硫酸镁干预前后轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量变化的初步研究

　　作者：朱波，胡迎春，赵宇，吕杰强，王玉环 作者单位：1.温州市第三人民医院 妇产科，浙江 温州 325000;2.温州医学院附属第二医院　妇产科，浙江　温州　325027

　　【摘要】 目的: 研究轻度子痫前期孕妇经硫酸镁干预前后血浆Apelin含量的变化，探讨Apelin与轻度子痫前期的关系。方法：选择轻度子痫前期孕妇21例为观察组，正常孕妇25例为对照组，用放免法测定其血浆Apelin的含量。结果 ：观察组硫酸镁干预后轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量逐渐升高;硫酸镁干预前与分娩前、硫酸镁干预前与分娩后48 h以及硫酸镁干预后24 h与分娩后48 h血浆Apelin含量比较，差异均有显著性(P <0.05);观察组硫酸镁干预前孕妇血浆Apelin含量较对照组孕妇分娩前含量低，且两者间差异有显著性(P <0.05)。结论：Apelin与子痫前期密切相关，硫酸镁治疗子痫前期可使子痫前期孕妇血浆Apelin水平升高。

　　【关键词】 轻度子痫前期;硫酸镁;Apelin

　　Study on the level of Apelin in the plasma of women of mild pre-eclampsia before and after the treatment with magnesium sulfate ZHU Bo*，HU-Ying chun，ZHAO Yu，LY Jie-qiang，WANG Yu-huan. *Department of Obstetrics and Gynecology， the Third People’s Hospital of Wenzhou，Wenzhou，325000

　　Abstract: Objective: To investigate the level of Apelin in the plasma from the mild pre-eclampsia

　　pregnant women before whom were treated by magnesium sulfate and after that. And to study the relation

　　between Apelin and mild pre-eclampsia. Methods: Use radioimmunoassay to detecte the plasma level of

　　Apelin in the group of 21 cases of mild pre-eclampsia and 25 cases of normal pregnancy. Results : The level of Apelin in all cases was incresing gradually after the treatment with magnesium sulfate. The content of Apelin in the plasma was significantly increased in the group of mild pre-eclampsia pregnant women before delivery and 48 hours after delivery (P <0.05). The content of Apelin in the group of mild pre-eclampsia pregnant was remarkable lower than that in the group of normal pregnancy (P <0.05). Conclusion: Apelin is related to mild pre-eclampsia closely. The level of Apelin in the plasma from pre-eclampsia women was increased after the treatment with magnesium sulfate.

　　Key words: mild pre-eclampsia;magnesium sulfate;Apelin

　　子痫前期(pre-eclampsia)是常见的妊娠期特有疾病，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因之一[1]。关于其发病机制的学说众多。近年来诸学者在心血管疾病等研究领域中发现孤儿G蛋白偶联受体血管紧张素Ⅱ-1型受体相关蛋白(putative receptor protein related to the angiotensin Ⅱ type 1 receptor，APJ)的天然内源性配体Apelin具有调节心血管系统稳态、扩张血管、降低血压等多种生物学效应，因此，本课题将研究轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量的变化以及硫酸镁治疗前后轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量的变化，以探讨Apelin与轻度子痫前期的关系以及硫酸镁对轻度子痫前孕妇血浆Apelin含量的影响。

　　1 材料和方法

　　1.1 研究对象 选择2006年2月至2007年2月收住我科的轻度子痫前期(诊断标准参见文献[1])孕妇21例为观察组，正常孕妇25例为对照组，两组孕妇均排除宫内感染、肝肾疾病、糖尿病、原发性高血压及其他心血管疾病史，观察组入院前未经药物治疗，入院后予硫酸镁治疗4 d(中位数)。两组病例的年龄、孕次、产次、分娩时孕周差异无显著性,有可比性(见表1)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 标本采集：观察组于硫酸镁干预前、硫酸镁干预后24 h、分娩前、分娩后48 h各采静脉血2 ml;对照组于分娩前、分娩后48 h各采静脉血2 ml。以上血标本各2 ml分别置于内有抗凝剂EDTA K2的试管中，在4 ℃，3 000 r/min条件下离心15 min，取上清液加抑肽酶10 IU/ml保存于-75 ℃冰箱待用。

　　1.2.2 Apelin测定：用上海智能SN695型放免测定仪测定Apelin含量。放免试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc.生产。

　　1.3 统计学处理方法 采用SPSS13.0软件系统进行单因素方差分析、t检验等。

　　2 结果

　　2.1 轻度子痫前期孕妇经硫酸镁干预前后血浆Apelin含量的变化 观察组硫酸镁干预前、硫酸镁干预后24 h、分娩前、分娩后48 h各点血浆Apelin含量逐渐升高;硫酸镁干预前与分娩前、硫酸镁干预前与分娩后48 h以及硫酸镁干预后24 h与分娩后48 h血浆Apelin含量比较差异均有显著性(均P <0.05);其余各点间比较差异无显著性(见表2)。

　　2.2 正常孕妇分娩前后血浆Apelin含量的变化 对照组分娩后血浆Apelin含量较分娩前有所增加，但差异无显著性(P >0.05)(见表2)。

　　2.3 轻度子痫前期孕妇与正常孕妇间血浆Apelin含量的比较 观察组硫酸镁干预前血浆Apelin含量较对照组分娩前含量低，且差异有显著性(P <0.05);观察组分娩前后血浆Apelin含量与对照组比较差异无显著性(P >0.05)(见表2)。

