新疆维吾尔族人群血尿酸水平与冠心病的关联研究

　　作者：王磊　马依彤　李晓梅　杨毅宁　付真彦　马翔　谢翔　刘芬 作者单位：830011　乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院心脏中心

　　【摘要】 目的　探讨新疆维吾尔族人群血尿酸水平与冠心病及冠状动脉狭窄程度之间的相关性。方法　采用病例对照研究，选择2006年2月至2010年3月住院并行冠状动脉造影检查确诊的维吾尔族冠心病患者389例(病例组);对照组431例，为同期入院行冠状动脉造影检查结果阴性排除冠心病者。对所有纳入对象测定禁食12 h后静脉血尿酸值及其他生物化学指标，并结合造影情况，探讨血尿酸水平与冠心病及冠状动脉狭窄程度的关系。结果　病例组血尿酸水平(334.35±70.98)μmol/L 显著高于对照组(311.41±73.85)μmol/L，两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。病例组不同冠状动脉病变支数亚组之间血尿酸水平比较，差异未见明显统计学意义(F=1.842，P=0.139)。多因素Logistic回归分析显示，糖尿病、高血压、吸烟及总胆固醇是冠心病发生的独立危险因素，而血尿酸不是冠心病的独立危险因素(OR=1.003,95% CI 0.999～1.005;P=0.185)。 结论　本研究人群冠心病患者血尿酸水平显著升高，但与冠心病发生及冠状动脉狭窄程度无独立相关性，血尿酸可能不是冠心病的一个独立危险因素，而是其伴随标志。

　　【关键词】 冠心病,尿酸,危险因素,回归分析;　维吾尔族

　　【Abstract】　Objective　This study was designed to determine the relationship between serum uric acid level and the presence and severity of coronary heart disease (CHD) in a Uygur population from Xinjiang. Methods　The study was designed as a case-control study. A total of 820 subjects were recruited from February 2006 to March 2010 in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University. The study group consisted of 389 patients with CHD evidenced by coronary arteriography. The control group (CHD-free) consisted of 431 subjects without anomaly in coronary arteriography and no history of heart disease. Serum uric acid level and lipid profile， as well as fasting blood glucose， were measured in all patients before the procedure. CHD severity was expressed as a standard analysis of the numbers of coronary arteries that had a stenosis ≥50%. The association between the serum uric acid level and severity of coronary atherosclerosis was analyzed also. Results　In total， the study group was higher as compared to those without CHD [( 334.35±70.98) μmol/L vs. (311.41±73.85) μmol/L， P<0.001]. However， serum uric acid was not significantly associated with the severity of CHD (F=1.842，P=0.139). In addition， after adjusting for significant confounding factors including age， diabetes， smoking， cholesterol and hypertension by multivariate regression analysis， serum uric acid was not an independent risk factor for CHD (OR=1.003， 95% CI 0.999-1.005; P=0.185). Conclusions　There findings suggest that serum uric acid was not an independent risk factor for CHD， but may be merely a marker of CHD. Further prospective clinical studies are needed to clarify the exact physiopathologic role of serum uric acid in CHD.

　　【Key words】　Coronary disease;　Uric acid;　Risk factors;　Regression analysis;　UYGUR NANTIONALITY

　　冠心病作为一种复杂多因素疾病，其传统危险因素如年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压等已被人们所共识。近年来，血尿酸与冠心病的相关研究越来越受到关注，人们发现在冠心病患者血尿酸往往呈一个高水平状态，但由于血尿酸在冠心病的发生发展中作用机制尚不明确，相关研究结果也一直存在争议[1-6]。本研究旨在探讨新疆维吾尔族人群血尿酸水平与冠心病及冠状动脉病变狭窄程度的相关性。

