预防小儿热性惊厥复发的研究进展

热性惊厥是因发热刺激未成熟儿童神经系统，引起包括意识障碍在内的惊厥。1个月至6岁的小儿，尤其是6个月至3岁的小儿，脑的解剖、生理、生化各方面都处于快速发展中，兴奋与抑制系统的平衡处于不稳定时期，对发热的应激状态容易发生热性惊厥。通常予镇静、降温及治疗原发病等处理。反复热性惊厥会导致患儿出现不同程度的惊厥性脑损伤[1]。因此，预防反复热性惊厥有重要临床意义。现就近年来预防反复热性惊厥的研究进展综述如下。1　西药1.1　拉莫三嗪拉莫三嗪是近年开发的新型广谱抗癫痫药，可用于各型癫痫的治疗。拉莫三嗪能选择性作用于钠通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，又能阻滞钙通道，调节Na+-K+-ATP转化酶活性，同时可阻断对癫痫形成起着关键性作用的谷氨酸释放。裴发光等[2]对1～10岁共30例反复热性惊厥患儿予拉莫三嗪治疗，先予退热等措施常规治疗原发病，再予拉莫三嗪0.15 mg/(kg?d)口服，连服2周，随后2周0.3 mg/(kg?d)。此后每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3 mg/(kg?d)。维持量为1～5 mg/(kg?d)，分2次服用。所有患儿均进行6个月至1年的随诊，仅3例再发，无一例继发癫痫，有效率达90%。1.2　安定安定为传统的治疗热性惊厥首先药物，以起效快，安全性大为其临床特点。安定与苯二氮卓受体结合后，通过增强γ-氨基丁酸的抑制作用，从而产生抗惊厥效果。姚行松[3]对6个月至6岁共58例有热性惊厥史患儿予安定治疗，体温37.5 ℃即开始口服安定，0.2～0.5 mg/kg,8 h重复用药1次，一般随热程可用2～3 d。同时积极退热，治疗原发病。随诊1～3年，成功率90.3%，表明短程口服安定有一定疗效，仅少数不成功，其可能与使用安定过迟或剂量过小有关。1.3　妥泰妥泰预防反复热性惊厥研究较早，黄志等[4]对7个月至14岁共90例反复热性惊厥患儿予妥泰治疗，第1周服妥泰1 mg/(kg?d)，以后每周增加1 mg/(kg?d)，直到3 mg/(kg?d)。维持该剂量，如仍有发作，则继续以每周增加1 mg/(kg?d)的方法，添加妥泰6 mg/(kg?d)为止。结果发作完全停止37例(占85.6%)，总有效率97.7%。妥泰的可能机制为：阻断电压依赖性钙离子通道以降低神经元的兴奋性，阻滞红藻氨酸/α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(KA/AMPA)谷氨酸受体作用以拮抗谷氨酸介导的兴奋毒性作用;阻断电压依赖性钠离子通道，调节γ-氨基丁酸受体，增强γ-氨基丁酸介导的抑制性神经传导作用，抑制碳酸酐酶活性，拮抗谷氨酸受体亚型，减少脑神经之异常放电[5]。1.4　鲁米那鲁米那具有抑制脑干网状结构上行激活系统的功能，也能促进γ-氨基丁酸的抑制作用，同时可以减少横纹肌痉挛而减少产热协助降温。鲁米那的脂溶性低，不易进入脑组织，如首剂加量可促进其较快进入脑组织，抑制发热后所引起的神经兴奋从而阻止惊厥发作。牛爱萍[6]对3个月至6岁首次热性惊厥57例患儿予鲁米那治疗，在患儿发热或可能发热时立即予口服鲁米那6 mg/kg，以后予3 mg/kg,7～8 h用药1次，同时予退热等措施治疗原发病，体温正常24 h后停止。结果无一例复发2次，无一例发展成癫痫。杨隆等[7]对5个月至5岁首次热性惊厥患儿37例予安定+鲁米那组合治疗，安定0.3～0.5 mg/kg静脉注射(不稀释)，注射速度1 mg/min，最大剂量10 mg，鲁米那10 mg/kg肌肉注射，热性惊厥复发时用10%水合氯醛0.5 mL/kg灌肠，结果34例未复发热性惊厥。