甲氨喋呤联合中药治疗异位妊娠21例效果观察
发表时间：2009-06-23 浏览次数：523次
作者:朱志云 作者单位：江苏省姜堰市中医院，姜堰225500
【摘要】 目的：观察甲氨喋呤（MTX）联合中药治疗异位妊娠的疗效。方法：A组静脉滴注甲氨喋呤加中药活血化瘀消症杀胚剂，B组静脉滴注甲氨喋呤。结果：A组21例中成功19例，失败2例；B组20例中成功16例，失败4例，两组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）,但A组副反应小,病程短(P＜0.05)。结论：静脉滴注甲氨喋呤加中药活血化瘀消症杀胚剂治疗异位妊娠疗效可靠、副反应小，可在基层医院推广。
【关键词】 异位妊娠；甲氨喋呤；中药消症杀胚剂
异位妊娠是妇科临床常见的急腹症，近年来随着诊疗技术的进步，尤其是放射免疫测定血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）与B超的普及,在异位妊娠发生严重出血之前就能确诊得到及时治疗,一定程度上减少了手术的几率。我院2001年1月~2005年12月采用甲氨喋呤（MTX）联合中药治疗异位妊娠获得满意疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 应用甲氨喋呤联合中药治疗异位妊娠21例为观察组（A组），年龄22～41岁，平均30岁，有明显停经史18例，停经33～62天；出现阴道异常流血15例，腹痛或腰酸症状14例，扪及附件包块2例；B超示附件包块 16例。另设单用甲氨喋呤治疗异位妊娠20例为对照组（B组）,年龄21～40岁，平均30.4岁；有明显停经史16例，停经天数35～62天；出现阴道异常流血13例，腹痛或腰酸症状13例，扪及附件包块3例；B超示附件包块 15例。两组尿妊娠试验均为阳性，两组B超包块直径均≤57 mm，宫腔均未探及孕囊存在。均符合保守治疗条件。
1.2 判定标准
1.2.1 治疗标准 （1）确诊为异位妊娠未破裂型，未生育或有生育要求的女性，要求保守治疗；（2）患者生命体征稳定，无活动性腹腔内出血；（3）血β－HCG定量<6000 U/L；（4）B超检查未提示宫内孕，附件包块≤60 mm，宫外未见明显孕囊；（5）无明显腹痛；（6）肝肾功能、血常规正常。
1.2.2 治愈标准 （1）自觉症状消失、血β－HCG转为正常；（2）B超检查包块缩小；（3）阴道流血消失。若血β－HCG值持续不降或有明显升高，患者出现自觉症状或原有症状加重，则视为保守治疗失败而改为手术治疗。
1.3 治疗方法 A组：第1天予甲氨喋呤100 mg加生理盐水20 ml静脉推注,然后静脉补液2500～3000 ml,第2、3天继续水化治疗；第2天始予中药方活血化瘀消症杀胚剂加减，每日1剂，用10～15天（主要药物：三棱10 g、莪术10 g、赤芍10 g、丹参12 g、桃仁10 g、天花粉15 g、川芎10 g等）。包块较大者予中成药康妇消炎栓塞肛，每晚1次；1周后血β－HCG下降不明显或轻度升高行第2疗程化疗，方法同上。B组除未予中药治疗外余治疗同A组。
1.4 观察指标 用药后每天测体温、血压、及观察腹痛、阴道流血及肛门坠胀等临床表现。每周检测血β－HCG，每7天检查妇科B超，血常规；必要时复查肝功能。记录患者副反应，以便中药加减。
1.5 统计学方法 用t检验(计量资料)及χ2检验(计数资料)，P＜0.05示有统计学意义,
2 结 果
2.1 疗效 A组治疗成功19例（90.48％），其中血β－HCG值<2000 U/L 14例，>2000 U/L者为5例，有2例>5800 U/L者保守成功；失败2例（9.53%），失败原因为急腹痛。B组成功16例（80.00％），其中血β－HCG值<2000 U/L者13例，血β－HCG值>2000 U/L者为3例；失败2例，其中1例血β－HCG＞5000 U/L，失败原因为急腹痛、内出血。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 药物副反应 A组用1次MTX 15例，2次6例，MTX后共7例出现轻度恶心、纳差等，无呕吐、腹泻及口腔溃疡等，有症状者予中药加减味；用药1周后复查血象，有8例白细胞（WBC）及血小板（PLT）轻度下降，但都在正常范围内；经第2次用药复查肝功能，有2例轻度异常未作特殊处理，后随访恢复正常；B组用1次MTX 15例，用2次5例，用MTX后共有11例出现恶心、纳差等反应，有4例出现呕吐，2例腹泻，无口腔溃疡发生，经对症处理后症状消失；用药1周后复查血象，有9例WBC及PLT轻度下降，但均在正常范围内。经第2次用药复查肝功能，有3例轻度异常未作特殊处理，后随访恢复正常。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3 随访 血β－HCG大幅度下降出院，以后每周回院测β－HCG直到正常，必要时妇科B超检查。有生育要求者3～6个月后行输卵管通液。A组血β－HCG转为正常时间28.8±14.5天，包块消失时间为25.8±11.7天；B组分别为30.0±15.5天、35.0±12.5天，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨 论
甲氨喋呤已广泛用于保守治疗异位妊娠。甲氨喋呤是叶酸拮抗剂，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，致四氢叶酸生成不足使脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，最终导致DNA合成障碍，滋养细胞对其高度敏感，可使滋养细胞死亡从而使异位妊娠的胚胎停止发育并逐渐被吸收。其副反应有胃肠道反应、骨髓抑制、消化道溃疡、肝肾损害等。其给药方法有单次肌注、分次肌注、静脉滴注、局部注射。我院采用静脉给药加中药加减，副反应轻微，患者都能接受。调节机体免疫功能的中药，可改善局部血液循环阻止滋养细胞和胚胎的生长，使异位妊娠病灶加快坏死、吸收，明显缩短病程，还可通过其加减味减轻甲氨喋呤的副反应。
由上结论可看出甲氨喋呤联合中药治疗异位妊娠疗效与单独使用甲氨喋呤治疗疗效差异无统计学意义，但在减少副反应及恢复正常的时间明显优于单用甲氨喋呤治疗组。A组治疗成功病例中有包括异位妊娠包块直径>5.0 cm及血β－HCG>5000 U/L的病例，所以可以认为利用甲氨喋呤联合中药治疗异位妊娠在加强监护条件下可适当放宽保守治疗条件（血β－HCG值及包块大小），这尚有待我们以后进一步研究。
【参考文献】 [1] 曹泽毅，主编. 中华妇产科学(下册)[M]. 北京:人民卫生出版社,2002：1314-1316.
[2] 江庆霖. MTX联合米非司酮或中药治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 实用妇产科杂志,2006,22(4)：213-215.