　　对象与方法

　　一、研究对象

　　选自2006年2月至2010年3月在新疆医科大学第一附属医院住院并行冠状动脉造影检查的维吾尔族人群。病例组入选标准：冠心病诊断参照美国心脏病协会的诊断标准[7]：至少1支或以上主要冠状动脉直径狭窄≥50%，并结合病史、临床症状、心电图改变及实验室检查发现。病例组共389例，男267例，女122例，年龄(56.07±10.31)岁。对照组入选标准：经详细询问病史及胸部X线片、标准12导联心电图、血生化检查均未见异常，并行冠状动脉造影正常且无冠心病家族史者。对照组共431例，男284例，女147例，年龄(54.01±10.17)岁。两组剔除标准：资料不全及合并心力衰竭、风湿性心脏病、先天性心脏病、原发性和继发性痛风、甲状腺疾病及肝肾功能疾病、全身免疫系统性疾病、多脏器功能衰竭等疾病之一者予以排除。

　　所有研究对象均为在新疆地区长期居住的维吾尔族非血缘个体，两组具有均衡性，在纳入研究前签署知情同意书。

　　二、方法

　　1. 高血压及糖尿病诊断标准：高血压诊断参照中国高血压防治指南(2005年修订版)的诊断标准[8]，即3次非同日测量血压取其平均值，收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg和(或)已确诊高血压并治疗者为高血压。糖尿病诊断参照2007年中国糖尿病防治指南公布标准[9]：空腹12 h血糖≥7.0 mmol/L，或<7.0 mmol/L但过去曾确诊为糖尿病且1个月内使用胰岛素或口服降糖药物治疗者。

　　2. 吸烟及饮酒定义：吸烟定义为每天至少吸一支烟，连续吸烟至少一年以上;饮酒定义为平均每日饮白酒(酒精含量50%以上)100 ml，持续一年以上。戒酒或戒烟不足一年者定义为吸烟或饮酒。

　　3. 临床资料的收集：身高、体重由专门人员测量，病史及生活习惯通过问卷调查方式获得;体质量指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。

　　4. 冠状动脉造影检查：标准Judkins法行选择性冠状动脉造影术，计算机定量分析系统分析冠状动脉狭窄程度。以正常冠状动脉管腔直径为100%计算，冠状动脉病变以左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉4支血管中至少1支血管病变狭窄程度≥50%为阳性。严重程度分为单支病变、双支病变和多支病变，累及左主干计作多支病变。

　　5. 血生化指标及尿酸检测： 入院24 h内采集空腹静脉血，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖的检测由新疆医科大学第一附属医院检验中心统一测定。尿酸的测定采用时间-终点滴定法(试剂由Beckman公司提供，机器为贝克曼LX20全自动生化分析仪)。

　　三、统计学处理

　　数据处理利用SPSS 13.0软件包完成，连续性资料用均数±标准差(x-±s)表示，主要检测指标均进行正态性检验， 对于偏态分布的资料经对数转换达到近似正态分布，两组资料比较采用t检验和χ2检验;多样本均数比较采用ANOVA分析;综合评价尿酸及其他因素与冠心病相关性采用多因素Logistic回归分析;以P<0.05认为差异具有统计学意义。

　　结　　果

　　1. 两组一般临床资料及血尿酸水平的比较：病例组年龄、血糖、TC、LDL-C均高于对照组(P<0.05)，BMI、吸烟者及合并高血压、糖尿病的比例也显著高于对照组(P<0.01)。两组男女分布、TG、HDL-C及饮酒者比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组血尿酸水平[(334.35±70.98)μmol/L] 显著高于对照组[(311.41±73.85)μmol/L]，两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)，见表1。表1　两组一般资料和尿酸水平比较

　　2. 病例组不同冠状动脉病变支数亚组血尿酸水平比较：病例组按照冠状动脉病变累及支数分为三个亚组，单支、双支和多支病变组血尿酸水平分别为(331.47±70.95)μmol/L、(336.55±71.73)μmol/L和(337.35±71.81)μmol/L。随着病变支数的增加，血尿酸水平也逐渐升高，但差异无统计学意义(F=1.842，P=0.139)，见表2。表2　病例组不同冠状动脉病变支数亚组血尿酸水平比较

