静脉滴注血必净对老年冠状动脉搭桥术后TNFα、IL1、IL6的影响

　　作者：肖继来,施乾坤,王翔,陶和,赵谊,章文豪　　作者单位：江苏省南京市，南京医科大学附属南京第一医院重症医学科

　　【摘要】 目的 通过研究静脉滴注血必净对老年冠状动脉搭桥术后肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1(IL1)、IL6的影响，探讨血必净对老年冠状动脉搭桥术患者是否有益。 方法 将体外循环(CPB)下行冠状动脉搭桥术后的心脏病患者分为治疗组和对照组，治疗组于手术后当日及术后第1天予生理盐水100 ml中加入血必净注射液100 ml静滴。分别于术后1 h、术后24 h、术后48 h测定TNFα、IL1、IL6。 结果 与对照组相比，治疗组应用血必净后的TNFα、IL1、IL6均明显降低(P均<0.01)。 结论 血必净注射液对老年冠状动脉搭桥术后患者有益，可以有效降低患者的炎症反应，降低全身炎症反应综合征的严重程度。

　　【关键词】 体外循环,冠状动脉搭桥术,血必净

　　【Abstract】　Objective To stuty the effects of Xuebijing on elderly patients after coronary artery bypass grafting(CABG) with cardiopulmonary bypass(CPB). Methods Fifty patients were randomly divided into routine medical treatment group (control group)and medicine treatment combined with Xuebijing group(Xuebijing group). In control group, patients were treated with antibiotics,mechanical ventilation. In Xuebijing group, patients received intravenous injection of 100 ml Xuebijing per day. Then the levels of TNFα,IL1, and IL6 were measured at 1 h,24 h,48 h after CABG. Results The levels of TNFα,IL1, and IL6 were significantly decreased in Xuebijing group compared with control group(all P<0.01). Conclusions Xuebijing might have beneficial effects on the patients after CABG with CPB through inhibiting the inflammation and reducing the severity of SIRS.

　　【Key　words】 cardiopulmonary bypass; coronary artery bypass grafting; Xuebijing

　　随着老年社会的到来，老年冠状动脉搭桥术在冠脉外科中占有很重要的地位。由于老年患者的脏器功能一般处于边缘状态，各脏器储备功能差，合并基础疾病多，尽量减少冠状动脉搭桥术围手术期的损伤成为一个重要的课题。体外循环(CPB)是心内直视手术的一种重要手段，然而，几乎所有CPB术后的患者有不同程度的肺功能减退，轻者表现为一过性亚临床症状，重者表现为急性肺损伤，甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。 血必净具有抗细菌毒素、降低内毒素水平、调节免疫及炎性介质、改善微循环、保护血管内皮细胞的作用。本研究通过老年患者在冠状动脉搭桥术后应用血必净后测定肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1(IL1)、IL6，了解血必净注射液是否对冠状动脉搭桥术后患者有益。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象 选择50例择期低温CPB下行冠状动脉旁路移植术的心脏病患者。50例患者中有2例合并陈旧性心肌梗死，2例合并陈旧性脑梗死，5例合并糖尿病，4例合并中度通气功能障碍，术前评估心功能，随机分成治疗组25例，男18例，女7例;年龄61～79岁，平均(68.13±7.76)岁;平均体质量(63.22±9.54)kg。对照组25例，男15例，女10例;年龄60～75岁，平均(67.45±5.52)岁;平均体质量为(60.31±8.13)kg。2组患者心功能情况及肌酸磷酸激酶(CPK)水平见表1。2组一般情况比较差异无显著性。

　　表1 2组患者心功能及CPK比较(略)

　　1.2 治疗方法 2组均在全身麻醉，CPB下常规行冠状动脉搭桥术，术后入ICU监护治疗，具体包括：呼吸机辅助呼吸，心脏功能支持，预防感染，防治应激性溃疡，严格控制血糖，维护内环境稳定，维持水、电解质、酸碱平衡等治疗。治疗组手术后当日，术后第1天分别予生理盐水100 ml中加入血必净注射液100 ml静滴;对照组分别予生理盐水200 ml静滴。并分别于术后1 h、术后24 h、术后48 h抽取血液送检取得试验数据。

　　1.3 指标检测 采用双抗体夹心酶标免疫法(ELISA法)测定TNFα、IL1、IL6,由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供同批次试剂盒，操作按照试剂盒说明进行。以上检查均由检验科专业医师操作。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组内比较采用自身t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　术后治疗组TNFα、IL6水平较对照组显著升高(P<0.01)。2组患者血浆TNFα及IL6均于术后24 h，术后48 h出现下降。血浆IL1术后未出现明显下降。与对照组相比，治疗组应用血必净24 h及48 h后的TNFα、IL1、IL6均明显降低(P<0.01)，见表2。

　　表2 2组手术前后TNFα、IL1、IL6比较(略)

　　注：与对照组比较，**P<0.01;与术前比较，△△P<0.01

　　3 讨论

　　冠脉搭桥术后由于麻醉、手术创伤等因素的影响，患者全身脏器存在缺血再灌注损伤，接受CPB的患者影响尤其显著。CPB可通过多种因素诱发全身炎症反应综合征(SIRS)，尽管早期死亡率不高(1%～2%)，但如果发展到严重的肺损伤，死亡率可高达50%～70%。细胞因子的水平高低直接反映CPB后SIRS的严重程度[1]。CPB中细胞因子的变化与术后并发症密切相关[2]。CPB过程中缺血再灌注、补体结合、内毒素和细胞因子间的相互作用，都可使细胞因子大量释放。其中主要包括TNFα、IL1、IL2、IL6、IL8、IL10。这些细胞因子的水平与CPB所致的心肌缺血时间有关[34]。本研究结果表明，治疗前患者各细胞因子处于正常水平，手术后24 h开始，与对照组相比较治疗组TNFα、IL1、IL6均明显下降，但IL1与术前相比较未见明显变化，具体原因未明，需进一步探讨。

　　血必净注射液具有抗病菌、抗内毒素、抗炎症反应的作用，其主要成分包括赤芍、丹参素、红花黄色素A、阿魏酸、芍药苷、元二茶醛等，上述药物合用有解毒止痛、清热凉血、行气活血等作用。据文献报道，血必净注射液能在体内外有效拮抗内毒素，抑制体内多种炎性递质的病理生理作用，恢复受到抑制的免疫作用[56]。对应激性脏器损伤具有良好的保护作用[78]。本研究中，应用血必净治疗后治疗组患者血清TNFα、IL1、IL6均较对照组明显降低，提示血必净注射液对CPB下冠状动脉搭桥术后患者有益。可以有效降低患者的炎症反应，降低SIRS的严重程度，有效降低术后并发症。

　　老年冠心病患者术前往往存在多种基础疾病，术后较易发生各种并发症。老年冠心病患者，心功能储备差，围术期较易发生各种心脏事件，术前正确评估手术风险，重视围术期监护治疗显得尤为重要。对心功能差、左室大、冠状动脉条件差的老年患者在经历体外循环后出现的再灌注损伤须加以重视，密切监护，及时处理各种并发症。对于术后早期发生的缺血再灌注损伤的患者如能及时、及早、有效得到处理，可明显改善预后。本研究中所选患者平均年龄高，心功能差，大多为高危患者，术后予严密监测，早期应用血必净抗炎治疗，取得较好的早期治疗效果。

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