慢性心力衰竭患者血浆精氨酸血管加压素及脑钠肽的变化

　　作者：毛治尉,朱春霞,黄进,汤涌,吴晓渊　　作者单位：.东南大学 临床医学院,江苏 南京 210009;2.南京胸科医院 心内科，江苏 南京 210029

　　【摘要】目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆精氨酸血管加压素(AVP)、脑钠肽(BNP)水平的变化与心功能的关系。方法 72例CHF患者，根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准心功能Ⅱ级26例，Ⅲ级24例，Ⅳ级22例，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血浆AVP、BNP水平。40例健康人作为对照组进行比较研究。结果 CHF心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者血浆AVP、BNP水平较对照组均增高(P<0.05)，并且AVP、BNP水平与心功能分级呈正相关。结论 CHF患者血浆AVP、BNP水平明显升高，与心衰的严重程度有明显相关性。

　　【关键词】 精氨酸血管加压素,脑钠肽,慢性心力衰竭;心功能分级

　　慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多种心血管疾病的共同归宿和主要的死亡原因，心力衰竭的早期诊断及其严重程度的判断对于疾病的治疗和预后起着极其重要的作用。虽然血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)目前已作为诊断和判断心力衰竭预后的重要标记物[13]，但仍然存在一定的局限性。国外有研究证实，心衰标记物的联合检测有助于提高心衰患者危险分层效果，更好地评估患者预后[4]。新近研究表明，急、慢性心衰患者血浆精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)水平升高，与心衰预后密切相关[5]。但目前有关血浆AVP、BNP水平的变化及与CHF患者心功能关系的研究国内鲜见报道。本研究旨在探讨CHF患者血浆AVP、BNP水平的变化及其与心功能分级的相关性，为临床对慢性心力衰竭的客观评估及早期诊断提供理论依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　2007年9月至2008年10月72例在南京市胸科医院心内科住院并确诊的CHF患者作为研究对象，均无合并严重感染、糖尿病、肿瘤、结缔组织病、结核、慢性阻塞性肺病及严重肾脏疾病等，近3个月内无急性冠脉综合征病史。其中男38例，女34例，年龄(63.1±16.4)岁。按美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准心功能Ⅱ级26例，Ⅲ级24例，Ⅳ级22例。原发病：冠心病26例，高血压性心脏病18例，扩张型心肌病9例，风湿性心脏病7例;其他原因12例。选择40例健康体检者作为正常对照组，其中男23例，女17例，平均年龄(58.2±13.6)岁，两组年龄、性别差异无统计学意义。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 血浆BNP、AVP水平的测定

　　CHF组及正常对照组空腹，平卧位抽取肘静脉血3 ml注入于含3%枸橼酸钠的真空抗凝管中混匀，4 ℃离心30 min(转速1 000 r•min-1)，血浆-80℃保存待测。测定前，将标本置于室温复融混匀，测定过程严格按说明书进行操作。AVP、BNP的测定均采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay ELISA)，试剂盒为同一批次的美国原装进口ADL(adlitteram diagnostic laboratories)酶联免疫诊断试剂盒。AVP试剂盒的敏感度为0.01 ng •ml-1，正常值为<6.5 ng•ml-1;BNP试剂盒的敏感度为1.0 pg•ml-1，正常值<120 pg•ml-1。

　　1.2.2 心脏彩色多普勒超声检查

　　76例CHF患者采用彩色多普勒超声诊断仪( 美国GE VIVIDT)，探头频率2.5 MHz进行测量，计算左室射血分数(LVEF)。

　　1.3 统计学处理

　　全部数据采用 SPSS 13.0 统计软件包处理，计量资料以x-±s表示，两组间比较采用t检验，3组及3组以上比较用单因素方差分析(oneway ANONA)，两组数据间的相关性采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 AVP、BNP的检测

　　见表1。表1 CHF组和正常对照组AVP、BNP的水平与正常对照组比较，*P<0.05;与心功能Ⅱ级比较，﹟P<0.05;与心功能Ⅲ级比较，△P<0.05

　　CHF组血浆AVP水平均较正常对照组升高，心功能Ⅲ级、Ⅳ级与正常对照组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CHF组血浆BNP水平均较正常对照组升高，且随NYHA心功能分级升高血浆BNP水平显著增加，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级血浆BNP水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 血浆AVP、BNP水平与NYHA心功能分级的相关性分析

