米非司酮和米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产的临床观察

作者:叶琳,王秀叶

作者单位：新乡市第四人民医院妇产科，河南 新乡 453000

    【摘要】  　　目的 评价口服流产药物配合清宫术治疗稽留流产的疗效。方法 120例稽留流产患者随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组口服米非司酮，第1天早晨7时50 mg，晚上7时25 mg，第2天同法服用，第3天早晨7时米索前列醇0.6 mg顿服，观察阴道出血如月经量或胚胎组织排出后，行清宫术。对照组口服乙烯雌酚片，每次5 mg，每日3次，连续服用5 d，行清宫术。观察2组患者术中镇痛效果、宫颈软化及扩张程度、手术时间、术中出血量、人流综合征发生率、服药后胚胎自然排出率及1次清宫成功率。结果 观察组术中镇痛有效率、胚胎自然排出率及1次清宫成功率均高于对照组（P＜0.05），宫颈软化及扩张程度优于对照组（P＜0.05），手术时间、术中出血量及人工流产综合征发生率均低于对照组（P＜0.05）。结论 米非司酮、米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产安全、实用、效果好，值得临床应用。

【关键词】  米非司酮；米索前列醇；稽留流产；清宫术

　　　Clinical effect of mifepristone and misoprostol combined with the operation of clearing uterus on missed abortion

　　YE Lin,WANG Xiu-ye

　　(Department of Obstetrics and Gynecology,the Fourth People′s Hospital of Xinxiang City,Xinxiang 453003,China)    　　Abstract:  Objective  To evaluate the efficacy of abortive medicine combined with on missed abortion.Methods  One hundred and twenty patients with missed abortion were divided into observation group and control group randomly，each group was 60 cases.The observation group was given mifepristone 50 mg in 7 o′clock and 25 mg in 19 o′clock in the 1st and 2nd day,in the 3rd day was given misoprostol 0.6 mg to take at a draught in 7 o′clock.Then took the operation of clearing uterus when vaginal hemorrhage volume was as menstrual blood volume or embryonic tissue was discarded.The control group was given diethylstilbestrol;stillboestrol 5mg every time,3 times per day for 3 days.Then took the operation of clearing uterus.Analgesia effect,degree of softening and extension of cervix,operation time,hemorrhage volume,incidence of induced abortion syndrome,the rate of embryonic effluence and achievement ratio of clearing uterus with one time were observed between two groups.Results  Effective power of analgesia,the rate of embryonic effluence and achievement ratio of clearing uterus with one time in observation were higher than in control group(P＜0.05).The degree of softening and extension of cervix had an advantage of control group(P＜0.05)，operation time,hemorrhage volume and incidence of induced abortion syndrome were lower than in control group(P＜0.05).Conclusion  Mifepristone and misoprostol combined with the operation of clearing uterus on missed abortion is safe and useful,the efficacy is good.It is value to apply in clinic.    　　Key words:  mifepristone;misoprostol;missed abortion;operation of clearing uterus    　　稽留流产是妇科常见疾病，临床处理较复杂,既往采用口服乙烯雌酚后行清宫术的方法，手术操作难度大，常需2次清宫手术，给患者带来痛苦，近年来报道米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产有效率达95.48%［1］。新乡市第四人民医院2002年3月至2007年3月应用米非司酮、米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产，取得满意效果，现报道如下。

1  资料与方法

　　1.1  资料  120例稽留流产患者，随机分为2组，观察组60例，年龄23～40岁，孕周8～12周，其中初产妇48例，经产妇12例；对照组60例，年龄24～39岁，孕周9～13周，初产妇46例，经产妇14例。120例患者诊断均符合乐杰主编的第6版《妇产科学》中稽留流产的诊断要点［2］。术前均行B超示：胚胎停育，术前均行血、尿、粪常规，凝血功能、肝肾功能、心电图及胸透检查均正常，无乙烯雌酚、米非司酮、米索前列醇禁忌证。2组患者年龄、孕周、初产妇人数、经产妇人数相比较，差异无显著性（P＞0.05）。

　　1.2  方法  观察组60例，口服米非司酮（上海医药集团有限公司华联治药厂，国药准字H10960144），第1天早晨7时50 mg，晚上7时25 mg，第2天同法服用，第3天早晨7时米索前列醇（上海医药集团有限公司华联治药厂，国药准字H10960144）0.6 mg顿服，观察阴道出血如月经量或胚胎组织排出后，行清宫术。对照组60例，口服乙烯雌酚片(合肥久联制药有限公司，国药准字H34021250)5 mg，每日3次，连续服用5 d，行清宫术。观察2组患者术中疼痛程度，宫颈软化及扩张程度，手术时间，术中出血量，人工流产综合征发生率及服药后胚胎自然排出率，1次清宫成功率。

　　1.3  镇痛判定标准  显效：手术中孕妇基本无感觉，术中安静；有效：术中孕妇略有不适，能忍受；无效：术中孕妇明显痛苦，或叫喊不安［3］。显效及有效均为有效。

　　1.4  宫颈软化及扩张程度判定标准  显效:宫颈充分软化，宫口扩张，8号扩宫器无阻力通过宫颈内口，无需扩张宫颈即可行清宫术；有效：宫颈软化，宫口稍张，6号扩宫器无阻力通过宫颈内口，需继续扩宫达8号再行清宫术；无效：宫颈软化欠佳，需用3号扩宫器依次扩张至8号再行清宫术［4］。显效及有效均为有效。

　　1.5  人工流产综合征反应  人工流产术中心率降至每分钟60次或心律下降超过术前每分钟20次，伴有头晕，恶心，呕吐，面色苍白及胸闷等全身反应3项以上者。或术中血压降至12/8 kPa以下，并有3项全身反应者。

