早期应用外源性肺表面活性物质预防早产儿呼吸窘迫综合征疗效观察

　　作者：李军红,谢金健　　作者单位：湖南省衡阳市妇幼保健院，湖南衡阳 421001

　　【摘要】目的：观察早产儿生后早期(2 h内)使用肺表面活性物质(PS)预防早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)的疗效。方法:我院出生的58例早产儿，其中治疗组28例于生后2 h内气管内滴或注入PS预防早产儿RDS，剂量为100 mg/kg，对照组30例常规给予氨茶碱、氨溴索治疗。结果：治疗组仅3例发生RDS，其中1例并发气胸放弃治疗，发生率10.7%，对照组有13例并发RDS，共5例因颅内出血、肺出血、气胸等放弃治疗，发生率43.4%。结论：早产儿早期使用PS可以有效减少及减轻RDS发生率及临床症状，有效提高早产儿存活率，安全性好。

　　【关键词】 早产儿;呼吸窘迫综合征;肺表面活性物质

　　The curative effect of pulmonary surfactant in preventing premature infants from respiratory distress syndrome

　　LI Jun-hong1,XIE Jin-jian2 (1. The Institute of Maternal and Children Hospital of Hengyang,Hunan Province, Hunan Hengyang 421001,China;2. Xinhua Technology Institute of Guangdong Zhongshan,Guangdong Zhongshan 528401,China)

　　[Abstract]Objective:To observe the effects of early use of the pulmonary surfactant (PS) to prevent 2 hour old premature infants from respiratory distress syndrome (RDS).Methods:58 premature infants born in our hospital were divided into two groups:28 cases of the treatment group were dripped with PS through air tubes with a dose of 100 mg/kg in comparison with the control group who had the routine treatment of aminophylline.Results:Only 3 cases of RDS were found in the treatment group with an incidence of 10.7% and only one complication of pneumothorax occurred,for which the treatment was given up.The control group saw 13 cases of RDS with an incidence of 43.4%,among which 5 cases were given up treatment because of a complication of intracranial hemorrhage,lung bleeds or pneumothorax,etc.Conclusions:The use of PS can lower the incidence of RDS and alleviate its clinical symptoms effectively in early days of the premature infant and raise their survival rate.PS is safe in this usage.

　　[Key words] Premature infant; Respiratory distress syndrome; Pulmonary surfactant

　　早产儿各系统发育不完善易并发一系列并发症，直接影响其存活率及预后，而以呼吸窘迫综合征(RDS)最常见[1]，原因为肺表面活性物质Ⅱ的缺乏，故早期使用外源性肺表面活性物质(PS)是针对病因的替代治疗。80年代后各国相继应用，其疗效满意[2]，较多文献都有报道。现就我院2004年以来对早产儿早期使用PS预防RDS的结果总结如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 临床资料

　　本文采集的病例为2004年8月～2007年8月在我院住院的58例早产儿。所有病人RDS的临床诊断均符合新生儿急救指南[3]：(1)生后4～6 h出现进行性呼吸困难;(2)呼气时呻吟，呼吸不规则，间有呼吸暂停;(3)胸廓隆起，有吸气三凹征;(4)部分呼吸减低或吸气时细湿性啰音;(5)影像学分度符合实用儿科学诊断标准[4]及新生儿急救指南[3]。采用随机数字表方法随机分为2组，对照组为常规治疗方法，治疗组在常规给予氨溴索、氨茶碱、静脉营养等基础上，经家长同意使用PS。两组一般情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

　　1.2 治疗方法

　　治疗组经家长同意出生后2 h内经气管内使用PS制剂固尔苏(意大利凯西制药公司)预防给药。用药前将药瓶先加温至37 ℃，并上下转动以使药液混合均匀。使用前吸净患儿气管内分泌物，并立即气管插管。将一次剂量药液10 mg/kg由2 到3个不同体位(仰卧位、右侧卧位、左侧卧位)注入[5.6]，每个体位注入1/3到1/2量，采用快速法给药，即药液经一无菌注射器通过气管导管注入下呼吸道，也可以直接注入气管导管由上呼吸道流入下呼吸道，所有病人均未2次给药，每体位给药后行手控气囊快速通气2～5 min，使PS能均匀分布全肺，后接呼吸机治疗。注意降低呼吸机参数[7]，动态观察经皮血氧饱和度、血气分析等变化，维持生命体征的稳定。表1 两组一般资料比较(略) 注：临床上1分钟Apgar评分<3分的重度窒息，不主张使用PS

