单纯多滤泡卵巢妇女的糖代谢水平的变化

　　作者：　吕淑兰，郭小燕，曹缵孙，毛文军 作者单位：西安交通大学医学院第一附属医院妇产科，陕西西安 710061

　　【摘要】 目的 研究单纯多滤泡卵巢(MOF)妇女的糖代谢水平，探讨其与胰岛素抵抗及体重的关系。方法 46例MOF妇女及30例正常对照女性，口服75g葡萄糖，行糖耐量试验(OGTT)及同步胰岛素释放试验(IRT)，用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA IR)测评胰岛素抵抗。结果 ①MOF糖耐量低减的发生率为10.87%，明显高于对照组3.33%(P<0.05)。胰岛素抵抗的发生率为30.43%，对照组为10.00%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②两组的性激素水平，即FSH、LH、PRL、E2、T和P的差异无统计学意义(P>0.05)。③糖耐量低减妇女BMI与胰岛素抵抗呈正相关(r=0.567，P<0.05)。结论 单纯多滤泡卵巢妇女存在一定程度的糖代谢异常;肥胖和胰岛素抵抗是导致糖耐量异常的主要原因。MOF肥胖妇女应行OGTT监测糖代谢状况。

　　【关键词】 多滤泡卵巢;糖代谢;胰岛素抵抗;糖耐量低减

　　临床上常发现一部分妇女无月经失调及高雄激素临床表现和(或)生化特点，仅B超提示卵巢多滤泡形成，双或单侧卵巢可探及≥10个、直径为0.2-0.8cm大小的卵泡，无间质变化及卵巢体积增大。该类妇女的临床转归及糖代谢状况国内外鲜有报道。我们欲对该群体女性的糖代谢进行评估，以期在临床工作中正确判断，早期发现潜在糖代谢问题，以便进行干预治疗。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　自2004年5月至2005年12月在西安交通大学医学院第一附属医院生殖内分泌门诊就诊的单纯多滤泡卵巢(unitary multiple ovarian follicles, MOF)女性46例，年龄17-33岁，平均(22.3±3.6)岁。随机选择月经周期正常孕前咨询妇女30例为对照组，年龄21-30岁，平均(21.3±4.1)岁，两组年龄无显著性差异(P>0.05)。MOF诊断标准：B超提示单或双侧卵巢内0.2-0.8cm滤泡各≥10个;卵泡早期(月经周期2-4d)性激素、FSH、LH、PRL、E2、P和T均在正常范围内;无月经紊乱、多毛及痤疮;排除肾上腺、甲状腺等内分泌疾患。对照组标准：月经规律，无多毛及痤疮;B超提示双侧卵巢内0.2-0.8cm 滤泡<8个;排除肾上腺、甲状腺等内分泌疾患。卵泡早期(月经周期2-4d)性激素、FSH、LH、PRL、E2、P和T均在正常范围内。

　　1.2 方法

　　1.2.1 性激素测定

　　试验者于月经周期2-4d空腹取静脉血4mL，分离血清，-20℃冰箱保存，用放射免疫法测定血清FSH、LH、PRL、E2、P和T。药盒购自天津德普生物技术有限公司。

　　1.2.2 口服葡萄糖耐量试验及同步胰岛素释放试验

　　试验者于早上8点空腹抽血后，口服葡萄糖粉75g，分别于服糖后30、60、120、180min抽静脉血，用葡萄糖氧化酶法测定血清葡萄糖(serum glucose, SG)水平，用放射免疫法测血清胰岛素(insulin, INS)水平。

　　1.2.3 体重指数、腰围与臀围比的测定

　　所有试验者均由专人测定空腹体重、身高、腰围和臀围。计算体重指数(body mass index, BMI)BMI=kg/m2,腰围与臀围比例(waist hip ratio, WHR)。

　　1.2.4 B超检查

　　于月经周期3-5d由专人行B超检查。未婚者行腹部超声(探头功率为3.5MHz)，已婚者行经阴道超声(探头功率为7.5MHz，HITACHI EUB 500)。

　　1.2.5 FG评分

　　按FerimanGallwey(FG)的多毛评分法来衡量。

　　1.3 评价标准

　　1.3.1 糖耐量低减标准

　　OGTT 120min血糖≥7.8mmol/L，≤11.1mmol/L。

　　1.3.2 胰岛素抵抗的判断

　　用稳态模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR)判断。计算方法：HOMA IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mu/L)/22.5。根据全国糖尿病防治组预测算得HOMA IR>2.69判断为IR。

　　1.3.3 糖尿病诊断标准

　　空腹血糖7.0mmol/L或OGTT 120min血糖≥11.1mmol/L。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS12.0统计软件分析数据，各指标均以±s表示，采用t检验及相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 两组一般情况的比较

　　MOF组BMI显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。年龄、FG评分及WHR两组无差异。表1 MOF组与对照组年龄、体重指数、 FG评分及WHR的比较(略)

　　2.2 糖耐量检测结果

　　MOF组糖耐量正常者41例，糖耐量低减发生率为10.87%(5/46)。对照组糖耐量正常者29例，糖耐量低减发生率为3.33%(1/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未发现糖尿病患者。

