口服培菲康散剂预防1～6岁婴幼儿腹泻的临床研究
发表时间：2014-10-17 浏览次数：1024次
肠道正常微生物群在维持人体健康中发挥重要作用。当处于动态平衡之中的人体肠道正常菌群失调时，就会引发许多疾病川。其中，最常见的就是婴幼儿腹泻3]。长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌制成的三联活菌制剂“培菲康散剂”已经上市1}多年，对小儿腹泻具有显著的辅助治疗作用，可改善临床症状、缩短病程[4,5}。但目前尚无基于健康人群的培菲康散剂对预防婴幼儿腹泻的临床研究，本次研究通过遴选1}6岁自然人群婴幼儿童，口服“培菲康散剂”，观察其对腹泻病发病的影响及可能存在的预防作用，为今后肠道传染病预防控制和某些重点病毒性腹泻病临床救治用药提供临床试验数据。 对象与方法 1.1对象2011年8月21日至2011年12月25日随机抽取河南省传统的肠道传染病高发地区唯县尤吉屯乡的4个自然村(余屯、冯官村、李范营、朱吉屯)开展该项研究。按照均衡、安全、随机、双盲的原则，在研究现场遴选1一6岁健康婴幼儿为研究对象，共人组490人(见表1)。 1.2方法该临床试验开始前，上送《1}6岁婴幼儿童口服“培菲康散剂”预防腹泻效果观察研究方案》、《知情同意书》、《临床研究手册》等相关材料报请河南省疾病预防控制中心伦理委员会会议审查，到会的委员一致认为该临床试验符合伦理要求，同意实施研究。项目招募中，首先征得婴幼儿家长的同意，签约知情同意书后，才开始服用印有临床专用标志的“培菲康口服散剂”。受试者按年龄分层后随机分成2个组:试验组(n=247)和对照组(n=243)。试验组给予口服培菲康散剂(上海信谊药厂有限公司)，一次2包，一日1次，饭后半小时温水送服。连续服药4天，观察21d为一个观察周期，每个周期25d，共开展了5个周期的观察，共观察125d。对照组口服安慰剂，方法同试验组。 遵循“逢泻必检”的原则，采取主动与被动相结合的方法，对1}6岁参试自然人群进行随访，及时发现腹泻病例，了解受试婴幼儿人群的腹泻病发病率情况。一旦发现腹泻患者，测量、记录患者腋下温度及其他临床信息;指导腹泻婴幼儿监护人将腹泻粪便便到塑料袋中，2个棉签多点蘸取粪便标本，放人Cary-Rlair运送培养基中;并采集5一10g粪便装人粪便盒中(稀便)，迅速置入冷藏箱内，当天送往唯县CDC实验室进行病原菌分离和用于病毒检测的粪便盒标本置于一20℃冻存。 1.3病原检测轮状病毒、诺如病毒、扎如病毒、星状病毒和腺病毒检测于河南省CDC传染病所实验室采用PCR,RT-PCR进行。 1.4诊断标准腹泻病例定义为每日排便3次或以上、且大便性状有改变(呈稀便、水样便、豁脓便或脓血便等)的病例。 1.5统计学方法所有现场调查资料及相关实验室检测数据经整理后应用sPSS11.o软件进行统计分析处理。计数资料的比较采用丫检验。检验水准a=0.O5。 2结果 2.1研究对象的一般情况本次临床试验共遴选490名自愿参试者，共有480名完成试验方案要求的5个试验周期，其中实验组236人，对照组244人，研究对象性别年龄构成见表1。有10名参试者正常脱落，脱落原因多为外出，2人间断拒服，1例死亡(车祸)。 2.2腹泻发生情况随访观察5个周期后，对照组和实验组分别有120人次和95人次发生腹泻，发生率分别为50.85%和38.93%，差异具有统计学意义(f=4.175,P二0.041)。各年龄组婴幼儿腹泻发生情况见表2。以观察周期分组后，第3周期，对照组婴幼儿腹泻发病人次数(17.8/427)显著高于实验组(11.06/27)(X2=4.415,P=0.036)，其他各组结果差异无统计学意义。 2.3病原监测观察期内共采集有效腹泻儿童标本128份，检测病毒91份，检测细菌128份;共检出轮状病毒14株，诺如病毒3株，扎如病毒3株，腺病毒2株，检出沙门菌5株，细菌性痢疾4株(F2a、宋内各2株)实验组与对照组差异均无统计学意义。 3讨论 婴幼儿腹泻是儿科常见的疾病之一，常为致泻病毒或致病菌直接侵犯小肠豁膜，使其绒毛上皮细胞脱落，细胞结构破坏，导致肠道功能障碍引起腹泻6川。而肠道微生态对外来的致病病原人侵具有生物拮抗作用，并对机体的免疫、营养等方面也具有重要意义尸8〕。因此，维持和调整肠道微生态平衡是防治小儿腹泻的重要措施之一。 以往较多文献报道了“培菲康散剂”对腹泻及其他患者均有良好的治疗及辅助治疗效果，而对健康人的预防效果未见报道。本研究证实了口服“培菲康散剂”儿童对腹泻起到预防作用。这与其药理作用有关，培菲康散剂是长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌制成的三联活菌制剂，该三种菌均为健康人肠道正常菌群中的益生菌。口服“培菲康散剂”后三种菌能分别定殖在肠道上、中、下部位，组成一个在不同条件下都能生长且作用快而持久的联合菌群，在整个肠道豁膜表面形成一道生物屏障。 越来越多的研究发现益生菌不仅通过提高机体的获得免疫水平增强机体的免疫防御能力，同时也能增强宿主对病原的先天性免疫反应、辅助免疫清除。 特别是双歧杆菌具有屏障作用而抵抗细菌病毒的侵袭，还可增强抗体的特异性与非特异性免疫功能。 激活吞噬细胞的活性而提高人群对感染的抵抗力，促进腹泻愈合。但本次试验的部分观察周期两组人群的腹泻发病率未出现差异，推测可能与总样本量不足有关。 本研究证实口服培菲康散剂可能通过维持和调整肠道微生态平衡降低婴幼儿腹泻发病率，对腹泻具有一定的预防作用，为我们今后肠道传染病预防控制和某些重点肠道传染病临床救治用药提供了依据。 4参考文献 Guarner F,Malagelada JR. Gut flora in health and disease[J].{H}LANCET,2003.512-519. Macdonald TT,Monteleone G. Immunity,inflammation,and allergy in the gut[J].{H}SCIENCE,2005.1920-1925. 方鹤松,魏承毓. 中国腹泻病诊断治疗方案[J].{H}中国实用儿科杂志,1998.381-384. 顾瑞霞. 微生态制剂培菲康治疗抗生素相关性腹泻的疗效分析[J].{H}当代医学,2012,(20):47-47.doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2012.20.031. 曾卫娟. 微生态制剂治疗52例要幼儿肺炎继发腹泻临床疗效分析[J].{H}中国实用医药,2013.161-162. Westerbeek EA,van den BA,Lafeber HN. The intestinal bacterial colonisation in preterm infants:a review of the literature[J].{H}CLINICAL NUTRITION,2006.361-368. Olesen B,Neimann J,Bottiger B. Etiology of diarrhea in young children in Denmark:a case-control study[J].{H}Journal of Clinical Microbiology,2005.3636-3641.
