小剂量依托红霉素对哮喘患儿的肺功能改善疗效分析
发表时间：2014-07-29 浏览次数：789次
近年来，随着对人们哮喘的深人研究发现，中性粒细胞浸润性炎症也是哮喘气道炎症的一种重要类型，提示哮喘气道炎症的多样性。一些难治性哮喘患者气道中出现大量的中性粒细胞，而轻度哮喘与正常对照组并不常见。中性粒细胞对激素治疗反应性差，而小剂量依托红霉素对以中性粒细胞浸润为主的哮喘治疗有效。本研究小组前期研究发现小剂量依托红霉素对哮喘患儿的肺功能有一定的影响。本文就小剂量依托红霉素对哮喘患儿肺功能的变化进行了研究，现报告如下。 临床资料 一、2007年1月一2009年1月期间，对我院符合儿童支气管哮喘诊断标准的哮喘急性发作期患儿，进行诱导痰或自发痰的痰液分析，凡痰液中性粒细胞百分比升高，嗜酸粒细胞<4%的24例患儿人选。按随机数据表分为依托红霉素组12例，非依托红霉素组(对照组)12例。其中男孩14例，女孩10例;年龄在3一6岁。其中轻度患儿16例，中度患儿6例，重症患儿2例，均无血象及胸片异常改变。两组患者的性别、年龄等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比险。 二、方法两组均正规吸人治疗;治疗组在此基础上口服小剂量依托红霉素3一5m扩(kgd)(依托红霉素为山西亚宝药业公司生产，生产批号:071106)，一天一次，疗程4周。 其肺功能测定采用科卡峰速仪(上海丸博科技有限公司出品)。测试肺功能前先向患儿示范，让患儿掌握正确的使用方法:①取站立位，手拿峰流速仪，注意不要防碍游标移动，并确认游标位于标尺的基底部。②深吸气后将峰流速仪放人口中，用嘴唇包住吹气口，尽可能快而用力地呼气，注意不要将舌头放在吹气口内。每日早、晚各1次，取平均值记录。 PEER=2(PEF最高值一FEF最低值)/(PEF最高值+PEF最低值)x100%。 三、统计分析采用SPSS10.0统计软件进行统计分析。 计量资料用无士、表示，两样本均数比较采用t检验方差不齐时使用两个独立样本的非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。 结果 两组患儿缓解期肺功能较急性发作期明显改善，统计学差异有显著性(P<o.ool);依托红霉素组的改善幅度(pPE-FP%)优于对照组，统计学差异有显著性(Z=-3.35;P=0.001)，见表1。说明两组缓解期的肺功能改善要优于急性期，而依托红霉素组更利于肺功能的改善。 一月后随访患者无不良反应。 讨论 支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎症细胞和结构细胞(如嗜酸性粒细胞，肥大细胞，T淋巴细胞，中性粒细胞，平滑肌细胞，气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性气道炎症可导致气道高反应性。其发病机制目前尚不甚清楚。 随着对哮喘的深人研究，哮喘的发病过程已经不能单用Thl/Th2失衡理论及嗜酸粒细胞炎症学说完全解释清楚。研究表明:其实机体还存在一种新型的CD犷效应T细胞一Thl7细胞亚群，其不同于Thl型和Th2型。其中Th17通过CXC趋化因子释放介导中性粒细胞的募集，并通过介质IL-8趋化中性粒细胞。 近年来发现红霉素等14,15环大环内醋类，其除有杭菌作用外，还表现出有较强的免疫调节作用和抗炎活性。依托红霉素为无味红霉素是红霉素的衍生物，也有同样的作用，能起到抑制支气管上皮细胞IL-8等炎症因子的表达，可以减小中性粒细胞在肺及气道的聚集，从而减轻气道炎症反应。已有大量的资料证实大环内醋类在治疗弥漫性泛细支气管炎是有效的，对于慢性气道炎症性疾病有显著疗效。糖皮质激素只对嗜酸粒细胞浸润为主的气道炎疗效好，早期应用可有效地改善肺功能和气道阻塞，而糖皮质激素对以中性粒细胞浸润为主的气道炎症是耐药的，有可能就成为难治性哮喘或激素耐药性哮喘，而这些哮喘的气道炎症的控制及防治气道重塑就成了目前研究的热点与难点。有研究表明:大环内醋类药物对肺纤维化有抵抗作用。 在本课题研究发现，两组缓解期的肺功能改善要优于急性期，而依托红霉素组更利于哮喘患儿的肺功能改善。而肺功能的改善主要表现在FEV,PEF等小气道指标上的改善，这可能与其抑制基质金属蛋白酶-9等参与气道重塑有关，也可能与减少了气道分泌物后减轻小气道阻塞性病变有关有关大环内醋类药物是否参与哮喘气道重塑的调控，如何进行调控?还有待更多的、更进一步的相关研究证实综上所述，小剂量依托红霉素对哮喘患儿肺功能的改善有明显的作用。 参考文献 涂国华,钱金强,易阳. 小剂量依托红霉素对哮喘患儿痰液中性粒细胞及血清白介素-8、白介素-17的影响[J].临床儿科杂志,2012,(05):434-437.doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2012.05.010. 中华医学会儿科分会呼吸组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,(02):100-106.doi:10.3760/j.issn:0578-1310.2004.02.007. Giamarellos?Bourboulis EJ. Macrelides beyond the conventional an timicrobials:a class of potent immunomodulators[J].International Journal of Antimicrobial Agents,2008.12-20. Crosbie PA,woodhead MA. Long-term maerolide therapy in chronic inflammatory airway diseases[J].European Respiratory Journal,2009.171-181. 谭伟,刘新民,何冰. 红霉素对肺间质纤维化的治疗作用及机理探讨[J].中华结核和呼吸杂志,1999,(01):46-47. 马靖,何冰,李楠. 阿奇霉素对博莱霉素致大鼠肺损伤的干预作用及其机制的探讨[J].中华结核和呼吸杂志,2002,(07):392-395.doi:10.3760/j:issn:1001-0939.2002.07.004. Yates B,Murphy DM,Forrest IA. Azithromycin reverses airflow obstruction in established bronchiolitis obliterans syndrome[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2005,(06):772-775.doi:10.1164/rccm.200411-1537OC.