鲁米那与安定联合应用，对于重症反复热性惊厥，是一个良好疗法。2　中医中药2.1　内服药2.1.1　钩蝉芍甘汤《名医别录》中云：藤主小儿寒热，十二惊痫;《本草纲目》中云：钩藤，手足厥阴药也，足厥阴之风，手厥阴之火，惊痫眩运，皆肝风相火之病，钩藤通心包于肝木，风静火熄，则诸证自除。蝉蜕能疏风热，又能熄风止痉，《药性本草》中云：治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。炒白芍养肝血，抑肝阳，是可以抑制肝风内动的要药;《中药炮制》中云：炒白芍药性缓和，善于养血，敛阴，多用于肝旺脾虚之症。灸甘草既缓急止痛，也可调和药味，易于小儿服用。全方共奏清热平肝，熄风止痉的作用。陈成巧等[8]根据上理用钩蝉芍甘汤治疗32例热性惊厥患儿(年龄6个月至6岁，热性惊厥最少2次，最多6次)，钩藤10 g，蝉蜕6 g，炒白芍5 g，灸甘草3 g，每日1剂，3岁以下剂量减半，武火煮沸，文火煎20 min，每剂煎2次，将2次药液混合，上、下午各服一半，连服1个月后再隔天服用，巩固半个月。本方仅用于在患儿不发作期的调理预防。随访至6岁。结果患儿因呼吸、消化、泌尿系统等急性感染引起的高热过程中30例无再出现惊厥，有效率93.8%,1例无效，1例失访。2.1.2　胆制僵蚕中医认为：小儿为纯阳之体，素体阳盛，复感外邪，内外合邪，热邪在表发热恶寒、头痛、鼻塞、流涕。因表邪外束，气分热盛，引起肝风，故有惊厥。宋信平等[9]用胆制僵蚕治疗6个月至5岁有热性惊厥患儿共44例，即新鲜牛黄胆1枚，僵蚕、黄连、蝉蜕各6 g，将僵蚕装入牛胆中，悬挂阴凉处1个月，取出僵蚕，与黄连、蝉蜕共研细备用。服用时1岁以下每次0.1～0.2 g,1～2岁0.2～0.4 g，3～5岁0.4～0.6 g，每日3次，温水送服，既往有高热惊厥史或初次发热惊厥者均可服用，高热患者服用本品可预防惊厥，惊厥发作时可控制抽搐，共服10～15 d，结果40例2年未再出现高热惊厥，有效率90%。中医认为牛胆制僵蚕具有镇惊熄风，清热解毒的功效，黄连清泻火、解毒治气分热盛，蝉蜕辛凉解表，凉肝熄风，4药合用共奏清热解毒，镇肝熄风之功效。2.2　外用药中医认为，涌泉穴属足少阴肾经的井穴，脑为髓之海，髓与肾密切相关，涌泉穴具有导热下行、清泻郁热、醒脑开窍、熄风止痉之功。栀子性味苦寒，清心泻火，可清心、肺、三焦火热。桃仁苦、甘、平，有小毒，归心、肝、大肠经，具有消痈排脓，止咳平喘的功效;蛋清味甘、凉，清解透热。全方取“上病下治”之意。清?邹存淦《外治寿世方?儿科?急惊风》中提到：甜杏仁、桃仁(各6粒)，黄栀子(7个)共研烂，加烧酒、鸡子清、白干面，量患者年岁，作丸如胡桃大小，男左女右，置手足二心，用布条扎紧一周，手足心均呈青蓝色，则病已除矣。黄向红等[10]据上理用栀子桃仁泥贴敷涌泉穴治疗有热性惊厥史患儿38例(年龄6个月至3岁)，在常规抗感染、降温等西医治疗同时，栀子、桃仁各5 g，捣烂如泥，加面粉15 g及蛋清适量，调拌均匀，以纱布或棉布手绢作外垫，将该药分别外敷两足心(即涌泉穴),6～8 h取下，以局部皮肤呈青蓝色为佳。连续用1～3次。结果显效率为94.74%。2.3　静脉用药2.3.1　ɑ-细辛脑根据古代文献及现代医学验证，许多中药对癫痫有确切疗效。韩琳等[11]的研究发现，ɑ-细辛脑抗惊厥的作用机制主要是降低谷氨酸/γ-氨基丁酸的比值，维持大脑中兴奋/抑制系统的平衡，并通过调节细胞内外的离子转动，减少脂质过氧化反应，减轻自由基对细胞膜的攻击，稳定了膜电位。