TCT和DNA倍体分析在子宫良性疾病术前检查中的临床价值

　　作者：刘艳波,李玉娟,张坚,谢静燕 作者单位：(南京医科大学附属南京第一医院, 江苏 南京 210006)

　　【摘要】目的：探讨液基细胞学检查(TCT)技术和DNA倍体分析系统在子宫良性肿瘤术前检查中的临床价值及其重要性。方法：回顾性总结子宫良性病变158例患者，术前行宫颈脱落细胞TCT和DNA倍体分析，以术后病理诊断为标准，计算两种方法对宫颈病变的检出阳性率。结果：DNA倍体分析中见异倍体的50例, 阳性检出率为76.0%(38/50);TCT检测阳性者98例,CIN和宫颈癌49例，阳性检出率为50%(49/98)。结论：对于子宫良性病变需行全子宫切除术的患者，应以TCT检查和DNA倍体分析相结合的方法常规筛查，以提高宫颈病变检出率，确定手术方案。

　　【关键词】 TCT;DNA倍体分析;子宫良性疾病

　　The clinical value of associated pre-operation screening by TCT and DNA ploidy analysis for patients with benign uterine diseases

　　LIU Yan-bo,LI Yu-juan,Zhang Jian,et al

　　(The First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210006,China)

　　全子宫切除术是治疗多发子宫肌瘤、子宫腺肌症等妇科疾病的常见手术之一,术前行宫颈脱落细胞DNA倍体分析可排除隐匿性宫颈疾病，早期发现或意外发现宫颈上皮内瘤变及宫颈癌，使死亡率明显下降[1]。我院自2005起采用DNA含量的定量分析方法和CellSlide液基薄层细胞学(TCT)技术对子宫颈癌及癌前病变进行诊断，并用于妇科手术前常规检查，现将其临床结果进行分析、比较,报告如下，探讨两种方法在全子宫切除术术前准备中的临床价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　选择2005年01月至2007年12月在我院妇科进行全子宫切除术治疗的患者158例，其中，术前诊断多发子宫肌瘤合并慢性宫颈炎患者93例，子宫腺肌症患者55例，功血患者10例。术前门诊或入院后行常规细胞学TBS分类检查及DNA倍体分析，如DNA倍体分析检测报告有异常的患者，再行宫颈多点组织活检。本组妇女年龄42岁～60岁, 平均46岁。

　　1.2 检查方法

　　检查前3 d内不做阴道冲洗,不使用阴道内药物, 24 h内禁止性行为,并在非经期检查。在窥阴器直视下手持特制宫颈刷, 将刷头中央较长刷丝从宫颈外口插入宫颈管内, 两边较短刷丝抵住宫颈黏膜面, 顺时针或逆时针旋转3圈～5圈, 取出宫颈刷, 拔下刷头, 浸泡在样本收集管中, 送病理科行上述检测。

　　1.3 诊断标准

　　DNA倍体异常分为：DNA指数在1.5～2.5的3C、4C细胞>被测上皮细胞的10%(异常增生);出现DNA指数>2.5的DNA倍体异常细胞(5C细胞)。细胞学TBS分类根据1991年美国国家肿瘤研究学会制定的诊断标准为[2]：未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS); 低度鳞状上皮内病变(L-SIL);高度鳞状上皮内病变(H-SIL);鳞状细胞癌(CA)。见到ASCUS细胞以上级别为TCT阳性，有异倍体者为异倍体阳性。

　　1.4 统计方法

　　以宫颈活体组织病理学诊断为金标准,采用检出阳性率分析两种方法的作用。

　　2 结果

　　2.1 将158例患者分成5组(见表1)，其中1组和2组患者术前无特殊处理，常规行子宫全切术，3组～5组患者术前行宫颈多点活检。活检病理为宫颈浸润癌，临床分期为Ⅰa～Ⅱa者，再分别行子宫全切术及广泛子宫全切及盆腔淋巴结清扫。表1 细胞学检查后150例患者的分组情况(略)

　　2.2 TCT和DNA倍体分析与病理诊断的关系(见表2)，DNA倍体分析中见异倍体的50例患者中, 病理诊断为CIN 和宫颈癌者38例, 阳性检出率为76.0%。其中CINⅠ15例, 占30.0%;CINⅡ10例,占20%;CIN Ⅲ 8例, 占16.0%,浸润癌5例, 占10%;宫颈炎12例, 占24.0%;DNA倍体分析未见异倍体者108例, 检出CIN11例,占10.2%。TCT检测阳性者98例,检出CIN和宫颈癌49例,阳性检出率为50%，其中ASCUS77例, 检出CIN 28例, 占36.4%;L-SIL13例,检出CIN 和宫颈癌13例,占100%;H-SIL 8例, 检出CIN 和宫颈癌8例, 占100%。 表2 各组病例与临床病理的关系(略)

