去铁胺对重型β-地中海贫血患儿个体化祛铁治疗的研究
发表时间：2014-08-04 浏览次数：784次
重度β-地中海贫血属于一类遗传性溶血性贫血[1]。目前能使重型β-地中海贫血获得血液学长期缓解的方法是造血干细胞移植，很多患儿由于家庭经济方面的限制以及供者来源的困难，只能接受定期输血治疗[2]。定期输血可明显延长地中海贫血患者的寿命，但是长期输血则可能导致血铁大量沉积，导致机体各个系统及脏器功能受损[3]。因此，应该注重加强对患者祛铁治疗。研究去铁胺持续性个体化祛铁治疗重型β-地中海贫血患儿，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：回顾性分析2008年8月～2012年8月入住我院 50例持续性个体化祛铁治疗的重型β-地中海贫血患儿的临床资料，均符合《血液病诊断及疗效标准》中重型β-地中海贫血临床诊断标准[4]。男24例，女26例，年龄3～15岁，平均(8.03±1.55)岁。所有患儿均患中度、重度贫血(血红蛋白含量为50～80 g/L);均接受输注浓缩红细胞10次以上;血清铁蛋白含量>1 000 μg/L。
1.2 治疗方法：所有患儿均给予DFO(瑞士Novartis公司)治疗，按去铁胺剂量及血清铁蛋白(SF)浓度关系：SF<2 000 μg/L为25 mg/(kg•d)，2 000～3 000 μg/L为35 mg/(kg•d)，>3 000 μg/L为55 mg/(kg•d);根据SF值每3个月调整去铁胺用量，每周给药7 d，连续治疗1年。首先选择注射用水稀释之后采用便携式输液泵腹壁皮下注射，持续注射时间为8～12 h，1次/ d;如果无便携式输液泵，也可以将每天量加入浓度为5%的葡萄糖溶液之中进行静脉滴注，滴注速率为50 mg/(kg•d)，连续滴注1周。
1.3 样本采集 1.3.1 血液样本采集：采用Vacutainer真空采血管进行采集血液样本;抗凝血(EDTA-K2抗凝)用于血液学参数进行测定分析，于样本采集后30 min完成。不抗凝血在0.5～1.0 h内离心10 min分离血清(半径25 cm，3 000 r/min)，置于2～8℃的冰箱中保存， 24 h内完成测定、分析。 1.3.2 尿液样本：不使用防腐剂，收集24 h尿液样本，并记录尿量以及患者的体重。
1.4 测定方法：采用Access化学发光仪(美国Beckman公司)测定分析患者治疗前后血清铁蛋白(SF)、尿铁排泄量(UIE)含量。
1.5 观察指标：比较本组患者治疗前后血清铁蛋白(SF)、尿铁排泄率(UIE)及不良反应。
1.6 统计学方法：使用SPSS 16.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后患者SF及UIE水平变化比较：治疗3个月与治疗前 SF及UIE水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月、9 个月及12个月SF明显低于治疗前，UIE含量明显高于治疗前(P <0.05)，详见表1。
2.2 不良反应发生情况：治疗后出现血肌酐升高2例(4%)，肝转氨酶升高1例(2%)，胃肠道反应2例(4%)，皮疹1例(2%)，关节疼痛1例(2%)，严重感染1例(2%)，总发生率为16%(8/50)。
3 讨论
地中海贫血是一组以慢性溶血性贫血为特点的遗传性溶血性疾病，病理基础是一种或一种以上珠蛋白基因突变而造成的血红蛋白肽链不能合成或者合成量减少，从而使得血红蛋白合成路径出现障碍，导致很大一部分红细胞在成熟之前在骨髓之中受到损坏，重型β-地中海贫血患者只能定期地进行输血来维系生命[5-6]。真正反映机体Fe的直接指标是肝脏铁，由于技术难度以及取样不方便等方面的原因，本研究未测定肝脏铁含量。相关临床研究证实，SF与肝脏铁蛋白呈显著的相关关系，只是SF水平不仅受到机体铁贮的影响，而且还与无效红细胞生成以及Vc缺乏、肝脏疾病等内容的关系十分紧密，而重型β-地中海贫血患者往往伴随这些不良并发症，因此一般采用SF来对患者机体贮铁水平间接地反映与评估，关键在于密切关注患者的自身情况，排除SF非铁贮方面的影响[7]。甲磺酸去铁胺是一种螯合剂，其作用机理是通过螯合反应同 Fe3+形成分子量非常大的铁胺复合物，由于铁胺可完全被排出，所以甲磺酸去铁胺可以有效地促进Fe自小便或者粪便中排泄出去，从而在很大程度上减少了Fe在器官组织发生病理性沉积，且可有效地减少由于Fe超负荷促进脂质过氧化反应以及自由基的生成，从而缓解了溶血。本文研究结果表明，去铁胺用于治疗重型β-地中海贫血患儿的临床治疗，每天给予祛铁，持续治疗大于6个月以上患者血清铁蛋白(SF)含量明显减少，尿铁排泄率(UIE)明显增多，且治疗中胃肠道反应、皮疹大都为一过性反应，治疗后2个月自然消退，与高红英等人研究结果基本一致[8]。由此可见，去铁胺对重型β-地中海贫血患儿持续性个体化祛铁治疗有效性显著，安全性相对较高，值得在临床上加以推广及普及。
4 参考文献
[1] 马如青,覃红仙,卢 珍.36例重型β地中海贫血患儿生长发育的临床分析[J].吉林医学,2013,34(23):4670.
[2] 黄语妹,刘容容,赖永榕.中间型13地中海贫血治疗的研究进展 [J].国际输血及血液学杂志,2013,36(5):466.
[3] Olivieri NF,Saunthararajah Y,Thayalasuthan V,et a1.A pilot study of subcutaneous decitabine in beta-thalassemia intermedia[J]. Blood,2011,118(10):2708.
[4] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学技术出版社,1998:49. [5] Cappellini MD,Musallam KM,Poggiali E,et a1.Hypercoagulability in non-transfusion-dependent thalassemia[J].Blood Rev,2012,26(1):20.
[6] 卢莉敏,陈国华,刘日阳.铁过载对青少年重型β地中海贫血患者生长发育的影响[J].吉林医学,2012,33(24):5162.
[7] 刘丽辉,欧文闻,马启玲.去铁胺对重型β-地中海贫血糖代谢影响观察[J].中国医师进修杂志,2013,36(15):65.
[8] 高红英,陈光福,陈娟娟.重型8地中海贫血铁过载患儿心脏与肝脏磁共振T2检测及其相关因素分析[J].中国实用儿科杂志,2011,26(6):450. [收稿日期：2014-05-14 编校：郑英善]
