普罗布考对不稳定型心绞痛患者血清明胶酶的影响
发表时间：2012-03-19 浏览次数：463次
作者：刘春辉,贺兆发,乔峰 作者单位：佳木斯大学附属第一医院心内科， 黑龙江 佳木斯
【摘要】目的：探讨普罗布考对不稳定型心绞痛(UAP)患者血清明胶酶的影响。方法：连续入选UAP患者80例，随机分为普罗布考治疗组(40例)和常规治疗组(40例)。常规治疗组采用硝酸酯类、阿司匹林、β受体阻滞剂等常规药物治疗;普罗布考组在常规治疗基础上加用普罗布考口服，观察治疗前及治疗一个月后血清明胶酶水平。结果：与治疗前比较，普罗布考治疗组治疗后基质金属蛋白酶(MMP)-2[(54.04±6.54) ng/ml比(32.43±1.81) ng/ml]、MMP-9[(56.33±7.25) ng/ml比(34±1.45) ng/ml]水平均明显下降 (P均<0.01)，且明显低于常规治疗组治疗后[MMP-2：(37.21±2.86) ng/ml、MMP-9：(39.96±1.75) ng/ml]，P<0.05。结论：普罗布考能促进不稳定型心绞痛患者血清明胶酶水平的下降，起到稳定粥样斑块的作用。
【关键词】 普罗布考,心绞痛,不稳定型;明胶酶类
Abstract：Objective： To investigate effects of probucol on serum levels of gelatinases in patients with unstable angina pectoris (UAP). Methods： A total of 80 UAP patients were continuously enrolled and randomly divided into probucol treatment group (n=40) and routine treatment group (n=40). Routine treatment group was given routine medical treatment with nitrates， aspirin and β-receptor blocker etc; probucol group was given probucol oral additionally based on routine treatment. Serum levels of gelatinases were examined before and one month after treatment. Results： Compared with before treatment， levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 [(54.04±6.54) ng/ml vs. (32.43±1.81) ng/ml] and MMP-9 [(56.33±7.25) ng/ml vs. (34±1.45) ng/ml] significantly decreased in probucol treatment group after treatment (P<0.01 both)， and significantly lower than those of routine treatment group [MMP-2： (37.21±2.86) ng/ml， MMP-9： (39.96±1.75) ng/ml]， P<0.05. Conclusion： Probucol could decrease serum levels of gelatinases in patients with unstable angina pectoris， and possess effect of stabilization of atherosclerotic plaque.
Key words：Probucol; Angina， unstable; Gelatinases
普罗布考即丙丁酚，是目前公认的最具有前途的抗氧化剂。近年来大量研究表明普罗布考具有稳定和消退斑块，改善血管内皮功能，抑制血管成形术后再狭窄等作用，故其在临床的应用受到了人们的重视。本研究观察普罗布考对不稳定型心绞痛(UAP)患者血清明胶酶(包括基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9)的影响，进一步明确抗氧化剂普罗布考稳定粥样斑块作用的机制，为临床应用提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
连续入选2010年9月至2011年1月在我院住院的UAP患者80例。诊断标准均符合中华心血管学会诊断标准。UAP患者被随机分为两组：普罗布考治疗组40例，男22例，女18例， 年龄48～72，(62±10.5)岁;常规治疗组40例，男23例，女17例，年龄47～70，(64±11.4)岁，两组年龄、性别、血压均无显著差异，且均排除严重肝、肾功能不全，血液系统疾病及恶性肿瘤等疾病。
1.2 方法
