血管内皮生长因子在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义

作者:温宝宁,杨爱莲,李仲笑

  作者单位：广东省江门市中心医院妇科;检验科；病理科，广东江门 529000

       【摘要】  　　目的 了解血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法 应用ELISA法检测上皮性卵巢癌患者（恶性组，n＝30）、卵巢良性肿瘤患者（良性组,n=30）和正常妇女（对照组,n=20）外周血中VEGF水平。结果 恶性组血清VEGF水平明显高于良性组和对照组（P <0.01），良性组和对照组相比较差异无统计学意义（P >0.05）。恶性组术前血清VEGF水平明显高于术后（P <0.01），良性组术前、术后的VEGF水平差异无统计学意义（P >0.05）。恶性组Ⅲ、Ⅳ期患者的VEGF水平高于Ⅰ、Ⅱ期，低分化G3期的VEGF水平高于高中分化G1、2期，差异有统计学意义（P <0.01）。结论 检测血清VEGF水平对上皮性卵巢肿瘤的诊断及恶性上皮性肿瘤的分期、分级和预后有重要意义。

【关键词】  血管内皮生长因子；卵巢肿瘤；ELISA

　　　Expression and significance of vascular endothelial growth factor in human epithelial ovarian neoplasm

　　WEN Baonin, YANG Ailian, LI Zhongxiao, RU Jingshun, CHE Xiaoqun

　　(Jiangmen Central Hospital, Jiangmen 529000, China)    　　Abstract: Objective   To investigate the expression and significance of vascular endothelial growth factor(VEGF) in human epithelial ovarian neoplasm. Methods   Serum VEGF level was measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) in 30 ovarian carcinomas, 30 benign ovarian tumors and 20 healthy women. Results   Serum VEGF level was significantly higher in malignant group than that in benign and control groups (P <0.01), but there was no statistical difference between benign and control groups (P>0.05). VEGF expression was associated with the pathological grade and clinical stage (P<0.01), and reduced remarkably after operation (P<0.01). Conclusion   Serum VEGF level is helpful in diagnosis, clinicopathologic grading and prognostic judgment of epithelial ovarian carcinoma.    　　Key words: vascular endothelial growth factor; ovarian neoplasm; ELISA    　　卵巢癌已成为严重危害妇女健康的恶性肿瘤之一，由于缺乏有效的早期诊断方法和完善的治疗方案，其5年存活率仅为20％～30％。肿瘤标志物的检测对早期诊断和早期发现复发具有重要作用。肿瘤的生长、浸润和转移要依赖新生血管提供营养，因而血管生成是实体瘤进展的重要因素，直接影响着肿瘤的预后。血管内皮生长因子（VEGF）是一种血管生成因子，目前国内外对卵巢肿瘤患者外周血中VEGF水平变化的研究报道不多，且样本量小。为了解VEGF在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义，本文应用ELISA法对上皮性卵巢肿瘤患者外周血中的VEGF水平作了检测。血清VEGF水平测定方法简便、无创伤、经济、可反复进行，对于动态检测有价值。现将结果报道如下。    　　1  资料与方法    　　1.1  病例与分组    　　2002年6月至2006年6月在江门市中心医院妇科住院并经病理学检查确诊的卵巢肿瘤患者60例。60例中,卵巢癌患者30例（称为恶性组），卵巢良性肿瘤患者30例（称为良性组）。恶性组中，浆液性癌20例，粘液性癌8例，低分化腺癌2例；均行肿瘤根治术或肿瘤细胞减灭术；临床分期按1986年FIGO分期标准及1972年WHO组织学分类标准，Ⅰ、Ⅱ期12例，Ⅲ、Ⅳ期18例；病理分级：高分化G1、中分化G2 14例，低分化G3 16例。良性组中，浆液性瘤18例，粘液性瘤12例，均行肿瘤切除术。在体检的正常健康妇女中抽取20例作为对照组。

1.2  方法    　　恶性组患者及良性组患者于术前24～48h及术后7d在空腹状态下抽取外周静脉血3mL。对照组在空腹下抽取外周静脉血3mL。所有标本采集后立即经离心机离心后，取血清于－20℃保存。用于检测血清VEGF含量。    　　血清VEGF含量的测定采用ELISA法，VEGFELISA试剂盒购自上海生物工程有限公司，实验操作按试剂盒说明书进行。    　　1.3  统计学处理    　　实验数据为计量资料，用±s表示。数据资料统计采用统计软件SPSS11.5。恶性组、良性组及对照组血清VEGF水平比较采用Tamhane’s T2检验法。恶性组不同分期及不同分级之间血清VEGF水平比较采用t检验。恶性组、良性组手术前后血清VEGF水平比较采用配对t检验。以P <0.05为差异有统计学意义。    　　2  结果

