子宫内膜癌组织雌激素受体、孕激素受体和PTEN的检测及临床意义
发表时间：2009-06-22 浏览次数：689次
作者:杨俏,陈兴波,杨燕飞
作者单位：（广东省吴川市人民医院妇产科，广东吴川524500）
【摘要】 目的 了解雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法 采用SP免疫组织化学法对107例子宫内膜癌组织中的ER、PR和PTEN基因表达进行检测,并结合其临床表现结果作统计学分析。结果 不同临床分期、组织学分级、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中ER、PR的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.01），有或无盆腔淋巴结转移的子宫内膜癌组织中的ER、PR表达差异均无统计学意义（P>0.05）；不同组织学分级的子宫内膜癌组织中PTEN表达差异有统计学意义（P=0.05），而不同临床分期、肌层浸润深度及盆腔淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的PTEN表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 检测ER、PR有助于了解子宫内膜癌的生物学行为,可作为子宫内膜癌术前或(和)术后的治疗参考。
【关键词】 子宫内膜癌；免疫组织化学；雌激素受体；孕激素受体；PTEN
子宫内膜癌（EMC）是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一， 近年来子宫内膜癌的发病率呈不断上升趋势。为了解不同病理分型、分级、临床分期、手术分期、有无淋巴转移等子宫内膜癌组织中的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和抑癌基因PTEN表达的差异，本文采用免疫组化法对107例子宫内膜癌组织进行了检测，现将结果报道如下。 1 材料与方法 1.1 材料 收集本院1990至2002年107例子宫内膜癌蜡块，均来自临床资料完整、术前均未行放(化)疗或激素治疗，且行子宫切除（全切、次广泛、广泛）及双侧附件加盆腔淋巴结清扫术的子宫内膜癌患者。按2000年FIGO手术病理分期标准，Ⅰ期61例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例，Ⅳ期11例。107例子宫内膜癌中腺癌91例（其中高分化55例、中分化23例、低分化13例），腺鳞癌7例，透明细胞癌5例，浆液性乳头状腺癌4例。79例淋巴结阴性，28例淋巴结阳性。患者年龄22～74岁，中位数年龄为52.5岁。 1.2 方法 107例子宫内膜癌手术切除术标本先以体积分数为10%的甲醛固定，常规石腊包埋、4 μm连续切片。然后采用免疫组化SP法测定石蜡片中的PR、ER和PTEN表达。两人双盲法观察切片，选取至少5个具有代表性高倍视野（不少于1000个细胞），对免疫组化的结果进行评估。ER、PR以癌细胞浆内或细胞核内有棕色颗粒为阳性；PTEN以癌细胞浆内或细胞核内有棕色颗粒为阳性；当阳性染色的癌细胞＜25%时为阴性表达，当阳性染色的癌细胞≥25%为阳性表达，以上均未设计阳性和阴性对照。 1.3 统计学处理 采用秩和检验，差异有统计学意义后，再采用两两比较t检验。 2 结果
2.1 不同临床分期的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达 ER、PR的阳性表达在临床I～Ⅱ期高于临床Ⅲ～IV期，两者比较差异有统计学意义（Hc分别为11.809、13.736，P均＜0.01）,而PTEN阳性表达在临床I～Ⅱ期与临床Ⅲ～IV期中差异无统计学意义（Hc为0.035，P＞0.05）,详见表1。
表1 不同临床分期的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达（略）
ER、PR:(1)vs(2),P<0.01;PTEN: (1)vs(2),P>0.05
