hsCRP作为不稳定心绞痛患者抗炎治疗效果评估指标的意义

　　作者：李秀文　　作者单位：东南大学附属中大医院 临床检验中心，江苏 南京

　　【摘要】目的：检测不稳定型心绞痛(UA)患者在治疗前后血清中超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化，评估其抗炎效果。方法：用增强免疫透射比浊法测定161例UA患者入院及出院时血清中的hsCRP水平，并根据危险度将UA患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，以正常健康体检者60例血清标本为对照组。结果：UA患者入院时和出院时的hsCRP水平分别为(7.81±2.80) mg•L-1及(6.68±2.89) mg•L-1,均显著高于正常对照组[(1.36±0.78)mg•L-1,均P<0.01];随危险度分级的提高，患者的hsCRP水平相应增高，分别为(3.65±2.19)、(8.47±2.86)、(11.32±3.34) mg•L-1;经治疗出院时，除Ⅰ级差异不明显外，Ⅱ、Ⅲ级患者的hsCRP水平降低显著，分别为(7.23±2.76) mg•L-1 (P<0.05)和(9.16±3.10) mg•L-1(P<0.05)。结论：UA患者hsCRP平均水平明显高于正常人，并随危险度分级提高而升高;hsCRP可以作为UA抗炎治疗效果好转的指标。

　　【关键词】 不稳定心绞痛,超敏C反应蛋白,抗炎效果

　　超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein, hsCRP)是一项敏感的系统感染指标。大量研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起非常重要的作用[1]。hsCRP浓度的轻度升高，被证实为冠心病或未来冠心病事件危险性的标志，浓度升高与心血管事件发生率相关[23]。近年来，随着实验方法的不断提高，已经出现了更敏感、方便和自动化程度更高的hsCRP检测方法。本研究旨在检测不同危险度不稳定型心绞痛(unstable angina, UA)患者治疗前后hsCRP水平，以评估其抗炎效果。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　UA患者161例，其症状、心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白Ⅰ等指标均符合WHO诊断标准，并分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级;其中，男91例，女70例，年龄45～87岁，平均(67.36±11.15)岁;合并高血压102例(63.35%)，合并糖尿病26例(16.15%)，合并高脂血症23例(14.29%)。所有患者入院后均给予阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻滞剂/钙离子拮抗剂治疗，同时均加用辛伐他汀20 mg•d-1治疗。正常对照组60例，其中男38例，女22例，年龄25～54岁，平均(43.13±8.64)岁，为我院体检中心排除感染、心血管疾病、肝肾功能不全及恶性肿瘤的健康体检人员。

　　1.2 方法

　　所有患者入院后及出院前抽取静脉血2 ml，分离血清后，采用BNⅡ特定蛋白仪(Dade Behring公司)以速率散射比浊法测定hsCRP，使用该公司提供的原装配套试剂盒检测。

　　1.3 统计学处理

　　入院和出院时的hsCRP水平、不同分级的hsCRP水平与正常人的hsCRP水平的比较均采用两样本均数的t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 UA组与正常人对照组血清hsCRP水平

　　UA组入院时血清hsCRP水平为(7.81±2.80)mg•L-1,显著高于出院时(6.68±2.89)mg•L-1。正常人对照组hsCRP水平为(1.26±0.78)mg•L-1，与UA组入院及出院时的hsCRP比较差异均显著(均P<0.01)。

　　2.2 不同分级UA患者的血清hsCRP水平

　　不同危险度分级的UA患者，其hsCRP水平随分级度的提高而升高，与入院时比较，Ⅱ、Ⅲ级患者出院时hsCRP水平显著下降(P<0.05，P<0.01)，而Ⅰ级患者出院时hsCRP水平无明显下降(P>0.05)，见表1。表1 不同危险度分级UA患者入/出院时血清hsCRP水平分级1)与Ⅰ级比较，P<0.01;2)与Ⅱ级比较，P<0.01

　　3 讨 论

　　CRP 是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白，由5个相同亚单位构成的环状五聚体蛋白组成，其相对分子质量为115 000～140 000，蛋白电泳位于γ区带，由炎症淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成并分泌，任何感染、创伤、手术等都可导致其水平升高，它是系统感染的重要标志物。研究显示，感染或炎症反应后6～8 h其水平开始升高，24～48 h达到高峰，半衰期为19 h，正常人体内CRP含量极少，系统感染后急剧升高，治愈后含量则迅速下降，一般1周后恢复至正常水平。

　　多种危险因子干预试验(multiple risk factor intervention trial, MRFIT)分析各种影响冠心病的因素，其中hsCRP与冠心病密切相关，被看作独立的危险因素[4]。血清hsCRP增高影响心血管疾病发生与发展的机制目前尚不十分清楚，可能与下列因素有关：(1)动脉粥样硬化斑块的病理学特征就是典型的慢性炎症反应，血管壁中的氧化低密度脂蛋白作用于血管内皮细胞，促使炎症细胞因子分泌，平滑肌细胞增生，内皮功能破坏，启动凝血系统;(2)补体激活途径引发的脂质沉积被认为是动脉粥样硬化的始动因素之一，hsCRP可与脂肪蛋白结合，由经典途径激活补体系统，产生大量活性复合物而造成血管内膜损伤;(3)粒细胞、单核细胞均含有CRP受体，CRP的大量产生，可激活细胞，通过浸润、聚集或分泌产生细胞因子造成血管内皮的损伤。

　　CRP测定方法有ELISA法、放射免疫和免疫比浊法等，本研究采用增强免疫比浊法，该方法检测线性范围为0.175～20.0 mg•L-1。健康人群hsCRP参考范围为0.58～1.13 mg•L-1。多数学者认为hsCRP<3 mg•L-1时发生冠状动脉事件的危险性较小。以往研究发现，重度UA患者入院时hsCRP质量浓度>3 mg•L-1者心绞痛的复发、冠状动脉血管置换术、心肌梗死和心源性死亡等心血管事件发生率高于<3 mg•L-1者[5]。本研究发现，随着UA危险度的增高，入院时hsCRP水平亦上升，且均高于健康人对照组(P<0.05)，因此hsCRP的测定有助于对UA患者进行危险度分级。对UA患者进行治疗后，hsCRP水平除Ⅰ级外下降幅度显著(P<0.01)，表明作为Ⅱ、Ⅲ级患者进行积极的抗炎治疗后可能受益较大。

　　由于hsCRP是一种非特异性炎症蛋白，体内任何感染、创伤、手术等都可导致其升高，虽然本研究已排除该类患者，但hsCRP的测定仍受较多因素干扰，因此，不同时间段的重复测定有助于精确反映患者体内的炎症水平以及治疗后的变化趋势。总之，hsCRP水平的测定有助于对UA患者未来冠脉事件发生危险的评估;同时，对观察比较治疗效果也具有积极意义。

　　【参考文献】

　　[1]ROSS R. Atherosclerosis an inflammatory disease[J]. N Engl J Med,1999, 340:115126.

　　[2]RIDKER P M,CUSHMAN M,STAMOFER M J, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J].N Engl J Med,1997, 336: 973979.

　　[3]RIDKER P M,HENNEKENS C H,BURING J E, et al.C reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J]. N Engl J Med,2000,342:836843.

　　[4]RIFAI M,RIDKER P M.High sensitivity C reaction protein: a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clin Chem,2001,47(3):403411.

　　[5]LIUZZI G,BIASUCCI L M,GALLIMORE J R, et al. The prognostic value of C reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina[J].N Engl J Med,1994,331:417424.