小儿反复呼吸道感染的药物治疗研究进展

[关键词]小儿反复呼吸道感染;治疗;西药;中药

小儿反复呼吸道感染[1](recurrent resp iratory tractin fect ion，RRTI)是指患儿在一年中患上呼吸道感染5~ 6次以上或患下呼吸道感染2~ 3次以上，简称复感儿。反复呼吸道感染是儿科常见病，多见于5岁以下的儿童，占儿科呼吸道感染的10%~30%，而且发病率有逐年上升的趋势。由于其发病率高，病情反复，病因多元化等特点，多年来对本病治疗的研究一直备受儿科医生关注。本文概括近年反复呼吸道感染药物的中药、西药的研究进展，为临床合理用药提供参考，为后续深入研究提供依据。

1 临床药学研究

1.1西药治疗：小儿反复上呼吸道感染发病因素[2]复杂，目前发病机制尚未完全明确，现代医学研究认为与年龄、体质、环境、药物、病原微生物、感染(细菌、病毒、支原体等)、维生素及微量元素缺乏、免疫功能低下等因素有关，而治疗多结合病因针对性治疗。

1.1.1病原学治疗：小儿反复上呼吸道感染感染期最常见的致病因素就是病原体的入侵，最常见的为病毒、细菌和非典型病原微生物等。在急性上呼吸道感染中90 %以上均由病毒引起，少数由细菌和其他病原体引起。在急性下呼吸道感染中约50 % 以上患儿由病毒引起，其他由细菌和非典型病原体(支原体)等引起。一般常见的病毒为流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合肥病毒、鼻病毒等。常见的细菌为流感杆菌、肠炎球菌、链球菌及肺炎支原体、肺炎衣原体等。这些病原微生物经常因小儿呼吸系统和机体的防御能力的薄弱或下降而侵人体造成感染。因此，针对病原学的抗感染治疗是 反复呼吸道感染感染期的常规性治疗。

