氨甲蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效观察
发表时间：2010-06-24 浏览次数：412次
作者：王芳 葫芦岛市中心医院二部妇产科，辽宁省 葫芦岛125000
摘 要
目的：探讨氨甲蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。方法：选取符合保守治疗条件的异位妊娠90例，将所有患者随机分为两组，观察组50例给予米非司酮，3次/天，口服，每次50mg，连续3天，同时MTX每天04mg/kg肌注共5天。对照组40例给予MTX每天0.4mg/kg肌注共5天。结果：观察组治愈率高于对照组，血β-HCG下降速度相对较快。结论：MTX联合米非司酮治疗异位妊娠有较好的临床效果。
关键词 异位妊娠;氨甲蝶呤;米非司酮
中图分类号 R714.22
异位妊娠药物保守治疗中目前广泛应用的是米非司酮和氨甲喋呤，近年来不断有文献报道，对稳定型异位妊娠采用MTX或米非司酮等药物保守治疗有效好的临床疗效[1]。我院采用MTX联合米非司酮保守治疗稳定型异位妊娠50例，取得满意效果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 临床资料
2003年1月至2005年6月我院对90例非破裂型输卵管妊娠患者行保守治疗(诊断依据:病史、妇科检查、血β-HCG检查及B型超声波检查，后穹窿穿刺。保守治疗指征：一般情况好，生命体征平稳，无或轻微腹痛，输卵管妊娠未破裂，无活动性内出血或输卵管妊娠流产型内出血<100ml，B超提示附件区异位妊娠包块直径≤5cm，血β-HCG<6 000IU/L，无急慢性器质性疾病，肝肾功能正常，白细胞计数>3.5×109/L，血小板>100×109/L。知情并同意行药物保守治疗)。已婚71例，未婚19例;孕次1～6次不等;年龄19～40岁，平均30岁;停经35～50天，平均40天，其中无停经史者15例;临床症状有不同程度的下腹痛、腰酸、不规则阴道流血者80例;B超测得附件包块直径3～4cm者65例，4.1～6.0cm者10例，其中有心管搏动者3例;带器妊娠50例，发生2次以上异位妊娠者6例;5例经诊刮未见绒毛，病理检查为蜕膜组织。血β-HCG 850~5 500U/L，高于5 000U/L者6例。将病人随机分为两组，两组患者在平均年龄、孕龄、治疗前β-HCG水平、包块直径比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
观察组50例给予米非司酮，3次/天，口服，每次50mg，连续3天，同时MTX每天04mg/kg肌注共5天。对照组40例给予MTX每天04mg/kg肌注共5天。同时两组用抗生素、止血剂辅助治疗。
1.3 观察方法服药期间观察患者脉搏、血压、腹痛和阴道出血情况及药物不良反应。每周复查血β-HCG直至降到正常水平，每5天监测B超观察孕囊大小、张力及是否有内出血现象，并监测血常规、肝肾功能。
1.4 疗效标准治愈:(1)血β-HCG转为正常;(2)B超检测附件包块不再扩大或明显缩小，孕囊萎缩或消失，无内出血发生;(3)临床症状、体征消失。符合上述3项标准者为治愈。失败:(1)在保守治疗过程中出现输卵管破裂、内出血或原有内出血增多而急诊手术者;(2)血β-HCG持续不下降，腹痛加剧，包块增大,心管搏动存在或治疗期间出现心管搏动者。上述2项标准中出现1项者为失败。
1.5 统计学处理两组结果比较，计数资料采用四格表采用χ2检验，计量资料采用两样本均数t检验。
2 结果
2.1 疗效比较
观察组50例患者中42例治愈，治愈率84.0%;对照组40例患者中23例治愈，治愈率575%;观察组治愈率高于对照组，差异有显著性，P<005。用药后血β-HCG下降至正常值的天数，观察组治疗7天血β-HCG下降>15%有38例,达到760%;对照组治疗7天，血β-HCG值下降>15%有17例,达到42.5%。观察组治疗2周尿HCG转阴为41例,比例达82.0%;对照组治疗2周尿HCG转阴为24例,比例达600%。观察组与对照组比较，观察组血β-HCG下降速度快，降至正常的天数短于对照组(P<005)。两组疗效比较见表1。
表1 观察组与对照组治疗效果比较(略)
2.2 不良反应
用药后观察组有19例患者，对照组有10例患者出现不同程度的下腹痛，大部分腹痛轻，持续3～7天后消失。观察组有3例，对照组有10例腹痛剧烈且有内出血转手术治疗，术中发现均为输卵管妊娠破裂。观察组5例，对照组7例血β-HCG持续上升转手术治疗。用药后2～3天观察组12例，对照组7例有蜕膜管型排出。
用药后观察组2例，对照组1例出现肝功能轻微改变，血清中丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶一过性增高，1周后经保肝治疗恢复正常。观察组1例患者白细胞<3.5×109/L，为2.95×109/L;对照组2例患者白细胞<3.5×109/L，分别为2.9×109/L、30×109/L，均在1周后恢复正常。观察组9例，对照组8例出现轻度恶心呕吐,均于停药后1周内消失。两组未见有口腔溃疡及皮疹等不良反应。
3 讨论
异位妊娠是妇产科常见急腹症之一，近年来国内外异位妊娠发生率均呈上升的趋势，若不及时诊断和积极抢救，可危及生命[2] 。传统的治疗主要是手术治疗，因手术本身是一种创伤，并有发生并发症的可能，患者往往难以接受。由于快速而敏感的血β-HCG检测方法与B型超声诊断的改进以及妇科医生对异位妊娠警惕性的提高，绝大多数异位妊娠已能在早期作出诊断，从而为异位妊娠药物治疗创造了条件，近年来非手术治疗得以广泛推广，非手术疗法使患者避免了因手术而承受的肉体创伤和痛苦，杜绝了术后并发症和减少了治疗费用，同时也最大限度地保全了患者的生育功能。MTX为抗代谢药物，是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氨叶酸形成障碍，从而干扰DNA合成，滋养细胞对MTX高度敏感，用药后滋养细胞生长受限，胚胎停止发育[1]。米非司酮属抗孕激素制剂，对孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，与蜕膜组织的孕激素受体结合，阻断孕酮的作用使蜕膜萎缩、坏死，绒毛变性，导致体内血β-hCG水平急剧下降[3]。米非司酮同时也能达到下丘脑和垂体水平，导致LH水平下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死 。但异位妊娠时输卵管缺乏孕激素受体，使其治疗异位妊娠时效果不好。两者配伍双重阻断胚胎发育，从而达到较好的治疗效果。我院使用MTX联合米非司酮治疗异位妊娠取得良好疗效，米非司酮联合MTX治疗异位妊娠安全有效，早期诊断、严格掌握适应证是治疗成功的关键。
参考文献
[1] 卞度宏.异位妊娠非手术治疗进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16(4):202
[2] 乐杰.妇产科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2001:104
[3] 包建华，关利英，任丽萍.米非司酮配伍米索前列醇治疗过期流产45例临床观察[J].包头医学院学报，2004，20(2):141.