　　2.1  术前恶性组、良性组及对照组血清VEGF水平比较    　　恶性组术前血清VEGF水平明显高于良性组和对照组术前血清VEGF水平（均P<0.01），良性组与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。    　　表1  术前恶性组、良性组及对照组血清VEGF水平比较（略）

　　(1)vs(2), P>0.05; (3)vs(1)、(2), P<0.01。

　　2.2  不同分期、病理分级上皮性卵巢癌患者的VEGF水平比较    　　Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者血清VEGF水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.01）。G1、G2级和G3级的VEGF相比，差异有统计学意义（P<0.01），见表2。    　　表2  不同分期、病理分级上皮性卵巢癌患者的VEGF水平比较（略）

　　*vs**、△vs△△，均P<0.01。    　　2.3  恶性组、良性组手术前后血清VEGF水平比较       　　恶性组手术前血清VEGF水平明显高于术后（P<0.01）；良性组手术前血清VEGF水平与手术后差异无统计学意义（P>0.05），见表3。      　　表3  恶性组、良性组手术前后血清VEGF水平比较（略）

　　△vs△△，P<0.01；*vs**、P>0.05。    　　3  讨论     　　血管内皮生长因子（VEGF）是具有多种功能的细胞因子，是血小板衍生生长因子超家族的重要成员。VEGF家族成员与不同的受体结合增加血管的通透性，刺激脉管的形成或生成［1］。由于肿瘤组织中分泌的VEGF蛋白增多，并进入血循环使其血清VEGF含量增高，故血清VEGF含量检测结果可以作为诊断肿瘤、监测病情和判断预后的参考指标［23］。    　　卵巢癌组织的发生、发展依赖于血管的形成，检测卵巢癌患者血清及腹水中的VEGF水平对卵巢癌的诊断有潜在的意义。本文检测结果显示，卵巢恶性肿瘤治疗前血清VEGF水平明显高于卵巢良性肿瘤和正常健康妇女，差异有统计学意义（P <0.01），而卵巢良性肿瘤与正常健康妇女间的血清VEGF含量比较，则差异有统计学意义（P >0.05）,提示血清VEGF含量的升高与卵巢肿瘤的恶性程度有关。临床发现肿瘤被切除后，外周血中的VEGF很快下降，而肿瘤复发时外周血中的VEGF水平又可迅速上升［4］。本文发现，卵巢上皮癌患者手术后血清VEGF水平与手术前相比明显下降，差异有统计学意义（P <0.01）。而良性组患者手术前后血清VEGF水平差异无统计学意义（P >0.05）。这表明血清VEGF水平与恶性卵巢肿瘤的大小及其生长状态有关，其高低反映了肿瘤的消长，有助于推测卵巢上皮癌的预后及进行病情判断。本文结果还表明，血清VEGF水平的增高程度与卵巢癌的临床分期、病理分级有关。表明检测卵巢癌患者血清中VEGF水平对判断卵巢癌的恶性程度及预后有参考意义，可作为术前评判卵巢癌患者预后的重要参考指标之一。

【参考文献】  　　［1］ DVORAK H F.Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target ford diagnosis and theraphy［J］.J Clin Oncol, 2002,20(21):43684380.

　　［2］ CAFFIER P,RUOTSALAINEN T,MATTSON K,et al.High pretreatment serum level of vascular endothelial growth factor(VEGF)is associated with poor outcome in smallcell lung cancer［J］.Int J Cancer,1998,79(2):144146.

　　［3］ FUJIMOTO J,SAKAGUCHI H,AOKI I,et al.Clinican implications of expression of vascular endothelial growth factor in metastatic lesions of ovarian cancers［J］.Br J Cancer,2001,85(3):313316.

　　［4］ YAMANOTO S,KONISHI I,MANDAI M,et al.Expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) in epithelial ovarian neoplasms:correlation with clinicopathology and patient survival,and analysis of serum VEGF levels［J］.Brit J Cancer,1997,76(9):12211227.

基金项目：江门市科技局2002年江门市科技计划项目（江科［2002］65号）