1.1.2免疫调节剂：小儿反复呼吸道感染的另一个致病因素是小儿免疫功能低下或紊乱。有研究表明小儿反复呼吸道感染与IgG亚类缺陷有关，经检验，患儿血浆中IgG、IgA水平明显高于健康儿童，而IgM却明显偏低正常儿童,这表明疾病儿童的红细胞免疫功能低下，体液免疫功能紊乱。因此，反复呼吸道感染患儿在缓解期应用免疫调节剂增强机体免疫功能，可以达到减少呼吸道感染的目的，是目前治疗反复呼吸道感染普遍的治疗方法。①转移因子：又称传输因子，是从健康人白细胞中提取的小分子肽类物质，能将细胞免疫活性转移给受体，以提高受体的细胞免疫功能，从而提高机体防御抵抗能力。用法：1次/周，1支/次肌内注射，连用5周为1个疗程。张九红等用转移因子治疗反复呼吸道感染64例，总有效率922%[3]，说明转移因子治疗小儿反复呼吸道感染疗效显著。②胸腺肽:是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽，可诱导T淋巴细胞分化发育，促进胸腺淋巴细胞进一步分化成熟，调节参与并强化细胞免疫功能，可改善机体免疫状态，预防病毒感染。用法：2 ml肌内注射，2次/周，10次为1个疗程，有效后改1～2周1次。刘亚莉等用胸腺肽治疗小儿反复呼吸道感染38例，结果9例控制，10例显效，15例有效，2例无效[4](均为先天性心脏病患儿)。③卡介菌多糖核酸：是一种新型免疫调节剂，通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力。用法：肌内注射，1 ml/次，2~3次/周，3个月为1个疗程。陈志雄等用卡介菌多糖核酸治疗小儿反复呼吸道感染68例，总有效897%(P<005)[5]。④干扰素：是一种淋巴因子，可以由单核细胞和淋巴细胞诱导产生，具有广谱抗病毒功效。它的另一个优点就是它能调节宿主的免疫反应，包括调控宿主免疫应答，从而达到增强患儿机体的免疫功能。用法：100 万U肌内注射，1次/d，3～ 5 d为1个疗程。陈国栋用干扰素佐治小儿上呼吸道感染44例，治疗组疗效明显优于对照组(P<001) [6]。⑤必思添：是从克雷白肺炎杆菌中提取的糖蛋白，是一种生物免疫调节刺激剂。它能刺激抗体生成，增强细胞免疫，增强臣噬细胞趋化和吞噬功能，IL-1分泌增加，从而提高细胞免疫和体液免疫功能。用法：口服，疗程按月计算，连续3个月。首次治疗需8 d，2 mg/d，停3周;第2次治疗8 d，1 mg/d，停3周;第3天治疗8 d，1 mg/d。一般1年为1个疗程。王玥等用必思添治疗小儿上呼吸道感染28例，总有效率785%[7]。⑥泛福舒( Brocho- Vaxom)提取自8 种呼吸道常见致病菌溶解产物，它通过对巨嗜细胞和B淋巴细胞的刺激作用，增强呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌，提高机体自身及获得性免疫功能， 用于预防和治疗RRI。用法：1粒/次，1次/d空腹服用，连用10 d/月，停20 d，连续使用3个月为1个疗程。叶国英等用泛福舒治疗上呼吸道感染50例，总有效率96%(P<001)[8]。⑦ 匹多莫德：是一种人工合成的免疫刺激调节剂，通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应。用法：400 mg/次，1次/d，总疗程2个月。于晓萍用匹多莫德治疗小儿反复呼吸道感染39例，总有效率974%，明显优于对照组[9]。⑧左旋咪唑：免疫增强剂，可刺激吞噬细胞吞噬功能，促进T细胞产生IL-2等细胞因子，增强NK细胞活性等。其对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，对正常机体作用不明显。用法：每天25 mg/kg，分2次，1周2次，2个月为1个疗程，可用1~3个疗程。万云萍等用左旋咪唑治疗小儿呼吸道感染100例，总有效率92%，优于对照组52%[10]。⑨甲氰咪胍：是组胺H2受体拮抗剂，但近年的临床试验证实，此药还可调节淋巴细胞功能，增强人体免疫力，从而防治各种感染性疾病，尤其是病毒感染。用法：15~20 mg/(kg·d)，分3次口服，每2周连续服药5 d，3个月为1个疗程。陈秀瑞用甲氰咪胍治疗小儿反复呼吸道感染50例，总有效率达98%[11]。⑩脾氨肽：是一种免疫调节药，具有双向免疫调节作用，可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能。用法：前5 d为1支/d，后隔日1支，睡前凉开水冲服，连续服药8周停药。纪建兵等用脾氨肽治疗儿童反复呼吸道感染50例，总有效率96%，对照组70%，两组差异有统计学意义(P<005)[12]。

1.1.3微量元素：锌参与多种与免疫功能有关的酶活性，是维持人体正常免疫功能不可缺少的物质，能改善机体的免疫功能，促进小儿生长发育和消化功能，促进新陈代谢，改善全身状况，维持人体各种屏障的正常功能，发挥防御感染作用。有研究表明，反复患呼吸道到感染的患儿血清微量元素缺乏。李敏对345例反复呼吸道感染小儿进行血清微量元素含量的测定，结果显示反复上呼吸道感染时血清铁、锌、钙、镁减少[13]。也有很多学者用微量元素治疗小儿反复上呼吸道感染疗效显著。周静用葡萄糖酸锌治疗小儿反复上呼吸道感染55例，总有效855%(P<005)[14]。王华等用葡萄糖酸亚铁治疗小儿反复呼吸道感染68例，总有效率7119%，优于对照组为3235%，两组比较差异有显著性(P<0005)[15]。因此，补充微量元素可以防治小儿反复呼吸道感染。

