缬沙坦改善高血压合并糖耐量异常患者内皮功能和炎症因子水平

　　作者：姜晓冬1,孙秀兰1,李凤云1,单红英2　　作者单位：1.抚宁县医院心内科，河北 秦皇岛　066300; 2.秦皇岛市第三医院心内科;3.河北联合大学附属医院心内科

　　【摘要】目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦治疗对原发性高血压(EH)合并糖耐量异常(IGT)人群血浆一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)及血浆炎症因子影响。方法：42例EH合并IGT患者口服缬沙坦 80 mg,1 次/ d，选择 40例正常人作为正常对照组。检测治疗前后血糖，餐后2 h血糖(2hPG)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)， 血清炎症因子和NO水平的变化。 结果：与正常对照组比较，EH+IGT组血压、2hPG、HOMA-IR、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)，内皮素水平明显升高，NO水平明显降低(P<0.01);与治疗前比较，缬沙坦治疗8周末血压[(163.95±8.0)/(99.10±11.8)mmHg比 (132.93±10.7)/(82.14±9.5) mmHg]、 2hPG[(9.10±1.10) mmol/L比 (7.85±1.15) mmol/L]和HOMA-IR[(3.90±2.11) 比 (2.73 ±1.71)]、血浆ET[(47.84 ±7.79) ng/L比 (31.84 ±4.5) ng/L]、TNF-α[(32.30 ±5.49) ng/L比(26.83±4.83) ng/L]和IL-6[(112.70 ±24.79) ng/L比(77.22±11.53) ng/L]水平显著下降，血浆NO显著上升[(38.1±7.36) μmol/L比 (43.38±7.52) μmol/L]，P均<0.01。结论：缬沙坦可降低原发性高血压合并糖耐量异常患者血压、血糖、胰岛素抵抗、血浆内皮素、炎症因子水平，升高一氧化氮水平，改善血管内皮功能，抑制炎症反应。

　　【关键词】 缬沙坦,高血压,葡萄糖耐量试验,内皮;炎症

　　Abstract：Objective：To study effects of angiotensin Ⅱ receptor blocker valsartan on plasma levels of nitric oxide (NO)， endothelin (ET) and inflammatory factors in patients with essential hypertension (EH) complicated impaired glucose tolerance (IGT). Methods： A total of 42 EH + IGT patients were given valsartan 80 mg oral， once a day， and another 40 healthy adults were regard as normal control group. Detections were performed on blood glucose， 2h postprandial blood glucose (2hPG)， homeostasis model-insulin resistance index (HOMA-IR)， levels of NO and serum inflammatory factors in the two groups before and after treatment. Results： Compared with normal control group， levels of blood pressure， 2hPG， HOMA-IR， tumor necrosis factor-α (TNF-α)， interleukin-6 (IL-6) and ET significantly increased， and NO level significantly decreased in EH + IGT group (P<0.01); compared with before treatment， there were significant decrease in levels of blood pressure [(163.95±8.0)/(99.10±11.8)mmHg vs. (132.93±10.7)/(82.14±9.5) mmHg]， 2hPG [(9.10±1.10) mmol/L vs. (7.85±1.15) mmol/L]， HOMA-IR [(3.90±2.11) vs. (2.73 ±1.71)]， plasma ET [(47.84 ±7.79) ng/L vs. (31.84 ±4.5) ng/L]， TNF-α [(32.30 ±5.49) ng/L vs. (26.83±4.83) ng/L] and IL-6 [(112.70 ±24.79) ng/L vs. (77.22±11.53) ng/L] and significant increase in plasma level of NO [(38.1±7.36) μmol/L vs. (43.38±7.52) μmol/L] in EH + IGT group after eight-week treatment with valsartan， P<0.01 all. Conclusion： Valsartan can decrease blood pressure，bood glucose，insulin resistance index，plasma level of ET and inflammatory factors， increase level of NO， improve vascular endothelial function and inhibit inflammatory reactions.

