辛伐他汀佐治糖尿病肾病的临床研究

　　作者：杨江生,楼季庄,黄宁昌,陈建军　　作者单位：南京医科大学附属南京第一医院肾脏科

　　【摘要】目的 探讨辛伐他汀佐治对糖尿病肾病的治疗作用。方法 选择糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组40例和治疗组40例，对照组给予降压降糖治疗，治疗组在降压降糖同时予辛伐他汀治疗。分别于治疗后评价疗效。结果 治疗组治疗前后及治疗后与对照组比较血浆内皮素、血肌酐、24 h尿蛋白和微量白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显下降(P均<0.05)，肌酐清除率、高密度脂蛋白胆固醇均显著升高(P<0.05)。结论 辛伐他汀对糖尿病肾病有治疗作用。

　　【关键词】 糖尿病肾病,辛伐他汀,肾功能

　　近年来糖尿病的发病率明显升高，而其主要的致死并发症糖尿病肾病越来越成为人类健康的巨大威胁。氧化应激在糖尿病的发病过程中为一个原发且独立的参与因素，近来的研究表明糖尿病患者氧化应激明显增强，而肾脏对氧化损伤敏感，氧化应激中产生的活性氧参与肾内基质重构和细胞信号传递及因子的激活,由此推测抗氧化作用能延缓糖尿病肾病的发生、发展[1～4];同时糖尿病患者脂质代谢紊乱明显增多，脂质代谢紊乱会加速糖尿病肾病的进展[5]。他汀类药物辛伐他汀(商品名舒降之)除降血脂外还存在抗氧化作用，能拮抗糖尿病肾病的氧化损伤，延缓糖尿病肾病的进展。我们从2002年开始使用辛伐他汀辅治糖尿病肾病并观察治疗效果。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2002年以来住院的糖尿病肾病患者80例，其中男36例，女44例;年龄42～76岁，中位数57.35岁。糖尿病肾病病程<5年42例，5～10年32例，>10年6例。所有入选患者按慢性肾脏疾病(CKD)分期，3期54例， 4期26例。患者血脂必须符合总胆固醇<5.7 mmol/L，三酰甘油<2.2 mmol/L，且4周内均未服用任何调脂药物。随机分成治疗组40例，对照组40例。

　　1.2 治疗方法 2组均予控制血糖及降压治疗。治疗组再予辛伐他汀40 mg口服，每日1次。2组均治疗90 d。

　　1.3 检测指标 用药前及用药后检查丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、磷酸肌酸激酶、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、三酰甘油(TG)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白总量及微量白蛋白定量、血浆内皮素(ET)等。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析。计量数据以±s表示，组间比较用t检验。P<0.05为差异有 表1 2组治疗前后血主要生化指标变化注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05统计学意义。

　　2 结 果

　　治疗组治疗后较治疗前ET、Scr、24 h尿蛋白、微量白蛋白、TC、LDLC明显下降(P<0.05)，Ccr、HDLC显著升高(P<0.05);而对照组治疗前后上述指标差异均无统计学意义(P>0.05;与对照组相比，治疗组ET、Scr、24 h尿蛋白及微量白蛋白定量、TC、LDLC明显降低，Ccr、HDLC显著升高(P<0.05)。

　　3 讨 论

　　糖尿病肾病的发病机制非常复杂，肾脏血流动力学紊乱、细胞因子的作用、胰岛素抵抗等导致肾小球硬化、肾间质的纤维化是大家公认的[5，6]。糖尿病患者脂质代谢紊乱明显增多，近来的研究表明，脂质代谢紊乱会引起肾小动脉硬化、肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多，还会激活细胞因子，加速肾小球硬化、肾间质的纤维化[5]。糖尿病高血糖环境下氧化应激明显增强，氧化应激中产生的活性氧(ROS)参与肾内基质重构和细胞信号传递及相关因子的激活;而糖尿病状态下糖的自氧化作用和糖化氧化作用导致进展性糖基化终末产物(AGEs)产生，其能刺激肾脏的系膜细胞内NFκB及TGFβ产生增多，介导并参与糖尿病机体内的氧化损伤，同时高血糖状态下蛋白激酶C、NADPH氧化酶、多元醇及己胺糖通路激活也导致ROS的产生， ROS的产生及氧化应激水平升高，引起组织蛋白、脂肪、核酸反应的同时产生过氧化脂质，如各种醛、酮等，从而放大各种氧化损伤，而肾脏组织血流丰富对氧化损伤极为敏感，可导致肾脏基质重构、组织纤维化，促使糖尿病肾病的发生与发展[7～10]。多种抗氧化剂能延缓糖尿病肾病的发生发展，研究发现他汀类能拮抗糖尿病肾病的氧化损伤，他汀类药物是3羟基3甲基辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，被用于降脂治疗。近年来还发现他汀类药物还具有不依赖降血脂的多样性的保护作用[11，12]，包括抗氧化作用，其机制包括：(1)他汀类药物有直接的清除氧自由基的作用;(2)他汀类药物通过抑制HMGCoA还原酶减少蛋白激酶C和NAPDH氧化酶等的激活;(3)抑制低密度脂蛋白胆固醇被氧化;(4)辛伐他汀还能稳定细胞的线粒体膜，抑制ROS对其的损伤作用[10，13，14]。

　　本结果提示辛伐他汀通过降血脂和抗氧化作用，减少糖尿病肾病尿微量白蛋白和尿蛋白总量、降低血浆内皮素、有效提高肾小球滤过率，具有肾脏保护作用，从而延缓糖尿病肾病的进展。

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