丹参多酚酸盐对脑梗塞后患者血浆纤溶平衡的影响

　　作者：赵利1,郑直1,赵榕2　　作者单位：1.福建省人民医院心内科，福建 福州350000;2.福州市立第二医院检验科

　　【摘要】目的：探讨丹参多酚酸盐对脑梗塞(CI)后患者循环中纤溶平衡的影响。方法：入选60例CI病例，随机分为常规治疗组(30例)和丹参多酚酸盐组(丹参组，30例)，丹参组给予丹参多酚酸盐0.2g静脉滴注，每日1次，疗程2周;另选20例健康体检者作为健康对照组，治疗前后检测血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度。结果：与健康对照组比较，治疗前CI患者tPA水平[(17.19±2.95) ng/ml∶(11.55±2.41) ng/ml]明显降低、PAI-1水平[(40.49±7.08) ng/ml∶( 82.52±8.69) ng/ml]明显升高(P均<0.05);与治疗前比较，治疗后CI两组患者tPA水平[丹参组(11.76±2.12) ng/ml∶( 21.58±1.37) ng/ml，常规治疗组(11.35±2.18) ng/ml∶( 14.48±1.79) ng/ml]明显升高，PAI-1水平[丹参组(83.94±9.41) ng/ml∶( 39.18±6.54) ng/ml，常规治疗组(81.10±7.81) ng/ml∶( 62.47±5.89) ng/ml]明显降低(P均<0.05)，且丹参组疗效明显优于常规治疗组(P<0.05)。结论：丹参多酚酸盐可以改善脑梗塞患者纤溶系统平衡，且疗效优于常规治疗。

　　【关键词】 丹参,组织型纤溶酶原激活物,纤溶酶原激活物抑制剂-1，脑梗塞

　　Abstract：Objective:To investigate the changes of plasma plasminogen balance of cerebral infarction (CI) patients after treatment with polyphenol acid salt of Salvia miltiorrhiza(Salvia miltiorrhiza). Methods: A total of 60 CI patients were randomly divide into Salvia miltiorrhiza group (n=30, treated with Salvia miltiorrhiza 0.2g iv drop 1/d, and followed up for 2 weeks) and conventional treatment group (n=30), and 20 normal subjects from out-patient department were as normal control group, and the levels of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) & tissue plasminogen activator (tPA) in plasma were measured before and after treatment. Results: Compared with normal control group before treatment, the level of tPA [(17.19 2.95) ng/ml vs. (11.55 2.41) ng/ml]significantly decreased and the level of PAI-1 [(40.49±7.08) ng/ml vs. ( 82.52±8.69) ng/ml]significantly increased in CI patients (P<0.05 all). Compared with before treatment, the tPA levels of Salvia miltiorrhiza group [(11.76±2.12) ng/ml vs. (21.58±1.37) ng/ml]，conventional treatment group [(11.35±2.18) ng/ml vs. (14.48±1.79) ng/ml]significantly increased, and the PAI-1 levels of Salvia miltiorrhiza group [(83.94±9.41) ng/ml vs. (39.18±6.54) ng/ml]，conventional treatment group[(81.10±7.81) ng/ml vs. (62.47±5.89) ng/ml]significantly decreased after treatment, (P<0.05 all). The therapeutic effect of Salvia miltiorrhiza group was significantly better than those of conventional treatment group (P<0.05). Conclusion: The treatment with polyphenol acid salt of Salvia miltiorrhiza is more effective than conventional treatment in patients with cerebral infarction and it can improve the balance of plasminogen system.

　　Key words：Salvia miltiorrhiza，Tissue plasminogen activator; Plasminogen activator inhibitor-1; Brain infarction

　　脑梗塞(cerebral infarction，CI)在各类脑卒中里发病率最高，约占全部脑卒中的80%左右[1]。纤溶功能在CI的发病机制中起重要作用。血液在血管中的正常流动有赖于血浆中凝血功能及纤溶功能的动态平衡,如果血流中凝血功能亢进或纤溶功能低下,则导致血栓性疾病。血中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活抑制剂(PAI)-1的平衡对机体纤溶功能起着决定性的作用，是评价机体纤溶功能的有效指标[2]。本研究通过观察tPA和PAI-1水平的变化，以了解CI后血液纤溶系统的平衡改变，及丹参多酚酸盐调节纤溶系统的作用。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　参照1995年第四次全国脑血管学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》[3]，入选60例CI急性期后2周患者，随机分为常规治疗组及丹参多酚酸盐组各30例;从健康体检中心入选20例正常体检者作为健康对照组。各组男女例数，年龄起迄，平均年龄及标准差无显著差异(P>0.05)，见表1。表1各组男女例数，年龄起迄，平均年龄及标准差

