尿微量白蛋白和血清胱抑素C与妊娠高血压综合征的相关性研究

妊娠高血压综合征(PIH)是指妊娠20周后出现的血压持续性升高伴蛋白尿和/或水肿,是妊娠期特有的疾病,其病因及发病机制尚未完全阐明[1]。PIH诱发肾病早期起病隐匿,常规生化检验方法,如尿蛋自定性、血尿素氮、血肌酐测定,无法早期诊断肾脏受到损害。研究表明,尿微量白蛋白(mAlb)是判断肾小球、肾小管早期受损的重要蛋白[2],血清胱抑素C(CysC)是肾功能损伤的敏感指标之一[3],但在PI患者中的研究鲜有报道。笔者通过检测PIH患者尿mAlb和血清C,vsC水平,探讨其与PIH及妊娠不良结局发生的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院2007年10月-2011年10月妇产科住院的80例PIH患者为PIH组,年龄21~38(28.3±7.6)岁,孕期(34.7±5.9)周。其中妊娠高血压34例(妊娠高血压亚组),子痫前期31例(子痫前期亚组),子痫15例(子痫亚组)。诊断及分类标准符合第7版《妇产科学》相关标准[4]。患者均有不同程度下肢水肿。蛋自尿检测:微量5例,(+)12例,(++)18例,(+++)32例,(++++)13例。所有PIH患者孕前无高血压、糖尿病、肝肾疾病及免疫性疾病史,并排除严重肝肾功能不全者、并发其他严重疾病及可能存在对检测指标明显影响的疾病、诊断不明、资料不全者。选择同期住院的38例正常孕妇作为正常对照组,年龄(29.5±7.9)岁,孕期(35.1±6.2)周;患者肝肾功能均正常,无高血压、糖尿病及其他心脑血管病。2组患者在年龄、孕周等一般情况方面比较无显著性差异(P>0.O5),具有可比性。

1.2 方法 取空腹静脉血3mL,留取上层血清采用免疫比浊法测定血清CysC;取中段尿3mL采用免疫透射比浊法测定尿微量白蛋白,均用日立7020全自动生化仪检测。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0软件进行统计学分析,数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。P<0.O5为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者不同妊娠结局比较 PIH各亚组发生不良结局(胎儿窘迫、早产、围生儿死亡、产后出血)的例数较正常对照组明显增多,其发生率均高于正常对照组(P<0.05);且PH各亚组随着疾病的进一步发展,不良妊娠结局的发生率呈现递增趋势。见表1。

2.2 各组患者血清CysC水平比较 正常对照组CysC(0.82±0.17)mg/L,妊娠高血压亚组(1.29±0.25)mg/L,子痫前期亚组(1.73±0.40)mg/L,子痫亚组(2.06±0.43)mg/L。妊娠高血压各组血清CysC水平较正常对照组均明显增高,子痫前期亚组和子痫亚组血清CysC水平均明显高于妊娠高血压亚组,子痫亚组血清CysC水平均明显高于子痫前期亚组(P<0.05)。

2.3 尿mAlb在不同妊娠结局中的表达及相关性  尿mAlb含量在妊娠高血压各组不同妊娠结局中的表达较正常对照组均明显增高(P<0.05),且随着病情严重程度的增加,妊娠高血压亚组、子痫前期亚组、子痫亚组患者的mAlb水平呈现递增趋势。将表1中对应的4项妊娠不良结局(胎儿窘迫、早产、围生儿死亡和产后出血)发生率与尿mAlb含量进行相关分析,发现4项妊娠不良结局发生率与尿mAlb水平高低均呈明显正相关(r=0.993,0.998,0.999,0.985,P均<0.05)。见表2。

3 讨论

PIH是产科的一种常见并发症,也是引起妊娠期急性肾衰竭乃至孕妇死亡的常见原因之一。据流行病学调查,我国约94%的孕妇在妊娠期发生不同程度的PIH[5]。PIH出现肾损害的临床变现往往都在病程中晚期,早期症状较隐匿。因此,早期监测肾损害的相关指标具有重要意义。

CysC是一种低分子多肽,在有核细胞中以恒定速率表达,不受其他病理变化影响,肾脏是其唯一的滤过和代谢器官,是反映肾小球滤过率较敏感的新指标[6]。近来研究显示,在糖尿病肾病综合征和高血压肾病中CysC比SCr更敏感地反映肾小球的滤过率情况[7-8]。本研究结果显示,妊娠高血压各组血清CysC水平较正常对照组均明显增高,子痫前期亚组和子痫亚组血清CysC水平均明显高于妊娠高血压亚组,子痫亚组血清CysC水平均明显高于子痫前期亚组。妊娠早中期肾脏处于高灌注,高滤过状态,血清中CysC值维持在正常范围甚至轻度降低。妊娠晚期肾脏总体负荷加大,可能存在生理性肾小球滤过功能降低,血清CysC水平升高[9-10]。当发生妊娠期高血压时,各种因素导致肾小球滤过率的进一步下降,血清CysC上升非常显著。表明血清CysC能客观地反映肾结构和功能的改变,有利于评价妊娠高血压综合征患者病情的发展及其状况。

尿mAlb的检测是早期肾脏损害最敏感、最可靠的诊断指标,反映肾脏异常渗漏蛋白质的严重程度。PIH患者肾小动脉痉挛,肾小球血管壁通透性增强,肾小球轻微损伤时可导致滤过膜上负电荷减少,静电排斥力下降,造成mAlb从尿中漏出增多[11]。当PIH患者尿常规蛋白定性为阴性时,很容易被认为“无肾损伤”,但查mAlb却可能阳性,且随着孕期的增加,存在着肾损害加重的危险。因此,及时检测mAlb对早期干预并阻止甚至逆转肾病进程十分重要。本研究结果发现,妊娠高血压组患者发生不良结局的比例较正常妊娠对照组明显增高,且随着病情的加重,妊娠不良结局的发生率也逐渐增加,其患者mAlb水平也明显升高,4项妊娠不良结局发生率与尿mAlb水平均呈明显正相关。表明尿mAlb水平能客观地反映肾脏结构和功能的改变,对早期发现诊断肾损害具有重要作用。

综上所述,尿mAlb和血清胱抑素C水平可作为反映妊娠高血压早期肾损害的敏感指标,对判断妊娠期高血压患者肾功能损伤及严重程度具有重要临床意义。

4 参考文献

[1]鲍永梅.妊娠高血压综合征患者超敏C-反应蛋白水平变化的意义[J].临床合理用药,2011,4(11A):43-44.

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[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2004:398-421.

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[6]李颖丰,周华辉.妊娠高血压综合征孕妇血清C反应蛋白、胱抑素C水平的变化及意义[J].现代中西医结合杂志,2011,20(2):156-157.

[7]张磊,宫健,胡昭.肾小球滤过功能的敏感指标血清γ2球蛋白血清胱抑素C[J].临床荟萃,2003,18(12):715-716.

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[11]马官华,叶涛.血清胱抑素C与尿微量白蛋白检测对妊娠高血压患者早期肾损伤的临床意义[J].浙江临床医学,2007,9(11):1562.