　　1.6  统计学处理  应用SPSS 10.0软件包进行χ2检验和t检验。

　　2  结果

　　2.1  镇痛效果  观察组显效13例，有效38例，无效9例，总有效率85.00%；对照组有效11例，无效49例，总有效率18.33%。2组比较有显著性差异（P＜0.05）。

　　2.2  宫颈软化及扩张效果  观察组显效60例，总有效率100%；对照组有效7例，无效53例，总有效率11.67%。观察组宫颈软化及扩张效果明显优于对照组（P＜0.05）。

　　2.3  2组手术时间及术中出血量比较  观察组手术时间平均（3.63±1.33）min，术中出血量平均（40.45±8.72）mL;对照组手术时间平均（6.98±3.64）min，术中出血量平均（88.32±9.33）mL。观察组手术时间及术中出血量明显低于对照组(P<0.05)。

　　2.4  人工流产综合征发生率  观察组无发生人工流产综合征病例，发生率为0；对照组17例发生人工流产综合征，发生率为28.33%，观察组人工流产综合征发生率明显低于对照组(P<0.05)。

　　2.5  2组胚胎自然排出率比较  观察组51例胚胎完全自然排出，5例胚胎部分排出，4例患者阴道出血量多于月经量胚胎组织仍未排出，胚胎自然排出率为93.33%；对照组5例胚胎自然排出，8例胚胎部分排出，47例胚胎组织未排出，胚胎自然排出率为21.67%，观察组胚胎自然排出率明显高于对照组(P<0.05)。

　　2.6  1次清宫成功率比较  观察组60例均行1次清宫术，1次清宫成功率为100%；对照组47例行1次清宫术，12例行2次清宫术，1例行3次清宫术，1次清宫成功率为78.33%。观察组1次清宫成功率高于对照组(P<0.05)。

　3  讨论    　　米非司酮为作用于受体水平的抗孕酮类药物，其靶器官是蜕膜，能取代孕酮与孕酮受体结合，从而抑制孕酮的活性，引起蜕膜和绒毛组织的变性，使蜕膜组织细胞变性、坏死，核分裂减少，导致绒毛失去血液供应而变性坏死。并使内源性前列腺素释放［5-6］，导致子宫收缩，胎盘胎膜与宫壁剥离，同时作用于子宫颈，使之软化和扩张，利于宫内组织排出。米索前列醇是前列腺素E类似药，具有良好的扩张早孕宫颈的作用，可促使子宫收缩［7］。应用米非司酮配伍米索前列醇，二者共同作用使机化的胚胎组织与子宫壁分离并使之排出，此为米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的理论依据。    　　稽留流产是指宫内胚胎或胎儿死亡后未能及时排除，其特点是：稽留流产时胚胎死亡已日久，胚胎组织机化与子宫壁紧密黏连，不易分离，造成刮宫困难；雌激素不足致子宫收缩力降低或发生自溶而导致凝血活酶进入血循环引起弥漫性血管内凝血，导致流产时大出血或出血不止［8］。上述特点导致稽留流产在临床处理上较为棘手。稽留流产处理过程的关键问题是：（1）死亡的胚胎组织软化并与子宫壁分离；（2）扩张宫颈，为清宫术成败的关键；（3）减少出血及DIC的发生。观察组60例应用非米司酮配伍米索前列醇后，全部行清宫术，93.33%的患者术前胚胎组织已全部或部分排出，并且宫颈口已充分软化扩张，术时无需扩宫，仅需清出少量蜕膜组织及残留的胚胎组织，手术时间短，患者痛苦小，出血量少，手术难度大大降低，在米索前列醇的作用下，术中子宫收缩良好，减少出血及DIC的发生。稽留流产在传统的治疗中，采用口服乙烯雌酚的方法，然后进行清宫术，胚胎组织大部分未排出宫腔，因宫口紧闭不易扩张，胚胎组织黏连，手术时间长，患者异常痛苦，再次清宫率高，出血较多，手术操作困难，增加了感染机会及宫腔或宫颈管黏连等并发症的发生，甚至于继发不孕症。米非司酮 、 米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产经临床应用观察明显优于传统方法。    　　米非司酮，米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产，降低了手术难度，减轻了患者痛苦，手术时间短，术中出血少，无需2次清宫手术，间接减少了手术并发症，经临床观察安全、实用、效果好，值得临床应用。

【参考文献】  　　［1］ 唐本雄.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产临床观察［J］.中国妇幼保健，2005，20（15）：1 921-1 922.

　　［2］ 乐 杰.妇产科学［M］.6版，北京：人民卫生出版社，2004：90.

　　［3］ 顾红红，周崇恩，陈卫红.米索前列醇用于过期流产观察［J］.中国妇幼保健，2006，21（5）：669-670.

　　［4］ 宋玉娥，纪向红，孙聚萍，等.早期人工流产术中米非司酮配伍米索前列醇的应用［J］.中国妇幼保健，2004，19（12）：26-27.

　　［5］ 杨琼珍.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流产刮宫术前的应用［J］.中国计划生育学杂志，2006，14（3）：179-180.

　　［6］ 戴玉英.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠30例［J］.新乡医学院学报，2007，24（2）：190-192.

　　［7］ 杨海丽.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的临床观察［J］.齐齐哈尔医学院学报，2007，28（13）：1566-1567.

　　［8］ 高 娟.过期流产钳刮术前使用米非司酮与米索前列醇的疗效观察［J］.实用医技杂志，2005，12（7）：1816-1817