　　Pearson相关分析显示：血浆AVP水平与NYHA心功能分级有一定的相关性(r=0.603,P<0.001)，见图1;血浆BNP水平与NYHA心功能分级也有较强的相关性(r=0.822,P<0.001)，见图2。

　　2.3 血浆AVP与BNP水平的相关性分析

　　Pearson相关分析显示：血浆AVP与BNP水平的相关性较低(r=0.299，P<0.001)，见图3。

　　3 讨 论

　　精氨酸加压素(arginine vasopression，AVP)即抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)，是一种九肽激素，经受体—G蛋白—第二信使途径，参与机体体液平衡等多种功能的调节。新近的研究[5]证实，心衰时AVP系统被激活，循环血中AVP水平显著升高，与心衰的发生、发展密切相关。许多研究[68]显示，AVP不仅参与心衰的发病过程，而且可能在心肌肥厚的形成中起重要作用。AVP通过3种受体即V1aR、V1bR(或V3R)及V2R发挥作用：激活血管平滑肌细胞和心肌细胞的V1aR，使血管收缩及心脏后负荷增高，导致心肌肥厚;V1b R位于垂体前叶，与促肾上腺皮质激素的分泌有关;激活肾集合管主细胞的V2R，通过对细胞内水通道蛋白(aquaporin，AQP，属AVP敏感型水通道)的调节作用促进水的重吸收。

　　本研究结果显示，CHF组血浆AVP水平较正常对照组升高，心功能Ⅱ级与正常对照组之间的差异无统计学意义，心功能Ⅲ、Ⅳ级与正常对照组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)，与Tomohiro等[9]的研究结果基本相符，支持AVP参与了CHF发生发展的病理学过程。CHF组血浆BNP水平随NYHA心功能分级升高而显著增加，与正常对照组的差异均有统计学意义(P<0.05)。

　　我们的初步研究结果显示，血浆BNP与AVP水平之间的相关性较弱(r=0.299,P<0.001)，这可能是因为两种神经激素的反馈性调节机制不同。目前已知，刺激神经垂体释放AVP的两个主要因素是细胞外液渗透浓度升高和(或)血容量减少，但CHF时血浆AVP水平升高的确切机制尚未完全明确。生理情况下，低钠血症和低渗透压抑制AVP的释放。有研究[1011]发现，尽管心衰患者出现低钠血症和体液容量过剩，血浆AVP水平依然升高，这种反常现象可能是由于AVP释放的反馈性调节失常。有研究[7,12]显示，充血性心衰时，过度分泌的AVP可能主要由非渗透压性刺激所触发，当血容量减少和(或)动脉血压下降超过基础血压10%～20%的时候，刺激心房和动脉压力感受器，引起AVP的释放。而BNP主要由心室合成和分泌，心肌缺血、坏死、损伤及心室壁张力和压力负荷过重等均可刺激BNP的合成及释放。BNP具有较强的利钠、利尿、舒张血管、抑制肾素血管紧张素醛固酮系统和抗血管平滑肌细胞及内皮细胞增殖的作用，参与CHF的病理生理学过程。

　　本研究显示，患者心功能越差，血浆AVP水平升高越显著。我们推测，患者心功能越差，心输出量越低，有效循环血量和血压下降越显著，一旦达到心房和动脉压力感受器能够感知到的阈值时，即反射性地引起AVP的释放。这似乎能够解释心功能Ⅲ、Ⅳ级CHF患者血浆AVP水平升高更为显著。当然，AVP在体内可能还受到肾素血管紧张素醛固酮系统及心房牵张感受器敏感性等多种因素的影响。有研究[13]结果显示，AVP受体拮抗剂对心衰患者有明显的促排水作用，可显著减轻失代偿性心衰的症状，这为AVP参与心衰的发生发展提供了更为充分的依据。

　　总之，与BNP相似，CHF患者血浆AVP水平显著升高，随着NYHA心功能分级的提高，血浆AVP水平显著升高。AVP有可能成为未来判断CHF存在与否和心功能障碍严重程度的标记物，相信随着今后AVP拮抗剂在国内的上市，AVP系统与心衰相关的机制会得到更深入的研究。

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