　　1.3 临床观察指标

　　观察两组发生RDS情况及两组发生RDS后未再使用PS情况，经治疗6 h血气分析比较。

　　1.4 资料统计与处理

　　采用SPSS11.0统计软件分析，计量资料以x±s表示，计数资料采用卡方分析，以P<0.05作为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组发生RDS情况比较

　　两组并发RDS的发生率，治疗组10.7%(3/28)，对照组43.4%(5/30)，与国外报道一致[3]。经检验差异有统计学意义， 两组并发RDS率及分度比较 治疗组使用PS后有3例并发RDS，并摄胸片为Ⅱ度改变，未再使用PS，测血气，上呼吸机24 h，头罩给氧及低流量给氧(4±1)d，其中一例为双胎之小，胎龄28周，体重1 000 g，生后立即预防性给药，上呼吸机治疗，生后12 h患儿出现气胸，肺不张，家长要求放弃治疗，其余早产儿给予预防性使用PS，均在6～8 h内脱离呼吸机，给氧浓度0.35，用氧时间3～5 d，住院时间10～15 d，所有病人随访都未见支气管发育不良及视网膜病变。

　　对照组共有3例早产儿并发Ⅳ度RDS后并发肺出血，另2例并发颅内出血、气胸 、肺出血，家长要求放弃治疗。其余4例出现Ⅲ度RDS，6例出现Ⅱ度RDS，经上呼吸机治疗48～96 h后吸氧72～120 h，吸氧浓度0.5，余15例早产儿未见并发RDS，随访观察部分患儿有行为发育落后，满月时四肢肌张力偏高，需进一步康复治疗。

　　2.2 两组血气分析比较

　　治疗组使用PS发生RDS与对照组发生RDS后经对症支持治疗6 h血气分析比较，经统计分析，治疗组血气分析情况优于对照组，两组发生RDS后经治疗6 h血气分析比较

　　3 讨论

　　胎儿在胎龄22～24周时肺Ⅱ型细胞已能产生PS，但量不多[1]，在35周以后是PS迅速增多并进入肺泡表面的阶段，早产儿生后72～96 h产生PS一般能维持正常呼吸，因此，只要在PS缺乏阶段加以补充，一般生后24 h内越早临床疗效越佳，可以有效减少早产儿RDS的发生率或减轻临床症状，提高存活率。我院使用PS制剂是以猪肺的肺泡表面为来源制备的一种天然表面活性物质。采用外源性PS替代内源性缺乏的PS是针对病因的特效疗法，临床分为预防性用药及确诊后治疗性用药，应用方法有单剂和多剂、一般剂量和大剂量、慢速用药及快速给药等不同方式[5]。因RDS主要在生后6～12 h内发生，且发生后肺泡漏出的蛋白质成分对外源性PS具有抑制作用，延迟使用将导致疗效降低，故主张早期使用，提倡预防性使用。我院对28例早产儿生后2 h内预防性给药，可明显降低RDS发生率，减轻症状，减少并发症，从而提高存活率。

　　PS针对病因预防早产儿RDS，仍存在诸多弊端：(1)有窒息及炎症时影响疗效;(2)使用过程中要注意药物均匀注入各部位，手控通气压力适中，尽量减少肺不张、气胸的发生;(3)使用中注意呼吸机气道压力避免气压伤;(4)注意氧浓度不要过高，避免氧中毒[4];(5)费用仍高，对经济条件有限的家庭使用受到很大限制。对不发病的早产儿预防性给药存在增加费用及不必要的气管插管，这在一定程度上限制了其应用。本组病例通过固尔苏早期预防性快速法用药，气管内不同部位给药，仅1 例出现肺不张、气胸并发症。分析原因可能为：(1)胎龄小(28周)，体重轻(1 000 g，<1 500 g)，存在肺功能结构不成熟或肺发育不良;(2)可能存在肺水肿;(3)可能与给药部位浓度不均、手控通气压力不均等有关。

　　综合上述分析，建议对于医疗设施完善的医疗机构，在患儿家属经济条件较好，胎龄>28周以及出生体重>1 000 g的早产儿适合推广使用。

　　【参考文献】

　　[1] 张家骧,魏克伦,薛辛东.新生儿急救学[M].第1版.北京:人民卫生出版社:2000:418.

　　[2] 金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2003:395.

　　[3] 韩玉昆,傅文芳,许植之.实用新生儿急救指南[M].第1版.沈阳:沈阳出版社,1997:264.

　　[4] 吴瑞萍,胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,1998:451.

　　[5] 李 杰,樊寻梅,宋国维,等.肺表面活性制剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心临床观察[J].中华儿科杂志,2000,38(6):344-347.

　　[6] 陈 超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展[J].中国实用儿科杂志,2003,18(11):652.