未足月妊娠肝内胆汁淤积征熊去氧胆酸治疗效果评价
发表时间：2009-06-23 浏览次数：545次
作者:林晓峰,徐宁
作者单位：310006 杭州市第一人民医院
【关键词】 未足月 妊娠肝内胆汁淤积 征熊去氧胆酸
妊娠肝内胆汁淤积征（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是一种妊娠期特发的疾病，是引起早产、胎儿窘迫、死胎、死产的主要原因之一。病因不清，迄今尚无确切疗效的药物。近年来陆续有报道使用熊去氧胆酸(UCDA)治疗该病。因本病易引起自发性及医源性早产，作者采取随机对照方法，比较维生素C、葡萄糖液静滴，熊去氧胆酸口服及维生素C、葡萄糖液静滴，鲁米那口服2种方法的生化指标改善、分娩孕周的延长情况，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院2005年10月至2007年1月共分娩产妇4302例，符合ICP诊断标准的孕妇160例，诊断ICP时＜37周的孕妇74例。随机分成两组，A组：UCDA100mg 3次/d口服，葡萄糖、维生素C静滴，7d 1个疗程；B组：口服鲁米那0.375g 3次/d，葡萄糖、维生素C静滴，7d 1个疗程。两组均治疗1个疗程。
1.2 ICP诊断标准 参照《中华妇产科学》［１］诊断标准。妊娠晚期血清胆酸≥10μmol/L，同时伴有全身皮肤瘙痒或肝功能异常，并排除肝脏疾患和皮肤疾患。
1.3 辅助检查
治疗前和治疗后分别于晨8：00～10：00抽空腹血测总胆汁酸(TBA)及肝功能指标。
2 结果
2.1 一般资料
74例ICP患者均完成治疗。两组间年龄19～42岁，平均26.31岁。治疗前孕周28～36+6周，平均33.22周。治疗前生化指标差异均无显著性（P＞0.05）。
2.2 瘙痒改善情况
瘙痒评分法采用Ribalta［２］制定的标准：0分：无瘙痒；1分：偶发瘙痒；2分：间断性瘙痒，无症状波动；3分：间断性瘙痒，有症状波动；4分：持续性瘙痒，日夜无变化。观察组治疗后瘙痒评分由3.6分迅速下降至1.4分，对照组瘙痒评分由3.8分下降至2.3分。
2.3 两组治疗前后TBA变化见表1；两组治疗前后生化指标的改善见表2。表1 两组治疗前后TBA变化（略）表2 两组治疗前后生化指标的改善（略） 2.4 妊娠结局的改善
治疗后观察组和对照组孕周均有延长。观察组终止妊娠的时间34～40周，平均37.87周，新生儿平均出生体重3258.72g。对照组终止妊娠的时间32～38周，平均34.94周，新生儿平均出生体重2502.95g。观察组早产率27.02%，而对照组早产率59.46%，差异有显著性，P＜0.05。两组apgar评分≤7分比较，差异无显著性，与文献报道相符［3，4］。两组均无新生儿死亡。
3 讨论 ICP是妊娠期的一种常见并发症，随着检测手段的提高及妇产科医师对此病的重视，发病率逐年上升，但各个国家发病率有很大差异，我国上海发病率达4.4%［１］。熊去氧胆酸是人体内一种内源性胆汁酸，含量甚微。它通过增加胆酸池的亲水性，服用后抑制肠道对疏水胆酸的重吸收，降低胆酸，预防了胆酸池中疏水成分对肝细胞膜的损害，改善胎儿发育环境从而延长孕周。
苯巴比妥是一种酶诱导剂，它促使肝细胞微粒体增加葡萄糖醛酸结合的能力及肝脏消除胆红素的能力，使胆红素下降。同时，它还可以增加胆小管胆酸分泌的速度，并通过改变胆固醇-72-水解酶的活性以影响胆汁的生成。而葡萄糖、维生素C组成的能量合剂提供给胎儿能量，提高胎儿对缺氧的耐受性，并保护肝脏，改善肝功能。本组采用静滴葡萄糖、维生素C联合熊去氧胆酸与联合传统药物鲁米那对照观察疗效，熊去氧胆酸在降低胆汁酸、缓解瘙痒方面明显优于鲁米那［4］，且前者延长了孕周，降低早产率，提高围产儿生存质量。
有学者担心熊去氧胆酸在肠道内转化成石胆酸后对妊娠胚胎有毒性作用，因此认为此药的使用仅限于晚期，产品说明书上也有类似解释。已有发现孕早中期肝内胆汁淤积征的患者，因无良好的治疗药物而不得已放弃继续妊娠，能否用此药仍需进一步研究。
【参考文献】 1 曹泽毅主编.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,2002.500～507.
2 Alter MJ,Mast EE.The epidemidogy of viral hepatitis in the United States.Gastroenterol Clin North Am,1994,23:435～455.
3 毛洁.中西医结合治疗妊娠期肝内胆汁淤积征80例临床分析.中国遗传与优生杂志,2003,11(3):62～63.
4 艾瑛,刘淑云.妊娠肝内胆汁淤积征3种治疗方案的疗效比较.实用妇产科杂志,2002,18(1):20～21.