常规治疗组采用硝酸酯、阿司匹林、β受体阻滞剂等常规药物，普罗布考组在常规治疗基础上加用普罗布考500mg/次，早晚服1次，共1个月。
1.3 检测指标
所有患者均于入院后第2d清晨空腹抽取肘静脉血2ml。各组于治疗1个月后再次采血。所有标本离心后取血清，置于-20℃冰箱保存，统一待测。基质金属蛋白酶-2( MMP-2)及基质金属蛋白酶-9( MMP-9)均采用酶联免疫法测定。
1.4 统计方法
数据分析采用SPSS 15.0软件处理。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组比较用t检验，自身前后对比用配对t检验，计数资料以百分率表示，采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 两组一般资料比较
两组研究对象中年龄、性别、危险因素无明显差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。
2.2 两组治疗前后血清MMP-2、MMP-9比较
两组治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平无显著差异(P>0.05)。治疗后普罗布考治疗组血清MMP-2、MMP-9水平明显下降(P<0.01)，且明显低于常规治疗组(P<0.05)。见表2。表1 两组一般资料比较表2 两组治疗前后血清MMP-2、MMP-9水平比较
3 讨 论
目前认为UAP大多数是冠脉粥样硬化斑块的不稳定及伴随的血小板聚集，血栓形成导致的心肌缺血引起。近几年国内外许多学者进行临床实验发现UAP患者外周血MMP-2及MMP-9水平明显升高，且提示斑块的不稳定。在21世纪，稳定斑块已成为治疗UAP的重要策略。来自动物实验的证据表明，MMPs抑制剂是一种有效的治疗药物[1]，但有关MMPs抑制剂在心血管治疗方面的研究还很少，迄今尚未发现一种安全有效的，可用于人体UAP治疗的MMPs抑制剂。
普罗布考最初作为一种降血脂药于1977年首次在美国上市。近年来发现其具有稳定粥样斑块的作用。严鹏科等[2]研究发现，普罗布考能有效地抑制巨噬细胞对MMP-9的分泌及活性。郝冰等[3]研究发现，经普罗布考治疗后，动脉粥样硬化模型兔血清中及颈总动脉粥样硬化斑块中MMP-2的表达明显减少。Sawayama[4]等研究发现，对于急性冠脉综合征患者，他汀类药物与抗脂质过氧化普罗布考联用，能显著缩小斑块体积，有效稳定斑块。从病理学上观察，普罗布考可使动脉粥样硬化斑块厚度减少，纤维组织增生明显，使斑块更加稳定和消退，其机制可能与抑制MMP表达有关[5]。福冈动脉粥样硬化临床试验研究(FAST)发现，普罗布考显著降低颈动脉内中膜厚度，稳定动脉粥样硬化斑块，同时显著降低心血管事件的发生率，为普罗布考稳定斑块的治疗提供了临床证据。我国姜磊[6]等发现，普罗布考能降低血管阻力，减少老年人心绞痛的发作。晏凯利[7]等发现，普罗布考能降低UAP患者血清炎性因子水平，并减少心绞痛的发作次数。
本研究发现， 在常规治疗基础上加用普罗布考口服可使UAP患者血清明胶酶水平显著下降，与单纯应用常规药物治疗比较差异有显著性(P<0.05)，说明普罗布考能降低UAP患者血清明胶酶水平，起到稳定粥样斑块的作用，提示普罗布考有望成为MMPs的抑制剂而作为稳定粥样硬化斑块的药物应用于临床。
【参考文献】
[1]Johnson JL.Matrix metalloproteinases： influence on smooth muscle cells and atherosclerotic plaque stability [J].Expert Reu Carciovasc Ther,2007,5(2)：265-282.
[2]严鹏科，廖端芳，杨永宗.普罗布考对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-9的抑制作用[J].中国动脉硬化杂志，2003,11(3)：199-202.
[3]郝 冰，孟晓萍，杨东华，等.普罗布考对冠心病患者血清中MMP-2的抑制作用[J].吉林大学学报(医学版),2007,33(3)：559-561.
[4]Sawayama Y，Maeda S，Ohnishi H，et al. Effect of probucol on elderly hypercholesterolemic patients in the FAST study[J].Fukuoka Igaku Zasshi,2006,97(1)：15-24.
[5]刘 朋.普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展[J].天津药学，2009,21(3)：74-76.
[6]姜 磊，王珍霞.普罗布考在老年不稳定型心绞痛患者治疗中的作用[J].吉林医学，2010,31(28)：4923-4924.
[7]晏凯利，刘汉华，孙跃玲，等.普罗布考对急性冠脉综合征患者抗氧化、抗炎作用的研究[J].心血管康复医学杂志，2010,19(5)：508-510