黄洪荣等[12]对6个月至5岁80例热性惊厥患儿予ɑ-细辛脑治疗，在安定镇静后予ɑ-细辛脑每次0.5～1.0 mL/kg，用5%或10%葡萄糖注射液稀释成0.01%～0.02%的溶液静脉滴注，每日2次，复发者用10%水合氯醛0.5 mL/kg与等量生理盐水保留灌肠;同时予退热等措施治疗原发病。结果70例未复发，有效率87.5%，明显优于对照组。2.3.2　热毒宁热毒宁由青蒿、金银花、栀子3种植物组成，青蒿、金银花主要有降温作用，栀子中之熊果酸有抗惊厥作用。乔健[13]用短程热毒宁治疗呼吸道感染并热性惊厥20例，其中发作2次以上的单纯性热性惊厥患儿15例，复杂性热性惊厥患儿5例，年龄8个月至6岁。当患儿有发热时予热毒宁0.5～0.8 mL/(kg?d)(最大用量不超过10 mL)加入生理盐水100 mL或250 mL中静脉滴注，每日1次，连续3 d;同时予退热等措施治疗原发病。结果仅3次复发，有效率85%,12例24 h内体温恢复正常。该研究表明，短程静脉滴注热毒宁，亦显良效。另外，现代研究证实，热性惊厥患儿往往血钙低、贫血、缺铁，热性惊厥复发率高，应及时纠正电解质失衡，纠正贫血，并及时进行程序化健康教育，对于控制反复热性惊厥均有积极意义[1417]。【参考文献】[1]　李娟，黄志，陈琼，等.托吡酯、丙戊酸钠、苯巴比妥预防动物反复热性惊厥脑损伤的作用[J].第四军医大学学报，2008,29(22)：20452048.[2]　裴发光，林茂增，胡永狮.复杂性高热惊厥患儿兴奋性氨基酸的测定及应用拉莫三嗪预防复发的临床意义[J].临床军医杂志，2008,36(2)：253254.[3]　姚行松.安定片预防热性惊厥复发58例临床分析[J].福建医药杂志，2007,29(2)：143.[4]　黄志，蔡方成，张晓萍.妥泰预防热性惊厥的临床及实验研究[J].第三军医大学学报，2004,26(2)：155158.[5]　李娟，黄志，陈琼，等.托吡酯对动物反复热性惊厥脑损伤的干预作用观察[J].重庆医学，2007,36(20)：20882090.[6]　牛爱萍.热性惊厥复发的预防[J].实用医技杂志，2007,14(2)：253254.[7]　杨隆，张晓萍，刘亚辉.安定与苯巴比妥钠联合治疗高热惊厥37例疗效观察[J].吉林医学，2007,28(18)：19971998.[8]　陈成巧，徐彩霞.自拟钩蝉芍甘汤防治小儿高热惊厥反复发作32例[J].广西中医药，2009,32(3)：46.[9]　宋信平，翟秀珍.胆制僵蚕治小儿高热惊厥44例[J].中国煤炭工业医学杂志，2009,12(1)：76.[10]　黄向红，潘林平.栀子桃仁泥贴敷涌泉穴预防小儿高热惊厥复发临床观察[J].新中医，2009,41(10)：93.[11]　韩琳，汤道权，印晓星，等.ɑ-细辛脑的抗惊厥、抗癫痫作用及其机制研究[J].中国药理学通报，2009,25(7)：963966.[12]　黄洪荣，李豪武.ɑ-细辛脑治疗小儿热性惊厥疗效观察[J].华夏医学，2007,20(2)：280281.[13]　乔健.短程热毒宁预防性治疗热性惊厥再发20例疗效观察[J].中国医药导报，2007,4(12)：49.[14]　唐卫珍，赵凯.小儿热性惊厥与血微量元素的关系[J].中国血液流变学杂志，2007,17(4)：640641.[15]　陆彩香，何洲，葛书霞.热性惊厥与缺铁性贫血的相关性[J].中国现代医生，2009,47(21)：34.[16]　沈新华.影响小儿高热惊厥复发相关因素的临床研究[J].中国现代药物应用，2008,2(23)：107108.[17]　刘文，梁薇，谭雪霞，等.程序化健康教育对预防婴幼儿单纯性热性惊厥再发的影响[J].中国妇幼保健，2009,24(4)：457458.