儿童嗜酸性膀胱炎的诊断与治疗

嗜酸性膀胧炎(EC)是一种特异性膀胧炎性反应，临床多表现为尿频、尿痛、血尿或排尿困难。通常好发于成人，而儿童罕见，自1960年Palubinskas‘首次报道至今，仅有30余例儿童病例报告z，国内报道更为罕见;}"。EC病因尚不明确，至今仍无统一的诊断和治疗标准。南京医科大学附属南京市儿童医院2007年3月至2012年2月共收治6例EC患儿，现对其临床表现、诊断和治疗情况进行分析。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料本组EC 6例。男5例，女1例;年龄2.5一9.0岁(平均5.3岁);病程2a~1个月。4例患儿既往无特殊病史，1例对鱼虾等海鲜类过敏，1例人院前2个月曾在外院行耻区包块切除术，术后2周出现尿痛及排尿困难来本院就诊。主要临床表现:尿频5例，尿痛3例，排尿困难及血尿、蛋白尿各2例，尿滴沥及夜尿增多各1例。体格检查:除1例有耻骨上膀眺区压痛外，余均无特殊阳性体征。实验室检查:3例血嗜酸性粒细胞(X09)明显增多[}2.0一16.5)x 109/L]。其中I例占血细胞比率最高达到0.396。尿常规无明显异常4例，伴隐血(+++)、蛋白(+++)2例。尿培养阳性I例，为大肠埃希菌感染，余5例均为阴性二本组肝、肾功能均正常。B超检查5例示膀肤壁明显增厚，见图1，厚度为10一15 mm，其中2例怀疑膀肤占位病变;I例B超虽未见异常，但膀胧造影示膀胧容量明显减少。1例行静脉肾盂造影、逆行膀胧造影均示膀胧壁不规则增厚，见图2,3}2例行CT检查均示膀眺壁明显增厚，见图4。膀胧镜检查4例:1例提示膀眺肌小梁增生不明显，右输尿管口充血水肿;;1例膀胧颈部充血水肿;1例膀肤肌小梁增生，膀胧内可见苍白水肿增厚组织;1例膀眺后壁可见憩室样结构，憩室下方可见一息肉样肿物，见图5}3例行组织活检病理:1例明确诊断为EC，光镜下见载膜组织慢性炎性反应表现，EOS样细胞弥漫浸润固有层及肌层，见图6,2例结合临床支持EC诊断。3膀眯逆行造影示膀肤容量减少，膀肤壁增厚肌小梁增生(箭头所示)图4 CT对比增强示EC患儿膀肤壁明显增厚考虑横纹肌肉瘤可能，术后病理确诊为EC(箭头所示)图5膀肤镜示EC患儿膀肤壁息肉样肿物(箭头所示)图6光镜下EC患儿膀肤戮膜以EOS浸润为特点(箭头所示)(HE染色，x 400)

1.2治疗未明确诊断前6例均子抗感染治疗，3例加用碱化尿液治疗。明确诊断后1例一r口服激素(泼尼松5 mg/d)治疗3d后排尿仍困难，后加用抗变态反应药物酮替芬[0.OS m群(kg}d)〕口服2d，症状即消失;;1例因尿频症状严重加用奥昔布宁[0.25 mg/(kg·d)〕后症状好转;1例加用抗组胺药物氯雷他定(5 mg/d)后病情减轻;余3例症状较轻经保守治疗后好转。

1.3随访时间及内容随访1}60个月，观察临床症状是否改善，有无后续治疗、有无复发，复查血常规、尿常规及B超。

2结果

随访结束时，5例症状已消失，其中1例在外院后续治疗时考虑同时并“嗜酸性胃肠炎”，予抗感染及抗组胺药物治疗2周，出院1个月后复查血、尿常规均未见异常，B超提示膀肤壁厚度恢复正常，另1例出院后病情反复再次人院治疗好转出院。1例失访。

