坎地沙坦联合卡维地洛治疗原发性高血压左室肥厚

　　作者：吕文学,曾传彪　　作者单位：武警云南总队医院心内科，云南 昆明

　　【摘要】目的：观察坎地沙坦联合卡维地洛治疗原发性高血压左室肥厚的疗效。方法：82例高血压患者随机分为2组;治疗组每天服坎地沙坦8mg Qd，卡维地洛10g Bid;对照组每天服氨氯地平5mg Qd，卡维地洛10g Bid，共12个月，观察用药后血压、左室结构的变化。 结果：用药后2组收缩压( SBP)和舒张压(DBP)均显著降低(P<0.05);治疗组室间隔厚度( IVST) 及左室后壁厚度(LVPWT) 均变薄(P<0.05);左室重量指标(LVMI)明显减少(P<0.05)，对照组各项指标无明显变化(P>0.05)。结论：坎地沙坦联合卡维地洛治疗原发性高血压左室肥厚患者，可安全有效降压，并同时逆转左室肥厚，改善左室舒张功能。

　　【关键词】 高血压,LVH 坎地沙坦,卡维地洛

　　Abstract：Objective：To observe the therapeutic effects of candesartan combined with carvedilol in treatment of left ventricular hypertrophy with essential hypertension.Methods：Eighty-two patients with essential hypertension(EH) were stochastically divided into two groups，one were treated with candesartan 8mg Qd，carvedilol 10mg bid， another with felodipine 5mg Qd， carvedilol 10mg bid， until 12 months.The blood pressure and left ventriculars structure were observed.Results：The blood pressure of patients in two groups was obviously dropped (P<0.05)， IVST， LVPWT，LVMI became thiner (P<0.05) of group Candesartan and Felodipine， but group felodipine was no significant difference(P>0.05).Conclusion：The candesartan combined with carvedilol treatment has good effects for hypertension， it could decrease blood pressure， regress left ventricular hypertrophy and improve cardiac function.

　　Key words：Hypertension Left ventricular hypertrophy candesartan carvedilol

　　左心室肥厚(LVH)是高血压患者最常见的并发症， 是心力衰竭及其他心血管事件的独立危险因素，随着左室肥厚的增加，患者发生冠心病、恶性心律失常、心衰及心脏性猝死的危险性增大[1]。因此， 高血压的治疗不仅仅是降血压，更重要的是保护靶器官，延缓和逆转心室肥厚，降低心血管事件的发生率和死亡率。本研究旨在观察坎地沙坦联合卡维地洛对高血压的疗效和LVH的影响。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　2008年1月～2009年12月在我院门诊及住院患者82例， 其中男48例，女34例，年龄39～82，平均(51±7.3)岁，病程3～25年。按1999年我国卫生部规定和高血压联盟共同制定的《中国高血压治疗指南》的高血压诊断标准，LVH诊断标准为左心室重量指数(LVMI)，男性>134g/m2，女性>110g/m2，并经病史、体格检查、实验室检查以及其他辅助检查排除继发性高血压、心肌病、糖尿病、内分泌疾病、严重窦性心动过缓或I度以上房室传导阻滞﹑严重烟酒嗜好、严重肝肾功能障碍﹑支气管哮喘﹑对β受体阻滞剂及坎地沙坦过敏者﹑研究前服用过其他抗高血压药物且不能安全停药者。所有参加本研究的对象都事先征得同意并顺从治疗，在接受检查前均有关于年龄、身高、体重和既往史的完整记录。所有患者均无电解质紊乱，静息心电图正常，随机分为治疗组和对照组，治疗组41例，男25例，女16例;年龄52±7.0岁，对照组41例，男26例，女15例，年龄51±7.2岁，两组的性别、年龄、血压、左室结构等无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2　方法

　　所有患者实验前停用一切降压药物及对血压有影响的药物1周，测SBP、DBP， 查肝肾功能、血糖、血脂。治疗组坎地沙坦(商品名：必络斯，天津武田制药公司生产)8mg， 每日晨服1次，卡维地洛10 mg(最初3 d5mg， 每 d2次，若无不良反应，2 d后增至10mg/d)，每日2次，若血压控制不理想，可以加服坎地沙坦至12mg;对照组苯磺酸氨氯地平(商品名：洛活喜，阿斯利康制药有限公司)5mg，每日晨服1次， 卡维地洛10 mg(最初3 d5mg， 每 d2次，若无不良反应，2 d后增至10mg/d)，每日2次，若血压控制不理想，非洛地平可加至10mg，疗程12个月，每月复查血压，疗程结束后重复以上检查。

　　1.3　观察指标

　　用药前及治疗12个月时分别检查：(1)检验血、尿常规、血糖、血脂及肝肾功能;(2)24 h动态血压监测，监测时间从上午9～10时至次日上午9～10 时。观察指标：①24h平均收缩压(24hSBP)和舒张压(24hDBP)。②24h平均心率(24hHR)。3)使用超声心动图(UCG)测量舒张末期左室内径(LVDd)，舒张末期室间隔厚度(IVST)，及舒张末期左室后壁厚度(LVPWT) 根据Devereux公式计算左室重量(LVM)，LVM(g)=1.04×[(LVDd+IVST+LVPWT)3-(LVDd)3]-13.6，左室重量指数(LVMI)=LVM/体表面积，体表面积(BSA)=[0.006×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.1529。LVH诊断标准：LVMI≥134g/m2(男)，≥110g/m2(女)。

