高是否对心脏有伤害作用，胆红素究竟控制在什么水平才能不对人体造成伤害又能有效的发挥其抗冠心病的作用，均没有答案，需要进一步的探讨。

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