2．2 不同组织学分级的子宫内膜癌组织ER、PR、PTEN的表达 在107例子宫内膜癌组织中,不同组织学分级的ER、PR、PTEN阳性表达比较差异有统计学意义（Hc分别为10.39、11.34、5.96，P值小于0.01或等于0.05）。见表2。
表2 不同组织学分级的子宫内膜癌组织的ER、PR、PTEN阳性表达（略）
ER、 PR：（1）vs（3），P＜0.01；（2）vs（3），P＜0.05
2．3 不同肌层浸润深度的子宫内膜癌组织 ER、PR、PTEN的阳性表达 不同肌层浸润深度的子宫内膜癌中ER、PR阳性表达差异有统计学意义（Hc分别为20.04、20.649，P均＜0.01)，肌层浸润＞1/2组的ER阳性表达与无肌层浸润组和肌层浸润＜1/2组的比较差异有统计学意义(P＜0.01)，无肌层浸润组的PR阳性表达与肌层浸润＜1/2组和肌层浸润＞1/2组的比较差异有统计学意义（P＜0.01), 余者两两比较差异无统计学意义(P＞0.05)。而不同肌层浸润深度的子宫内膜癌组织的PTEN阳性表达差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表3。 表3 不同肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中ER、PR、PTEN的阳性表达（略）
ER、PR ：(1)vs(3)、(2)vs(3)，P<0.01；PTEN：P>0.05
2.4 有无淋巴结转移的子宫内膜癌组织的ER、PR、PTEN阳性表达 PR在无淋巴结转移者的阳性表达明显高于有淋巴结转移者(Hc＝13.335，P＜0.05), ER与PTEN的阳性表达在有或无盆腔淋巴结转移的子宫内膜癌患者的子宫内膜组织差异无统计学意义 (Hc分别为1.324、0.0008，P均＞0.05)。详见表4。 表4 有或无淋巴结转移子宫内膜癌组织中ER、PR、PTEN的阳性表达（略）
ER、PTEN：(1)vs(2)，P>0.05；PR：(1)vs(2)，P<0.05。 3 讨论 子宫内膜癌是激素依赖性肿瘤，发病与高雌激素刺激子宫内膜增生，并缺乏孕激素有关［1］。雌激素在生理生殖中起关键性作用，这种作用是通过与核内的ER结合而实现。现已证实，ER有ERα与ERβ两种，能与甾体激素受体超家族中的其他成员作用。孕激素能通过PR而拮抗雌激素的作用，人PR有两种异构体，即hPRA、hPRB［2］。PTEN是在1997年克隆出的一种新的肿瘤抑制基因，位于染色体10q23.3，命名为细胞骨架蛋白tensin, PTEN的抑癌作用主要有：使PIP1去磷酸化，抑制FAK的功能，抑制MAPK信号通路。 本文对107例子宫内膜癌组织按临床分期、组织学分级、子宫内膜癌肌层浸润深度、盆腔淋巴结转移情况分类，了解ER、PR、PTEN在不同状态下的阳性表达，结果发现：不同临床分期、组织学分级、肌层浸润深度的子宫内膜癌组织中ER、PR的阳性表达率差异有统计学意义（P<0.01），有或无盆腔淋巴结转移的子宫内膜癌组织中的ER、PR表达差异均无统计学意义（P>0.05）；不同组织学分级的子宫内膜癌组织中PTEN表达差异有统计学意义（P=0.05），而不同临床分期、肌层浸润深度及盆腔淋巴结转移情况的子宫内膜癌组织中的PTEN表达差异均无统计学意义（P>0.05）。上述结果与冯华英等［35］的研究结果相近。根据近代肿瘤起源的研究，ER、PR的阳性表达反映了肿瘤细胞趋于成熟的程度。本文的观察结果也证实这一点，分化良好、临床分期较早子宫内膜癌患者的子宫内膜癌组织的ER、PR阳性表达较高。检测ER、PR有助于了解子宫内膜癌的生物学行为，可作为子宫内膜癌术前或(和)术后的治疗参考。子宫内膜癌中PTEN基因总突变率为50％，是迄今发现的PTEN基因突变率最高的一种癌，PTEN也是子宫内膜癌中突变率最高的一种抑癌基因［6］。但本文的结果提示，检测PTEN对了解子宫内膜癌的生物学行为的意义似乎并不大。
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