　　1.4　数据处理及统计学方法

　　用SPSS 12.0软件包进行统计分析，计量资料各组数据用均数±标准差(x-±s)表示，治疗前后比较采用t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　坎地沙坦联合卡维地洛治疗后对高血压患者血压及心率的变化比较

　　见表1。

　　2.2　坎地沙坦联合卡维地洛治疗后对高血压患者左室结构的影响

　　两组药物治疗前后左室结构变化比较见表2。表1　两组药物治疗前后血压及心率变化比较表2　两组药物治疗前后左室结构变化比较

　　2.3　不良反应

　　治疗后2例出现轻微头痛，1例出现轻度干咳，但症状较轻，不影响治疗。心率、血糖、血脂及肝肾功能治疗前后无明显差异，无体位性低血压发生。

　　3　讨　论

　　高血压引起LVH是心源性猝死、充血性心力衰竭、恶性心律失常最强有力的危险因子之一[2]。因此逆转左室肥厚，对阻止高血压病(EH)患者心脏损害进一步加重和改善预后有重要意义。 LVH的发生机制不仅与血压升高、心室壁张力增加有关，而且与肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS)激活导致的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成过多密切相关。AngⅡ通过血管紧张素Ⅱ1型(AT1 )受体介导引起血管收缩，醛固酮、抗利尿激素、儿茶酚胺合成和释放增加，诱导原癌基因表达促进心肌细胞肥大、成纤维细胞和平滑肌细胞增生，引起心肌重塑和血管重构[ 3] 。AngⅡ有生长因子的作用，能引起心脏和血管平滑肌细胞的肥大和增生、心血管的重构[4]。

　　坎地沙坦是一种强效和特异性的非肽类新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)， 通过选择性阻断AngⅡ的AT1 型受体，拮抗由AT1 激活所产生的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加及血压上升等生理效应，从而降低血压、减弱心肌收缩、减轻心脏前后负荷，从受体水平阻断AngⅡ的促生长作用[5]，与ACEI类药物相比能更直接、更具选择性的阻断RAS，且具有良好的耐受性、不良反应少、咳嗽发生率显著低于ACEI。其降压及逆转LVH的主要机制表现在以下方面[6]： ( 1)竞争性地与AT1受体结合，全面阻断AgⅡ的生物学效应; (2)AT1 受体被阻断后有更多游离的AngⅡ去激活AT2 受体，发挥与AT1 相反的生物学作用; (3)增高的AngⅡ对肾素分泌起负反馈作用导致肾素分泌减少。所以它能有效阻断AT1 介导的AngⅡ的活性，抑制AngⅡ产生的血管收缩、水钠潴留、促交感活性增加等作用，有效降压并抑制心室重构。此外，研究证实， 原发性高血压引起的LVH除与RAS激活有关外，还与心肌细胞的钙内流增加有关[ 7] 。卡维地洛为第三代非选择性兼具有血管扩张作用的β受体阻滞剂，在非选择性阻滞β1、β2受体的同时，还具有α1受体阻滞作用，且无内源性拟交感神经活性，α1受体阻滞可产生明显的扩血管作用， 它能明显降低高血压病人的肺楔压和外周血管阻力，提高射血分数(LVEF)和心功能指数，抑制左室重构，缩短左室舒张末和收缩末直径，降低容积指数并通过防止和逆转肾上腺能介导的心肌重塑和内源性功能异常而降低左室肌重量，逆转左室肥厚，显著降低病人的病死率、住院率和高血压进展频率。

　　本研究通过82例临床观察结果表明， 坎地沙坦联合卡维地洛对收缩压、舒张压均有明显的降压效果，副作用轻微，长期治疗后室间隔厚度、左室后壁厚度及左室重量指数明显降低，且随着血压的下降和LVH的逆转，心脏舒张功能和/或收缩功能都得到了明显改善，有效地保护了高血压靶器官功能，从而改善高血压患者心脑血管并发症，改善高血压患者的生活质量和预后，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]许智韬，王　玮，田　青，等.高血压患者LVH与QT离散度增大[J].中华心律失常杂志，2000,4：276-277.

　　Verdecchia P， Schillaci G， Borgioni C， et al.Adrerse prognostic significance of concentiric remodeling of the left Ventricle in hypertensive patients with normal left Ventricular mass[J].J Am coll cardiol， 1995,25：871-878.

　　[3]王吉耀，廖二元，胡品津.内科学[M].北京：人民卫生出版社， 2002：229-241.

　　[4]刘力生.高血压[M].北京：人民卫生出版社， 2001： 370-380.

　　[5]Ambrose J， Pribhnow DG， Yao Z， et al.Angiotensin type I receptor an-tagonism with irbesartan inhibits ventricular hypertrophy and improves diastotic function in the remodeling post2myocardial infarction ventricle[J].JAm Soc Nephrol， 1999， 10： 1292136.

　　[6]缪丽燕，刘志华，蒋文平.依那普利和坎地沙坦对自发性高血压大鼠血管紧 张素Ⅱ及其受体藕连G蛋白的影响[ J].中华心血管病杂志，2000， 28(3)： 189-191.

　　[7]Packer M， Oconnor CM， Ghali JK， et al.Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure.Prospective randomized amlodipine survival evaluation study group[ J].N Engl J Med， 1996， 335 (15)： 1107-1114.