干扰素α1b治疗小儿慢性乙型病毒性肝炎疗效评价
发表时间：2012-07-18 浏览次数：534次
作者：张丽萍,刘长兰,罗天永 作者单位：贵阳医学院附属医院，贵州 贵阳
【摘要】 目的：探讨干扰素α1b治疗小儿慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效和安全性。方法：将47例小儿CHB为治疗组，用干扰素α1b加齐墩果酸片，对照组28例单用齐墩果酸片，两组治疗时间同为6个月，随访6个月采用酶联吸附法对治疗前、治疗后两组HBV、HBVDNA、肝功能等指标进行观察。结果：治疗组的HBeAg、HBVDNA的阴转率分别为46.8%、44.6%，明显高于对照组。结论：干扰素α1b为治疗小儿CHB的首选药物。
【关键词】 干扰素α1b 小儿慢性乙型病毒性肝炎 疗效评价
慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是我国的常见病、多发病，是引起肝硬化、肝癌的最主要原因，也是我国感染率和发病率较高的传染病，其发病机制复杂，近年来CHB的患儿有所增加，且治疗小儿CHB理想药物缺乏，为探讨干扰素对小儿CHB的疗效与安全性，我科于2003年1月至2005年9月应用重组基因干扰素α1b治疗小儿CHB 47例，对照组28例，根据治疗结果，两组具有可比性，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 75例小儿CHB均为我院2003年1月至2005年9月的住院与门诊病例，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的诊断，分型标准和治疗适应证，HBsAg(+)、抗HBc(+)、HBeAg(+)、HBVDNA(+)、丙氨酸转氨酶(ALT)≥100，无黄疽，病程在0.5 a～10 a，排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒性的感染，排除肝硬化失代偿期，及甲状腺功能亢进、心脏、肾病、糖尿病等疾病，治疗前6个月未使用过抗病毒及免疫调节药物，见表1。
表1 患儿基本情况比较(略)
1.2 治疗方法 治疗组共47例，男40例，女7例，年例5岁～11岁，用常规保肝降酶药物(齐墩果酸片，贵州利康制药有限公司生产的)，干扰素α1b 1 mu(深圳科兴生物工程有限公司生产)，肌肉注射1次/d，连用1个月后，改为1 mu隔日肌肉注射1次，共6个月，对照组28例，男16例，女12例，年龄在3岁～10岁，用齐墩果酸片治疗。
1.3 观察项目或检测方法 HBV的血清标志物(HBsAg、抗HBs、抗HBc、HBeAg、抗HBe)，用酶联免疫吸附(ELISA)法检测，采用山东滩坊3 V技术公司提供HBV、ELIA试剂盒检测 HBVDNA检测采用荧光定量PCR法、仪器由(瑞士Light Cycler)用深圳市匹基生物工程股份有限公司的HBVDNA荧光定量PCR诊断试剂盒 肝肾功能检测采用美国亚欧2000全自动生化仪及其配套原装试剂盒检测 观察项目：两组治疗前后及治疗第1个月、第3个月、第6个月末及停药6个月各检查一次肝功能、肾功能、血常规HBV血清标志物、HBVDNA，所有标本物均为空腹新鲜血清分离，停药后的6个月，在每3个月检测HBV、HBVDNA各1次，并观察药物的不良反应，以便及时处理 统计学处理：采用R2检验相关分析表。
2 结果
2.1 HBV血清标志物及HBVDNA的反映 治疗组的HBsAg的阴转率较对照组高，但差异无显著性(P>0.05)详见表2，在治疗结束时，治疗组有1例HBsAg阴转者出现抗HBs(+)，而对照组中没有HBsAg/抗HBs血清转换者 治疗组的HBeAg、HBVDNA的阴转率与对照组相比较，差异有显著性(P<0.01)见表3、表4，治疗组的HBeAg的血清阴转率明显高于对照组。
表2 两组HBsAg的阴转率(略)
表3 两组HBeAg的阴转率(略)
表4 两组HBVDNA的阴转率(略)
2.2 肝功能中的ALT复常率 见下表，治疗组较对照组的ALT复常率高，但差异有显著性。
表5 两组患儿ALT的复常率(略)
2.3 药物的不良反应 治疗组47例患者，出现发热24例，占51%，绝大数发热出现在首次注射后24/h～36/h，体温多为38%左右，2例患儿持续4 d～6 d，未作任何处理，降至正常 14例有流感样的症状，约占28%，多为乏力、轻度流涕(3例)、全身酸痛，10例未作特殊处理，持续时间5 d左右 11例患儿白细胞略减少，占23.15，7例发生在用药2周～3周，5例很快恢复正常，继续用药。6例加用复方阿胶浆口服液3个月后逐步恢复正常，1例女患儿发生轻度脱发、听力及肾功能均正常。加用金水宝片服用6周，症状消失。
3 讨论
我国小儿患CHB多数为母婴垂直传播感染[2]，只是有相当数量家长未能引起足够的重视，本身在孕前未作详细的体检或抗病毒治疗 20%的患儿症状不明显[1]，是入托或入学体检时发现，50%是随同家长一起体检时发现，故治疗较晚或不彻底，干扰素作为广谱抗病毒药物，用于临床时间较长，也是清除或抑制HBV的首选药物之一，能阻止或减轻肝脏的炎症、坏死与人体细胞膜上的特异性受体结合后诱导合成抗病毒蛋白，亦可增强自然杀伤细胞和巨噬细胞功能，从而抗病毒复制及免疫调节，对于应用干扰素α1b治疗成人的CHB报道甚多，而对治疗小儿CHB报道较少，我院应用干扰素治疗小儿CHB 47例，结果表明疗程结束，HBeAg、HBVDNA的阴转率分别为46.8%、44.6%明显高于对照组，HBsAg阴转率较对照组高，同时显示ACT复常率较对照组也高，差异有显著性，充分表明干扰素治疗小儿CHB较单用保肝降酶药的效果好，单用保肝降酶药易出现ALT波动，病毒复制持续，造成肝细胞反复损伤加重，延误病情，产生并发症，加速纤维化 另外，发现很多家长患儿使用药物较混乱，应提醒家长，在正规医院规范化治疗，才能从而减少病情发展，减少传染源，改善生活质量或存活时间，减轻社会上对CHB患者的歧视 本文应用干扰素α1b治疗小儿CHB的不良反应大多为一过性或可逆性，80%的患儿在停药后0.5 a，出现饮食增加，极少发生受凉或过敏反应等表现，故治疗小儿CHB用干扰素α1b是首选药物。
【参考文献】
[1] 慢性病毒性肝炎防治指南[J].传染病信息，2005，18(增刊)：12.
[2] 苗伟大.小儿乙型肝炎病毒复制水平变化分析[J].临床肝胆病杂志，2006，22(1)：2122.