3讨论

EC临床少见，至今文献报道仅100余例，在儿童中发病更为罕见。总发病率在成人不同性别间差异不明显，而在儿童则男童发病率较高。Van den Ouden}5统计135例患者，发现儿童占21%(男童14 0l0，女童7%),巨男童高于女童。本组患病男童占80%o EC目前病因不明，在成人认为可能的病因有感染、寄生虫、药物、变态反应、膀眺损伤等诸多因素，而在儿童则缺乏相关病因的研究r6一。目前倾向性意见认为主要与变态反应有关，是一种罕见的变态反应性膀眺炎〔}-8。国外相关研究认为，EOS能产生EOS阳离子蛋白引起组织损害，也能合成和分泌1L-5蛋白，而IL-5蛋白能增强EOS阳离子蛋白在膀胧组织中的表达与活性，这一机制或许可以解释EC的损害机制o。

而本组仅有1例既往有明确过敏史。有文献报道抗哮喘药物可能诱发ECI}，而本组2例分别服用抗哮喘药物(酮替芬、氯雷他定)后症状缓解，故这一观点值得商榷。Kim等‘上报道膀胧损伤可诱发EC,本组1例发病前有X11几区肿物切除术史。

从本院近年收治的病例来看，EC的发病有逐年增高趋势，分析其原因:(1)诊断水平的提高。尿路刺激症状明显，尿常规及尿培养未见明确感染，B超提不异常’均需高度怀疑ECo(2)外界环境因素的刺激。近年来随着工业及食品加工业的发展，各种环境及食品污染问题层出不穷，而儿童为相对易感人群，环境中理化因素的改变对EC的发病有着不容忽视的作用。EC发病时可表现为急性、亚急性或慢性进程，但多为慢性。本组均为急性发作。常表现为尿频、尿急、尿痛、肉眼血尿、排尿困难、耻区疼痛等症状，重者甚至可出现膀肤穿孔。

Van den Ouden}5提出儿童和女性出现尿储留时，鉴别诊断要考虑EC的可能，其原因是由于膀恍颈部炎性水肿引起梗阻所致。本组2例出现排尿困难，膀胧镜检查1例提示膀胧颈部水肿增厚。辅助检查血常规常可无明显异常，但若EOS明显增高，需高度怀疑EC的可能。尿常规常为阴性，若异常也以隐血和蛋白尿多见。B超及CT检查常可发现膀肤壁广泛增厚。膀胧镜检查可见病变区私膜水肿增厚，部分病例可见天鹅绒样红色病变区，本组1例膀胧镜检查可见增生肌小梁。组织学检查常提示EOS样细胞弥散浸润豁膜、黍占膜固有层、肌层。故建议活检时应取膀耽全层活检，同时活检样本量要大。EC在小儿常需与膀胧肿瘤(如横纹肌肉瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等)鉴别，但其临床表现及相关辅助检查表现均缺乏特征性，因此确诊需要组织学检查。

王彦华等研究造血干细胞移植后出血性膀肌炎时，同样认为膀胧镜及活检是最可靠的方法。但根据本组资料分析认为EC常全层膀胧壁增厚，而横纹肌肉瘤很少全层增厚，很少达到1 cm o Tamai等通过磁共振检查同样认为EC患儿膀眺壁呈均匀环状增厚。此外，还需与急性膀肤炎、出血性膀胧炎相鉴别，前者尿常规、尿培养常提示感染，而后者B超常提示凹凸样回声，膀肤镜检查可见散在大片出血灶。EC的治疗至今仍未严格标准化。鉴于该病在儿童中有很高的自愈倾向，明确诊断后首先采用保守治疗。在去除可能的变应原基础_匕选择抗感染药物、抗过敏药物和激素治疗，本组3例未使用激素及抗过敏药物，仅予抗感染、碱化尿液治疗后病情好转。单纯抗感染治疗效果不佳时，联合应用抗过敏药物和激素治疗往往可取得良好效果。只有在保守治疗效果欠佳时，如出现上尿路损害、持续血尿等情况，才考虑手术治疗，文献报道1例EC患儿因保守治疗无效，症状进行性加重，排尿无法控制，患儿膀肤容量缩小而行自体膀肤扩大术。本组均保守治疗成功。本研究认为早期明确诊断和对症治疗可以避免病情变化和进一步发展。EC大多为良睦病变，但易复发，本组1例患儿好转出院后再次出现尿路刺激症状。因此认为定期随访复查血常规、尿常规和B超是必要的。若炎性反应反复发作、症状无改善应警惕恶变可能，应行膀眺镜检查并取活检。

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