　　1.2方法

　　丹参多酚酸盐组在常规治疗[阿司匹林、胞二磷胆碱、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)、β-受体阻滞剂、辛伐他汀]基础上加丹参多酚酸盐治疗，5%葡萄糖250ml+丹参多酚酸盐200mg 静脉滴注，每日1次，疗程2周。常规治疗组接受常规治疗，疗程2周。

　　1.3tPA和PAI-1的测定

　　试剂盒选用上海太阳生物公司试剂盒，测定方法完全按照说明书。

　　1.4统计学处理

　　所有数据处理均应用SPSS11.0软件完成，非正态分布资料进行对数转换为正态分布资料,计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较用独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验。指标间关系用直线相关分析和多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2结果

　　2.1脑梗塞组与健康对照组tPA与PAI-1水平的比较

　　见表2。表2两组血清组织型纤溶酶原激活物与纤溶酶原激活抑制剂-1水平的比较

　　2.2干预前后丹参多酚酸盐组和常规治疗组的tPA与PAI-1水平的比较

　　见表3。表3两组干预前后组织型纤溶酶原激活物与纤溶酶原激活抑制剂-1含量的比较

　　3讨论

　　tPA 和PAI-1 是纤溶系统中相互拮抗的一对因子,它们之间的相互作用对于维持纤溶系统的稳定具有重要作用。tPA是主要的纤溶酶原激活物,可以通过使无活性的纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶溶解血栓,从而使血管再通。PAI-1 是tPA 的抑制物,能够调节tPA 活性[4],两者共同作用调节纤溶过程,在血栓形成和溶解过程中发挥着重要作用。t-PA/PAI-1比例决定纤维蛋白的沉积和血栓的溶解状态[5]，可以影响血栓的发生、发展[6]。随着tPA 在缺血性脑血管病溶栓治疗中的应用,血流再通后再灌注损伤以及tPA、PAI-1 在此过程中的作用日益受到重视。

　　高血脂，吸烟等各种因素可以导致血管内皮细胞低氧低糖损伤[7]。受损内皮细胞可通过激活纤溶系统,引起tPA、PAI-1 表达变化,而在脑缺血/再灌注损伤过程中发挥重要作用。低氧低糖引起的内皮细胞的变化很复杂,包括能量代谢的变化、一些特殊基因和蛋白质表达等。低糖时,非糖代谢毒性产物,如氨和游离脂肪酸的聚集,来源于谷氨酸和天门冬氨酸的氮积聚,都可以引起内皮细胞损伤;缺氧后,葡萄糖酵解加速,导致氧利用率下降,抑制丙酮酸氧化和正常线粒体氧化磷酸化代谢[8,9]。上述情况均可引起内皮细胞损伤甚至细胞死亡。细胞死亡进一步导致纤溶系统失衡和血栓的形成，进而引发心脑血管疾病。故而可以认为，纠正了纤溶系统的失衡，就能减少血栓形成性心脑血管疾病的发生、发展和再发。

　　本试验发现在CI之后纤溶系统失衡，PAI-1水平明显上升和tPA水平明显下降，说明血液处于一个高凝状态。Catto 等[10]研究发现, PAI-1 在缺血性脑卒中的急性期及恢复期均增高，和本试验结果相符合。张晨等[11]测定了96 例脑卒中患者和60 例健康对照者的血浆PAI-1 水平结果发现,CI患者血浆PAI-1水平明显高于对照组( P< 0.05)，而脑出血患者则无显著性差异( P> 0.05)，说明 PAI-1 活性增高可能与CI发病有关,而与脑出血无关。这些结果表明, PAI-1水平增高可能是CI后纤溶系统抑制的标志,或者反映了动脉硬化血管PAI-1高的合成和释放率。这也说明了为什么CI类型的血栓形成性疾病非常容易再发，提示我们对于这类疾病，起病以后需要一个长期的调节纤溶系统的治疗过程。但是目前很多实验未显示PAI-1和tPA水平明显的直线相关性，考虑是由于影响PAI-1的因素较多的缘故。

　　注射用丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的，以丹参乙酸镁(magnesium lithospermate B)为代表的丹参多酚酸盐类化合物，丹参多酚酸盐是丹参心血管活性的水溶性有效成分，药效学研究表明： 丹参多酚酸盐具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤，能多途径发挥心肌保护的作用，而且能够促进内皮细胞迁移，促进血管生成。具有活血、化瘀、通脉作用[12，13]。

　　本试验用丹参多酚酸盐作为干预药物，发现2周后 tPA、PAI-1浓度与治疗前相比有明显改善;而且丹参多酚酸盐对tPA、PAI-1的效果较常规治疗组更显著，临床上应予推广，并进行进一步验证。

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