　　2.3 两组的性激素水平

　　MOF组与对照组的FSH、LH、PRL、E2、P和T差异无显著性(P>0.05，表2)。表2 两组性激素水平的比较(略)

　　2.4 两组空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA IR的比较

　　MOF组胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)发生率为30.43%(14/46)，对照组IR发生率为10.00%(3/30)，两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组空腹胰岛素水平及HOMA IR值有显著性差异(P<0.05)。空腹血糖水平两组无差异(P>0.05, 表3)。表3 两组间空腹血糖、胰岛素及HOMA IR值的比较(略)

　　2.5 MOF组糖耐量低减(impaired glucose tolerance, IGT)妇女的BMI与IR的关系

　　HOMA IR值与BMI呈正相关(r=0.577, P<0.05)。

　　3 讨 论

　　3.1 单纯卵巢多滤泡妇女糖代谢的变化

　　本文研究资料显示，在卵巢多滤泡妇女中，14例存在胰岛素抵抗，发生率为30.43%，显著高于对照组10.00%(P<0.05)，而 MOF组妇女与对照组妇女性激素水平(FSH、LH、PRL、E2、P和T)比较无显著性差异(P>0.05)。众多的研究表明，胰岛素抵抗与肥胖有直接关系[1]。本实验也表明，MOF组妇女BMI显著高于对照组(P<0.05)，而糖代谢低减妇女BMI与IR呈正相关(r=0.577, P<0.05)。提示体重偏高可能是MOF组妇女胰岛素抵抗的原因。胰岛素抵抗可能引起这些女性出现糖代谢异常，进而作用于卵巢局部使该类妇女出现卵巢多滤泡形成。有学者指出，无论何种原因引发多囊卵巢综合征(polycystic ovarary syndrome, PCOS)，其高胰岛素血症可加重高雄激素血症，反之亦然，终归形成恶性循环[2]。另有研究也提示部分MOF可能是典型PCOS的前期体征，也可能是疾病发展的不同阶段[3]。这类患者若IR 不能得到及时改善，可能会出现高雄激素血症的临床表现和生化特征，从而影响生殖功能。糖耐量低减是发生2型糖尿病及心血管疾病的高危状态，是介于正常和糖尿病之间的一种糖代谢异常。正常人群中，随着年龄的增长，糖耐量受损趋势会加重。在PCOS患者中，35%会发生糖耐量受损或糖尿病[4]。本研究发现MOF组妇女中有5例为糖耐量低减，发生率为10.87%，显著高于正常对照组3.33%(P<0.05)。本研究结果表明，MOF肥胖女性潜在的糖代谢异常可能与胰岛素抵抗和体重有关。提示对该群体妇女应重视糖代谢的监测及追踪，尤其是体重偏高者。

　　3.2 单纯卵巢多滤泡妇女糖耐量监测的意义及评估方法

　　有研究报道，对糖代谢异常患者早期的积极干预，能有效地预防2型糖尿病的发生[5]。临床上典型的PCOS及其糖代谢异常，容易引起大家的关注，而MOF则常因临床表现不典型且无明确的诊断标准而被患者和医务人员忽视，很少考虑到会对此类人群进行糖代谢检测。所以，其糖代谢的监测亦较困难。本研究结果表明该群体糖代谢异常和胰岛素抵抗的发生率均不及PCOS(PCOS患者胰岛素抵抗的发生率为50%-70%)，但与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。提示对MOF妇女，尤其是超重者进行糖代谢的监测是有意义的。尽管，关于如何评估胰岛素抵抗的敏感性缺乏统一的标准，但HOMA IR目前已在临床广泛应用于评估胰岛素敏感性[6]，对MOF妇女尤其体重较大者，应定期行OGTT及同步胰岛素释放试验，计算HOMA IR值，以早期做出判断，及早干预，防止该群体妇女向PCOS发展。

　　【参考文献】

　　[1]贾莉婷，袁思武，杨丽珍，等. 多囊卵巢综合症患者性激素、糖耐量和胰岛素测定[J]. 郑州大学学报(医学版)，2004, 39(5):813815.

　　[2]Sozen I, Arici A. Hpyerinsulinism and its interaction with hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome[J]. Obstet Gynecol Surv, 2000, 55(5):321328.

　　[3]Ng EH, Chan CC, Ho PC. Are there differences in ultrasound parameters between Chinese women with polycystic ovaries only and with polycystic ovary syndrome[J]? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2006,125(1):9298

　　[4]Legro RS, Gnatuk CL, Kunselman AR, et al. Changes in glucose tolerance over time in women with polycystic ovary syndrome:a controlled study[J]. Clin Endocrinol Metab, 2005, 90(6):32363242.

　　[5]Ehrmann DA, Barnes RB, Rosanfield RL, et al. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome[J]. Diabetes Care, 1999,22(1):141146.

　　[6]杨冬梓，陈晓莉. PCOS胰岛素抵抗的检测和评估[J]. 实用妇产科杂志, 2005, 21(9):515517.