1.1.4维生素：维生素是人体所必需的微量物质，对机体物质代谢的调节起着重要作用。为进一步探讨维生素与小儿反复呼吸道感染的关系，有很多学者做了大量的研究。其中张慧泽等对42例复感儿血清维生素A、E、C、B2及β胡萝素水平测定，结果复感患儿血清维生素A、C、B2含量明显低于对照组，差异有统计学意义(P<001)[16]，而维生素E、β胡萝卜素的血清含量两组间无统计学意义(P>005)。而有关维生素A防治反复上呼吸道感染的报导也很多，大多疗效显著。其中，杨丽琪用维生素A治疗小儿上呼吸道感染33例，结果总有效率715%，明显优于对照组422%[17]。因此，反复呼吸道感染的患儿补充维生素A 是防治小儿反复呼吸道感染的有效途径之一。

12中医中药：中医学认为，小儿脏腑娇嫩，形气未充，肌肤薄弱，藩篱疏松，为稚阴稚阳之体，复感儿肺脾肾三脏更为不足，卫外功能薄弱;加上寒暖不能自调，六淫之邪不论从皮毛而入，或从口鼻而受，均及于肺，正邪消长变化，导致小儿反复呼吸道感染。RRTI主要与营虚卫弱、营卫失和、肺虚脾弱、痰瘀内阻有关，小儿肺、脾、肾虚，正气不足，是发病的根本。中医在改善症状、祛邪固本，调理体质，控制反复发作方面有独特的优势。RRTI 的中医治疗多分急性感染期和恢复期两个阶段治疗。急性感染期多以驱邪为主，扶正为辅;恢复期多以扶正为主，肃清余邪为辅。同时还主张辨证施治，专方专治及中医外治等。吴华等对本病属肺脾两虚型25例用玉屏风散加减，营卫失和型26例用黄芪桂枝五物汤加减，肾虚骨弱型14例予补肾地黄丸加减，结果总有效率908%[19]。刘俐辨证治疗复感儿43例，感染时标本兼治，采用调和营卫，平和解表之法，选用参苏饮加减;感染控制后治本，补益脾肺，特别是补益脾胃之气，采用香砂养胃和补中益气丸化裁，经1个疗程治疗，总有效率814%[20]。李娟等采用补中益气汤治疗200例复感儿，对照组100例急性期给予抗感染及对症处理，缓解期不予任何治疗，均用药后随诊1年。结果治疗组总有效率895%，对照组为9%，差异有统计学意义(P<001)[21]。蔡莉君[22]以灸刺法从疳论治小儿反复呼吸道感染，治疗组予以三棱针快速浅刺四缝穴，隔日1次，2~3次至无黏液后，用壮医标准3号线点灸以下穴位：脐周四穴、脾俞、足三里、食背、大椎、肺俞，1次/d，共10 d。间隔20 d后重复以上灸刺法，3个月为1个疗程，总有效率为8889%。中医学重视整体观念，治病求本，多采用扶正固本祛邪法治疗，临床观察治愈率高，复发率低，症状改善快，无不良反应，值得推广。

2 结语

反复呼吸道感染严重影响患儿的生长发育和学习生活，频繁就医也干扰家长的正常生活和工作，且常与其他疾病并见，因此日益受到重视。现代医学防治本症主要是免疫治疗为主，适当补充微量元素、Vit A及选择有效的抗生素或抗病毒药物。中医多采用扶正固本祛邪法治疗，在控制反复发作方面有独特的优势。由于其病因及发病机制复杂，因此，防治反复呼吸道感染应以综合治疗为主，根据患儿的具体情况选择适当的药物及治疗方法。同时，还应积极寻找可能引起反复呼吸道感染的诱因，及时消除。此外，加强对患儿的护理，合理喂养改善患儿营养状况，改善居住环境，加强体格锻炼，也可有效预防反复呼吸道感染。

3 参考文献

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