C3a、C5a、TXA2、LT表达在婴幼儿体外循环肺损伤中作用及改良超滤效果

　　肺损伤是体外循环(CardiopulmonarybupassCPB)心内直视手术重要并发症之一。而CPB后补体激活细胞因子和缺血再灌注损伤(I/R)引发血栓素(TXA}、白三烯(LT)释放是导致肺损害重要原因。笔者收集本院采用改良超滤婴幼儿CPB心内直视手术后C3a,C5a,TXAz,LT血浆浓度及肺功能变化并与无采用改良超滤组进行对比观察，旨在探讨婴幼儿CPB术后肺损伤机制，寻找肺保护措施。　　1资料与方法　　1.1一般资料选择2009年1月至11月木院行心内直视手术婴幼儿先天性心脏病患者40例，男23例，女17例，年龄5一31(1410.5)个月，体重4.5一13.5(8.0士0.5)kg。术前诊断为室间隔缺损12例，室间隔缺损并肺动脉高压12例，室间隔缺损并动脉导管未闭7例，法洛四联症9例。根据患儿家长意愿是否采用改良超滤分为无改良超滤组(20例)和改良超滤组(20例)，患儿家长均签署知情同意书两组患儿性别、年龄、体质量及病种资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。　　1.2方法　　1.2.1手术及转流方法两组均在全麻、中低温体外循环下施行直视手术。改良超滤组按Xaik-'报道方法接血液超滤器，转流结束后进行超滤，流量为10一15ml/(kg·min)，超滤时I司为15一20min。无改良超滤组行常规体外循环。　　1.2.2检测指标(1)肺功能指标测定与计算:同本院早期报道方法测定计算不同时点肺静态顺应性(Cstat)，肺泡一动脉氧分压梯度(AaDO})和氧合指数(OI)}3-。(2)血浆C3a,C5a,TXA2,LT、采集及测定:于转流前(Ts}、转流结束后20mimCT2}、术后2h}T3)、术后6h}T4)、术后24h(TS)取动脉血标本。　　分别采用酶联免疫法(试剂由德国Biotrend公司生产)和放射免疫法(试剂由北京北方生物技术研究所提供)测定血清C3a,C5a和TXAZ,LT含量。　　1.3统计学处理数据采用SPSS13.0统计软件统计处理，计量资料用无士、表示，组间及组内数据比较采用t检验，P<0.OS为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1肺功能检测结果CPB结束后20min两组多数时点Cstat和OI较转流前〔T,)降低，AaDOZ增高(t=2.10}2.50,P<0.05)。在Tz,T3,T、多数时点改良超滤组Cstat和OI高于无改良超滤组，Aa-DO:低于无改良超滤组(t=2.02一2.56，P<0.O5)见表2。　　2.2血浆C3a,CSa，及TXAZ,LT检测结果CPB结束后20min两组C3a,C5a，血浆浓度均较转流前(T,)明显降低(t=2.12一2.60,P<0.05)，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。无改良超滤组术后多数时点TXAz,LT血浆浓度较转流前(T)增高(t=2.10}2.56,P<0.05)，改良超滤组无明显增高;T2,T3vTqvT5时点改良超滤组TX}2和LT低于无改良超滤组(t=2.10--2.62,P<0.O5)。见表3。　　3讨论　　婴幼儿CPB术后C3a,C5a,TXALT血浆浓度改变及意义:文献报道补体激活是导致CPB后肺损伤的始动因素之一。CPB期间激活的补体可通过多种途径引起肺损伤。(1)激活的补体C3a,C5。具有化学趋化作用，使中性粒细胞(P1IN)等炎性细胞在肺部聚集激活;(2)激活的补体可促进内皮细胞乳附分子P一选择素的表达，介导中性粒细胞(PMN)与肺血管内皮细胞勃附;(3)激活的补体可促进组胺释放，导致肺血管通透性增高并收缩肺血管平滑肌;(4)激活的补体可激发氧自由基的形成和释放，从而引起肺损伤;(5)补体的膜攻击复合物CSb-C9对肺血管内皮细胞、PMN及单核细胞的攻击作用可引起肺损伤。本研究结果表明，婴幼儿CPB术后20min血浆C3a和CSa立即降低;结合本院早期研究结果IL-6,TNF-a增高峰值为术后2h和6h。显示C3a和CSa降低早于炎性因子增高。结合本组测量CPB术后肺功能明显受损。