　　3 讨论

　　3.1 Apelin与轻度子痫前期密切相关 Apelin是1998年Tatemoto等[2]从牛胃组织提取物中分离出的纯化孤儿G蛋白耦联受体APJ的内源性配体，是一种新的血管活性多肽，能调节脉管系统稳态，有效地扩张血管、降低血压[3-4]。本研究发现轻度子痫前期孕妇治疗前血浆Apelin水平较正常妊娠孕妇血浆Apelin水平低，两者差异有显著性;两组分娩前、分娩后48 h血浆Apelin含量差异无显著性。此结果表明Apelin与轻度子痫前期密切相关。关于Apelin的作用机制，有研究表明APJ与血管紧张素Ⅱ受体1(AT1-R)相似，在疏水跨膜区有54%的同源性，同属于7跨膜区G蛋白耦联性受体,然而血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，angⅡ)并不能与APJ结合，只有Apelin才能充当其特异性的内源性配体[5]。而Apelin由内皮细胞分泌[6]，它以旁分泌及自分泌的形式释放，并结合邻近的APJ受体，通过L-精氨酸/NO合酶/NO途径[7]刺激NO的产生和释放而扩张血管，亦可对抗angⅡ的缩血管作用，从而实现降压效果，即Apelin通过NO依赖机制发挥效应[5]，而NO是作为一种舒血管因子参与子痫前期的发生、发展[1]，故推测Apelin在正常妊娠中参与了维持血管收缩与舒张平衡,调节心血管系统稳态，同样在轻度子痫前期发生发展过程中也发挥一定的作用。本课题系关于硫酸镁干预前后轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量变化的初步研究，尚不能明确论证其作用机制。

　　3.2 硫酸镁治疗轻度子痫前期可使轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量升高 目前，硫酸镁作为治疗子痫前期的首选药物已被公认[8]。专家认为硫酸镁的镁离子可抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱，阻断神经肌接头间的信息传导，使骨骼肌松弛;也可刺激血管内皮细胞合成前列环素(PGI)，抑制内皮素(ET)合成，降低机体对angⅡ的反应，从而缓解血管痉挛状态;亦可降低平滑肌细胞内钙离子水平，从而解除血管痉挛、减少血管内皮损伤;还可提高孕妇和胎儿血红蛋白的亲和力，改善氧代谢[1]。早在2003年即有研究表明镁离子可增加细胞内Ca2+-ATP酶的活性，从而增加钙离子依赖结构型的一氧化氮合酶(eNOS)的活性，进而使NO合成增加，血管扩张[9]。镁离子又是腺苷酸环化酶的激活剂，可使细胞内cAMP增加，使血管扩张[2-4]。而本研究发现轻度子痫前期孕妇经硫酸镁治疗前后血浆Apelin水平逐渐升高，干预前与分娩前轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量的变化差异有显著性，由此说明硫酸镁的干预可使轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量升高，同时也说明Apelin与轻度子痫前期密切相关。而硫酸镁干预前与干预后24 h、硫酸镁干预后24 h与分娩前分别比较差异均无显著性，估计为硫酸镁干预时间间隔较短，其变化尚未有统计学意义之故。两组分娩前、分娩后48 h孕妇血浆Apelin含量均有所增加，轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量增加较正常孕妇略明显，但差异无显著性， 说明轻度子痫前期孕妇病因的解除，可以影响其血浆Apelin的含量，但可能因为分娩前后仅间隔48 h，轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量的变化尚不足以达到统计学意义。如前所述，镁离子可增加细胞内Ca2+-ATP酶的活性，从而增加eNOS的活性，进而使NO合成增加，扩张血管，而Aeplin通过NO依赖机制发挥其效应，且硫酸镁治疗轻度子痫前期可使轻度子痫前期孕妇血浆Apelin含量升高，由此推测硫酸镁可能先激活Aeplin，再由Aeplin刺激NO产生、释放，从而发挥扩张血管、降低血压的效应，确切机制有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 6版. 北京: 人民卫生出版社, 2003:97-100.

　　[2] Tatemoto K, Hosoya M, Habata Y, et al. Isolation and char-acterization of a novel endogenous peptide ligand for thehuman APJ recaptor[J].Biochem Biophy Res commun,1998, 251(2):471-476.

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　　[4] Higuchi K, Masaki T, Gotoh K, et al. Apelin an APJ recep-tor ligand regulates body adiposity and favors the messengerribonucleic acid expression of uncoupling proteins in mice[J].Endocrinology, 2007,148(6):2690-2697.

　　[5] Zhong JC, Yu XY, Huang Y, et al. Apelin modulates aorticvascular tone via endothelial nitric oxide synthase phos-phorylation pathway in diabetic mice[J].Cardiovasc Res,2007,74(3):388-395.

　　[6] Kleinz MJ, Skepper JN, Davenport AP. Immunocytochemi-cal localization of the apelin receptor,APJ,to humancardiomyocytes,Vascu-lar smooth muscle and endothelialcells[J].Regul Pept,2005,126(3):233-240.

　　[7] Jia YX, Lu ZF, Zhang J.Apelin activates L-arginine/nitricoxide synthase/nitric oxide pathway in rat aortas[J]. Pep-tides,2007, 28(10):2023-2029.

　　[8] Ehrenberq HM, Mercer BM. Abbreviated postpartummagnesium sulfate therapy for women with mild preeclampsia: a randomized controlled trial[J].ObstetGynecol,2006,108(4):833-838.

　　[9] 张晓平,黄海燕,麻爽.硫酸镁治疗妊高征前后钙、镁及一氧化氮的相关性研究[J].中国医科大学学报,2003,32(2):136-142.