　　3 讨论

　　全子宫切除术是妇科常见手术方式之一，传统的术前检查中，宫颈刮片是检查宫颈有无癌变的常规方法，因为存在一定的漏诊率,故术后常规病检中可发现有宫颈癌变，为临床工作带来严重的影响。液基薄层细胞学( TCT)的应用克服了常规巴氏涂片因制片质量差及取材时细胞丢失所带来的假阴性,大大提高了阳性检出率和准确性, 本组资料因为便于统计及计算的关系，TCT检测为ASCUS者但未见异倍体者也列入TCT检测阳性范围内，49例病检阳性病例中，TCT阳性检出率为50%，实际上TCT检测阳性率要高于50%。TCT检查在国际上已普遍应用, 在国内也开始推广，同时也为宫颈细胞异倍体分析创造了条件。

　　随着性传播疾病的增加，宫颈癌的发病率呈上升趋势及年轻化，故对于拟行手术的患者术前明确诊断并筛查出宫颈病变有重要的意义。通过DNA 倍体分析系统对细胞核DNA含量与倍体状况进行测定和分析, 是近十年来在恶性肿瘤诊断中发展的一种新方法。DNA异倍体的出现是遗传基因变异所致,也是染色体异常改变的标志[3]。DNA图像分析仪通过对DNA[4]含量测定来掌握和了解肿瘤细胞遗传基因变异过程。因此,DNA异倍体的定量分析可作为一种评估肿瘤预后的指标。在大多数宫颈鳞状细胞癌及高级鳞状上皮内皮病变(HSIL)病例中均可发现DNA倍体异常细胞。异倍体细胞的出现是象征着染色体结构和数量出现异常变化,也是细胞恶变的早期特征。有报道,在HSIL组织中如有DNA倍体异常细胞,最终可发展成浸润性宫颈癌。在癌变过程中,染色体异倍体的出现反映了非常重要的信息。

　　本组DNA 倍体异常的50例中,病理诊断CIN和宫颈癌的阳性检出率为76%。当宫颈脱落细胞标本中出现大量的DNA异倍体细胞,其CIN和宫颈癌阳性检出率更高,表明DNA 倍体异常细胞的数量与CIN和宫颈癌的发生密切相关,对宫颈癌的临床诊断有重要指导意义。为减少漏诊、误诊,弥补TCT检查的不足,我们将TCT检测与异倍体分析相结合，其阳性率更高。但对于异倍体阳性的患者，予行宫颈活检，提高宫颈癌及CIN的阳性检出率，对于阴性的患者，给予直接手术治疗，避免了过度检查和治疗。有作者认为ASCUS的病变可能导致过度诊断过度治疗,另一方面可能低估存在的CIN病变。有学者建议：ASCUS可以行细胞学或HPV监测随诊,其他类型异常细胞学均应行阴道镜检查和组织学检查[5]。

　　我们的资料显示, ASCUS伴有异倍体检测阳性者,其病检检出阳性率达到58.6%,所以细胞学为ASCUS的患者不应继续细胞学复查随诊,也应直接行阴道镜和组织学检查,以早期确定病变性质并给予恰当的处理,以免延误病情。

　　根据本组资料显示,TCT诊断为ASCUS合并异倍体阳性的患者,术后病检或术前宫颈活检结果显示其病变程度要高于TCT检查,也包括TCT检查诊断为L-SIL和H-SIL者，病检结果可能为宫颈原位癌及宫颈浸润癌,故异倍体分析提高了宫颈病变的阳性检测率,但具体的宫颈病变级别依赖最后的病检结果。根据本组资料,TCT检测联合DNA倍体分析是全子宫切除术术前准备中筛查宫颈病变行之有效的方法。

　　【参考文献】

　　[1]Grote HJ,Nguyen HV, Leick AG, et al.Identification of Progressive cervical epithelial cell abnormalities using DNA imagecytometry[J].Cancer,2004,102:373-379.

　　[2]顾美皎.TBS系统中异常上皮细胞的诊断和处理[J].中国实用妇科与产科学,2003,19(8):466-467.

　　[3]Haroske G,Baak JP,Danielsen H,et al.Fourth updated ESACP consensus report on diagnostic DNA image cytometry [J]. Anal Cell Pathol,2001,23:89-95.

　　[4]Horn LC,Raptis G,Nenning H. DNA cytometric analysis of surgically treated squamous cell cancer of the uterine cervis,StagepT1b1-pT2b[J].Anal Quant Cytol Histol,2002,24:23-29.

　　[5]赵小丽. 子宫颈病变的诊断和治疗建议 [J].中华妇产科杂志,2001,36 (5) :320.