　　3. 血尿酸与冠心病关系的多因素Logistic回归分析：将冠心病作为因变量，单因素分析有意义的年龄、BMI、TC、LDL-C、吸烟、高血压、糖尿病和血尿酸作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。逐个选入或剔除(前进法和后退法)不显著变量，在α取0.05的水平上，拟合主效应模型，由表3可以看出，糖尿病、高血压、吸烟及TC是冠心病的独立危险因素，血尿酸未入选主效应模型(P=0.185)。

　　讨　　论

　　血尿酸是人体细胞代谢及饮食中核糖核酸嘌呤代谢的终产物，既往认为尿酸在人体内没有生理功能。但近年来研究发现血尿酸升高可能通过以下机制参与冠心病的发生发展[10-12]：(1)促氧化作用;(2)损伤内皮细胞功能;(3)前炎症因子和致动脉粥样硬化作用;(4)刺激血管平滑肌增殖和血小板黏附，形成血栓。目前对于血尿酸与冠心病的相关研究很多，但报道结果却不尽一致。1951年Gertler等首次提出了尿酸与冠心病之间存在复杂相关性。此后NHANES Ⅰ研究对5929例25～74岁研究对象随访16.4年，结果显示血尿酸水平与心血管病死亡率呈正相关，血尿酸是女性冠心病患者死亡的独立危险因素[1]。Puddu等[2]研究发现，血尿酸升高是心血管事件的独立预测因素;Sinan等[3]研究结果也表明血尿酸与冠心病的发生及冠状动脉病变严重程度相关。　表3　多因素非条件Logistic回归分析

　　血尿酸与冠心病的关系非常复杂，由于尿酸升高常常伴有高血压、糖尿病、高血脂、肥胖等多种代谢异常，并与年龄、性别等相关，而这些都是冠心病已明确的危险因素。因此有观点认为血尿酸升高常和其他冠心病的危险因素并存，它可能是冠心病的一种伴随现象而非独立危险因素。Culleton等[4]利用著名的弗雷明汉心脏研究数据库，对6763 例平均年龄为47 岁的研究对象随访23年，发现血尿酸血尿酸,0.003,0.001,1.755,0.185,1.003,0.999～1.005水平的升高不是冠心病死亡率的独立危险因素，认为尿酸和冠心病之所以相关是由于其他危险因素伴发尿酸升高造成的。Lim等[5]研究也发现血尿酸水平与冠心病虽然相关，但是在校正了其他危险因素后，血尿酸与冠心病之间关系明显减弱，不是其独立危险因素。另外国内学者陆丕能等[6]的研究也显示无论男女，冠心病或冠状动脉评分与血尿酸均无独立相关性。多项流行病学调查研究均显示，在校正了其他传统危险因素的干扰后，尿酸并非冠心病的始动影响因素，尿酸与冠心病之间的关联可能是由于其与其他危险因素的混杂影响所致[13-14]。

　　本研究以新疆维吾尔族人群为研究对象，发现病例组血尿酸水平高于对照组(P<0.001)。病例组不同冠状动脉病变支数亚组随着冠状动脉病变支数的增加，血尿酸水平也逐渐升高，但差异未见统计学意义，表明血尿酸水平与冠状动脉病变严重程度无相关性。在校正了年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等传统危险因素作用后发现，血尿酸不是冠心病的独立危险因素(OR=1.003,95% CI 0.999～1.005;P=0.185)。

　　结合以往研究，血尿酸升高与许多冠心病传统危险因素如年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗等相关联，而高龄、高血压、糖尿病、高脂血症等可以导致肾动脉硬化，肾血管阻力增加有效血流量减少，肾功能受损，尿酸排泄受阻，血尿酸水平升高。尿酸是重要的内源性抗氧化剂之一[15]，由于冠心病患者有严重的动脉粥样硬化病变存在，故有报道认为血尿酸水平升高可能是机体试图通过增加内源性抗氧化剂如尿酸等来保护自己免受自由基的毒性作用[16]。因此，血尿酸升高可能只是各种冠心病危险因素集合体现的一个聚集表现。

　　综上所述，冠心病患者血尿酸水平显著升高，但与冠心病发生及冠状动脉狭窄程度无明显独立相关性，血尿酸可能不是冠心病的一个独立危险因素，而是其伴随标志。

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