美托洛尔和福辛普利治疗老年无症状心力衰竭疗效评价

　　作者：邢坤,田文华,李尚俭　　　作者单位：陕西省人民医院老年心血管内科，陕西 西安

　　【摘要】目的：观察美托洛尔和福辛普利对老年无症状性心力衰竭患者血浆脑钠素(BNP)浓度和左室功能的影响。方法：60例未经治疗的无症状性心衰患者随机均分为美托洛尔组和福辛普利组治疗12个月，治疗前、后分别进行心功能评估，测定血浆BNP浓度，并应用超声心动图测量左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(FS)。结果：与治疗前比较，治疗后血浆BNP浓度美托洛尔组[(116.3±36.5)ng/L∶(72.1±29.8) ng/L]、福辛普利组[(108.8±27.5) ng/L∶(67.9±31.3) ng/L ]均有明显降低(P均<0.05);两组LVEF、FS较治疗前亦明显上升(P<0.05)，两组间上述指标比较均无显著性差异(P>0.05)。一年的随访期间美托洛尔组和福辛普利组的主要不良心血管事件(MACE)分别为16.7%、6.7%，无显著差异(P>0.05)。结论：(1)血浆BNP浓度对老年无症状性心衰的诊断及预后评估有重要价值。(2)美托洛尔和福辛普利治疗能降低老年无症状性心衰患者血浆BNP浓度，改善左室功能，延缓无症状性心衰的进展，且两组疗效无明显差异。

　　【关键词】 美托洛尔,福辛普利,老年人,心力衰竭，充血性

　　Abstract：Objective：To observe effects of metoprolol and fosinopril on plasma concentration of brain natriuretic peptide (BNP) and left ventricular function in aged patients with silent heart failure(SHF). Methods： A total of 60 patients with untreated SHF were randomly divided into metoprolol group and fosinopril group for 12-month treatment. Their NYHA cardiac function， plasma concentrations of BNP were evaluated and measured， left ventricular ejection fraction (LVEF) and fractional shortening (FS) were measured by echocardiogram before and after treatment. Results： Compared with before treatment， plasma concentrations of BNP in metoprolol group [(116.3±36.5)ng/L vs. (72.1±29.8)ng/L] and fosinopril group [(108.8±27.5) ng/L vs. (67.9±31.3) ng/L] significantly decreased after treatment， P<0.05 both. Both LVEF and FS significantly increased in the two groups compared with before treatment (P<0.05)， but with no significant difference between the two groups (P>0.05).The major adverse cardiovascular events(MACE) in metoprolol and fosinopril groups were 16.7%,6.7% respectively and without significance difference between two groups(P>0.05). Conclusion： (1)Plasma concentration of BNP has important value in diagnosis and evaluation of prognosis of silent heart failure in the aged;(2)Metoprolol and fosinopril can lower plasma concentration of BNP， improve left ventricular function and delay the progression of silent heart failure，but there were no significant difference between the two groups in aged patients.

　　Key words：Metoprolol; Fosinopril; The aged;Heart failure， congestive

　　心力衰竭是各种病因所致心脏病终末阶段的主要临床表现。老年人心力衰竭发病率高且预后差。在临床出现“充血”性心衰症状之前的无症状阶段称为无症状性心衰(SHF)。如何尽早发现老年SHF并及时治疗，延缓“充血”性心衰的发生和发展，从而改善患者的生活质量、延长生命是一个值得关注的问题。本研究观察美托洛尔和福辛普利对老年SHF患者的疗效，报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2006年8月至2008年3月期间于我科门诊、住院及老干部查体时发现的SHF病人60例，均无劳力性胸闷、气短、呼吸困难等充血性心衰的临床症状，心功能(NYHA分级) Ⅰ级，经超声心动图测定左室射血分数(LVEF)<50%，左室短轴缩短率(FS)<25%，血浆脑钠肽(BNP)平均浓度为112.7ng/L。年龄60～88，平均(59±6)岁，男42例，女18例。其中冠心病19例，高血压病23例，糖尿病13例，老年退行性心脏瓣膜病5例。排除：严重肝、肾功能损害，低血压，支气管哮喘，窦性心动过缓，病窦综合征及Ⅱ～Ⅲ°房室传导阻滞患者。

　　1.2　方法

　　采用单盲法60例患者被随机分为美托洛尔组30例和福辛普利组30例，两组年龄、性别、所患疾病、LVEF、FS值及血浆BNP浓度无显著性差异，具有可比性。美托洛尔组：予美托洛尔(阿斯利康制药有限公司生产的倍他乐克)6.25mg,2次/d，若耐受性好，2周后渐增量至目标剂量25 mg,2次/d;福辛普利组：予福辛普利(中美上海施贵宝制药有限公司生产的蒙诺)5 mg,1次/d，若耐受性好，2周后渐增量至目标剂量10 mg,1次/d。并以此剂量维持用药1年。

　　1.3　观察指标与方法

　　(1)所有患者用药前后应用超声心动图测量LVEF和FS，并检测血浆BNP浓度。(2)随访12个月观察患者心功能分级(NYHA分级)、住院率及死亡率。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，采用配对资料t检验;计数资料以例数和百分比表示，采用x2检验。P<0. 05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组治疗前、后血浆BNP浓度，LVEF和FS比较

　　两组治疗前血浆BNP浓度无显著差异，治疗后血浆BNP浓度较治疗前显著下降(P<0.05)，但两组下降无显著差异(P>0.05);两组治疗后LVEF和FS均较治疗前明显上升(P<0.05)，但两组相比差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1　两组治疗前、后相关指标的比较