　　Key words：Valsartan; Hypertension; Glucose tolerance test; Endothelium; Inflammation

　　近年来认为原发性高血压(EH)发病与内皮细胞功能异常和免疫炎症反应有密切关系[1-3]。内皮细胞功能异常与内皮素( ET)、一氧化氮(NO)这两种相互拮抗的两种血管活性物质失平衡有关。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6 (IL-6)是与高血压的发生发展密切相关两种主要炎性因子。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗药， 本研究探讨缬沙坦对EH合并糖耐量异常(IGT)特殊人群内皮功能以及炎性因子水平的影响。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择于2008年1月～2009年6月间在华北煤炭医学院附属医院心内科住院，临床资料完整，符合《2005 年中国高血压防治指南》诊断标准和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)适应证的EH合并IGT患者42例，男22 例，女 20 例，年龄(62.0±2.9)岁。同时随机挑选正常健康人共40例，男性20例，女性 20例，年龄(62.2±3.0)岁。排除： 继发性高血压、 风湿性心脏病、心肌病、充血性心力衰竭、风湿免疫系统疾病、糖尿病、甲状腺疾病等内分泌系统疾病，以及肿瘤、妊娠、免疫系统等其他疾病患者。

　　1.2　实验方法

　　EH合并IGT病人每天清晨空腹服用缬沙坦(商品名：代文，瑞士诺华制药有限公司生产)80mg，治疗8周后再次观察各项指标。治疗期间不服用其他降压药物或影响血压的药物。EH合并IGT组用药前和用药 8 周后早8∶00～9∶00采血测定各项指标(NO、ET、TNF -α和IL-6)，正常对照组只试验开始前测定1次。以双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定TNF -α、IL-6;放射免疫法测定胰岛素和ET;硝酸还原酶法测定NO、TNF -α、IL-6。试剂由南京建成生物公司生产;胰岛素试剂和ET试剂由解放军总医院东亚放免研究所生产，按试剂盒说明操作。

　　1.3　统计学方法

　　应用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示， 计数资料用率表示。计量资料组内比较用配对t 检验，组间比较用成组 t 检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组治疗前基础资料比较

　　两组男女比例、年龄、人体质量指数、血糖水平无显著差异(P>0.05)。EH+IGT组血压、餐后2h血糖(2hPG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、ET、TNF-α和IL-6水平均较正常对照组显著升高(P<0.01)， NO水平较正常对照组显著降低(P<0.01)。 见表1。表1　两组一般资料比较

　　2.2　治疗8周前后血压、 血糖、2hPG、HOMA-IR水平的变化

　　治疗 8周后EH合并IGT患者血压、2hPG、HOMA-IR均较治疗前明显下降(P<0.05);血糖下降不明显(P>0.05)。见表2。表2　EH+IGT组治疗前后观察指标水平的变化

　　2.3　EH+IGT组治疗8周前后NO，ET，TNF-α，IL-6水平的变化

　　与治疗前比较，ET+IGT组治疗后血浆ET、TNF-α、IL-6水平显著下降，NO水平显著上升(P均<0.01)，见表3。表3　治疗8周前后NO、ET、TNF-α和IL-6的变化

　　3　讨　论

　　细胞因子(CK)是由脂肪细胞、巨噬细胞、单核细胞等所产生的可溶性细胞间信号多肽，可激活免疫细胞和介导炎症反应，其中IL-6和TNF-α是高效的 CK代表。在多数炎症、 感染和免疫性疾病中CK的表达是紊乱的。研究表明，慢性炎症也是胰岛素抵抗(IR)的免疫因素之一，某些炎性标记物可预测糖代谢异常的发生[4,5]。IGT患者与正常对照组比较存在明显的IR，血清 IL-6、TNF-α水平均明显升高，并与血糖、血脂、人体质量指数、HOMA - IR呈正相关 (P<0.01) [4,5]。本研究显示EH合并IGT患者经缬沙坦治疗8周后，TNF -α、IL – 6、HOMA-IR水平明显降低(P<0.01)，说明缬沙坦能抑制炎症反应，进而改善IR。

　　在 IGT 阶段，餐后高血糖可引发一系列不良反应，包括加重IR，增强氧化应激反应，加重内皮功能障碍，引起轻度血管炎症反应，并有降低动脉粥样硬化斑块稳定性的作用[6]。内皮功能不全可引起轻度炎症，炎症又可以损害内皮功能。有多种生化标志物可用来评价内皮功能和炎症反应。评价内皮依赖性血管扩张可采用NO，内皮受损、 内皮功能障碍时，ET水平升高，NO水平下降。90 例 IGT患者和对照组相比，其 ET，HOMA-IR水平升高，NO水平下降，提示IGT患者已存在内皮功能障碍，炎症反应和IR[7]。本研究显示EH合并IGT患者经缬沙坦治疗8周后，TNF -α、IL – 6、HOMA-IR水平明显降低(P<0.01)，说明缬沙坦能抑制炎症反应，改善IR，改善内皮功能障碍。

　　【参考文献】

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　　[7] 唐志浩，彭世志，杨　华.糖耐量减低患者血浆内皮素、 一氧化氮、 C反应蛋白水平分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2009， 23(1)：75-76.