术后肺功能损害时点迟于C3a和CSa降低时点，支持补体激活是导致CPB后肺损伤的始动因素观点。血浆补体浓度减低可作为观察炎性反应及组织损害早期指标。　　文献报告I/R损伤导致内皮细胞释放氧自由基激活PMN、补体、诱导细胞因子合成，导致细胞膜破裂〔2,5]。同时激活细胞膜上磷脂酶(PLA2)，增加膜脂质化程度，促进前列环素(PGIz),TXAz,LT等花生四烯酸代谢产物的释放。这些代谢产物大都具有血管活性，PGIz可以引起血管舒张，而TXAZ,LT则可使血管收缩。研究证实肺脏在缺血再灌注的过程PGIz合成能力减少，而TXAZ产生能力增强，TXA2浓度增高。本研究结果表明，婴幼儿CPB术后无改良超滤组多数时点TXAz,LT血浆浓度增高。结合本组肺功能测量示CPB术后无改良超滤组肺功能明显受损，提示术后肺功能损害可能与CPB术后I/R损伤致氧自由基释放、细胞膜磷脂酶激活、花生四烯酸代谢产物的释放导致肺毛细血管壁通透性增加和血管平滑肌收缩有关，与国外文献报告相符6-7]c改良超滤对婴幼儿CPB后肺保护效果:超滤具有迅速滤出水份、提高胶体渗透压减少肺毛细血管渗出，同时又有效滤出炎性细胞因子，从而起到良好肺保护作用，目前已有较多临床报道。而超滤对婴幼儿CPB术后血浆C3a,C5a,TXA2,LT浓度影响及肺保护价值研究较少。本研究采用改良超滤方法对婴幼儿CPB术后C3a,CSa,TXALT和肺功能变化进行观察及对比研究。结果显示两组C3a,CSa浓度均立即降低，两组间无明显差别，提示超滤对其浓度无明显影响;而TXA2,LT血浆浓度无改良超滤组多数时点显示增高，M组无明显增高，改良超滤组术后多数时点TXA:和LT低于无改良超滤组，说明超滤可降低TXA,,LT血浆浓度，其作用途径尚有待进一步研究本研究提示改良超滤除具有迅速滤出水份，提高胶体渗透压作用外，尚可通过降低血浆中TX:LT的浓度，达到良好肺保护效果。　　参考文献　　Guo RF,Ward PA. Role of C5a in inflammatory reponses[J].Annual Review of Immunology,2005.821-852.　　涂洪强,明腾. 体外循环肺损伤及肺保护的研究进展[J].实用临床医学,2010,(02):121-124.doi:10.3969/j.issn.1009-8194.2010.02.062.　　马黎明,褚衍林,乔衍礼. 改良超滤联合平衡超滤对婴幼儿体外循环术后IL-6 TNF-α sICAM-1血浆含量和肺功能影响[J].心肺血管病杂志,2011,(01):13-16.doi:10.3969/j.issn.1007-5062.2011.01.004.　　赵为禄,罗福全. 体外循环心脏手术肺保护的研究进展[J].基础与临床研究,2008,(06):358-361.　　王庆欣,李增棋. Clara细胞分泌蛋白在肺损伤中的研究进展[J].中国循环杂志,2011,(01):57-59.doi:10.3969/j.issn.1672-1403.2011.01.015.　　Boodhwani M,Williams K,Babaev A. Ultrafiltration reduces blood transfusion following cardiac surgery:A metaanalysis[J].European Journal of Cardio-Thoracic Surgery,2006,(06):892-897.doi:10.1016/j.ejcts.2006.09.014.　　Vogt S,Sattler A,Sirat AS. Different profile of antioxidative capacity results in pulmonary dysfunction and amplified inflammatory response after CABG surgery[J].Journal of Surgical Research,2007,(01):136-142.　　钟慧,梁雪村,陈张根. 婴幼儿心脏手术后两种改良超滤方法对血流动力学的影响[J].中华胸心血管外科杂志,2011,(07):412-415.doi:10.3760/cma.j.issn.1001-4497.2011.07.011.