　　2.2　两组治疗后心功能、住院率及死亡率的比较

　　治疗12个月后心功能仍为NYHAⅠ级的，美托洛尔组有23例(77%);福辛普利组有25例(83%)，两组无显著差异(x2=0.42，P>0.05)。美托洛尔组因心衰而住院者4例(13%)，死亡1例，即主要不良心血管事件(MACE)5例(16.7%);福辛普利组因心衰而住院者2例(7%)，无死亡病例，即MACE为6.7%，两组间无显著差异(x2=0.19，P>0.05)。

　　3　讨　论

　　随着社会经济的发展和人均寿命的延长，老年人心衰的发病率逐年增高。在充血性心力衰竭之前有一个SHF阶段，此时虽无心衰的临床表现但已有左室功能障碍，神经内分泌系统已被激活，机体处于代偿阶段。目前认为SHF是由于原发的心肌损害因素诱发神经激素-细胞因子系统长期、慢性激活，导致心室重塑进展，引起的心脏舒缩功能障碍，但肺部充血症状缺乏或轻微的阶段[1,2]。SHF诊断目前尚无统一标准，主要参照以下几个方面：(1)存在心肌损害的基础疾病或心血管危险因素如：冠心病、高血压病、心肌病、糖尿病、高脂血症、吸烟等;(2)有心功能减退的客观证据：LVEF<50%，左心室舒张功能减退(E/A<1为常用判断指标);(3)充血性心衰的症状或体征缺乏或不典型，NYHA心功能分级Ⅰ级[3]。

　　BNP是心脏分泌的，对心功能不全最具有特异性的肽类激素，国外研究目前已将其作为心功能不全的诊断依据和预后指标。Richards等[4]认为血浆中BNP浓度与左心室功能和心脏预后有密切联系，是唯一真正的“心室激素”，治疗前血浆BNP浓度能预示心衰患者住院率及死亡率。本实验中所有患者治疗前血浆BNP浓度平均值为112.7ng/L，高于国内外学者研究诊断SHF的标准(75～80 ng/L)[5,6]。与Tamura K等[7]报道一致，年龄可能增加患者血浆BNP浓度。

　　心功能异常早期即SHF阶段，神经内分泌系统已被激活，并开始参与心肌内部重构，是导致心室重塑持续进行的重要机制之一[8,9]。被激活的神经激素为交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，因此在SHF阶段应用β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗逐渐被肯定[10,11]。美托洛尔是第二代β受体阻滞剂，选择性阻断β1受体，对β2受体只有较轻的阻滞作用。可抑制神经激素系统，增加β受体数量，增强其敏感性。福辛普利治疗心衰主要通过两个机制：①抑制RAAS系统;②作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平。

　　本实验对60例SHF患者分别给予美托洛尔和福辛普利治疗12个月，治疗后两组患者血浆BNP浓度均明显下降，LVEF和FS均升高，与治疗前比有显著差异，但两组间比较无显著差异。两组MACE比较无显著差异。文献报道，应用ACEI治疗心力衰竭后显示剂量依赖性血浆BNP水平下降，长期应用β受体阻滞剂血浆BNP水平也降低，而且与LVEF改善相关[12]。本研究结果表明血浆BNP浓度对老年SHF的诊断及预后评估有重要价值。在老年SHF阶段给予美托洛尔或福辛普利干预治疗能延缓甚至阻止SHF的进展，逆转左室重塑，改善左室功能。提高老年人的生活质量，降低住院率和死亡率，减轻社会和家庭的负担。联合应用可能效果更佳。

　　【参考文献】

　　[1]张子彬，Cheng To，张玉传.充血性心力衰竭[M].北京：科学技术文献出版社，2002,991 1003.

　　[2]Mckelevie RS， Benedict CR， Yusuf S.Prevention of congestive heart failure and treatment of asymptomatic left ventricular dysfunction[J].In：Yusuf S， Caims AJ， Cainm AJ eds. Evidencebased cardiology. London：BMJ Publishing Group,1998,703-721.

　　[3] 刘玉华，张子彬.无症状性心力衰竭研究进展.心血管病学进展[J]，2003,24(4)271-273.

　　[4] Richards AM， Doughty R， Nicholls MG， et al.Neurohumoral prediction of benefit from carvedilol in ischemic left ventricular dysfunction. Circulation[J]，1999,99(6)：786-792.

　　[5] 李静宇，王宇航，杨志新.放免法测定血浆脑钠素水平诊断无症状性心力衰竭[J].中国卫生检验杂志，2000,10(4)：454-455.

　　[6]Maisel AS， Krishnaswamy P， Nowak RM， et al.Rapid measurement of B type-natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Engl J Med,2002,347(3)：161-167.

　　[7] Tamura K， Takahashi N， Nakatani Y， et al.Prognostic impact of plasma brain natriuretic peptide for cardiac events in elderly patients with congestive heart failure[J].Gerontology ,2001,47(1)：46-51.

　　[8] McCullough PA.B-type natriuretic peptides：a diagnostic breakthrough in heart failure[J].Minerva Cardioangiol,2003,51(2)：121-129.

　　[9] Talwar S， Squire IB， Davies JE，et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left ventricular systolic dysfunction in a high risk population[J].Eur Heart J,1999,20(23)：1736-1744.

　　[10]陈德俊，陈炳海，吴伟生，等.美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].心血管康复医学杂志，2006,15(2)：105-107.

　　[11]刘朝晖，曾向红，黄德嘉.培哚普利，福辛普利对心衰和炎性细胞因子影响的比较[J].心血管康复医学杂志，2003,12(5)：427-429.

　　[12]张立权，丁绍军，胡东升.慢性心力衰竭治疗中血浆脑钠肽的变化及其意义[J].心血管康复医学杂志，2008,17(1)46-48.