布地奈德治疗儿童轻中度哮喘的疗效与安全性观察

　　作者：杜正银　　作者单位：安徽省怀远县中医医院 儿科，233400

　　【摘要】 目的 观察布地奈德治疗儿童哮喘的有效性并评估其安全性。方法 6～12岁哮喘儿童按病情分为轻度40例，中度30例。入选病例采用布地奈德干粉剂吸入治疗，每日2次。治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月检测呼吸峰流速(PEFR)值，并记录儿童哮喘症状评分及不良事件。结果 哮喘儿童在吸入布地奈德后1个月临床症状评分均有不同程度的改善，肺功能呼吸峰流速值占预计值的百分比明显提高，均有统计学意义(P<0.01)。不良事件无显著增加。结论 布地奈德用于长期防治哮喘安全有效，但医生需进一步普及哮喘防治知识，提高患儿的依从性。

　　【关键词】 布地奈德; 哮喘; 药物治疗; 儿童

　　支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，抗炎症治疗是哮喘治疗的基础，吸入皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)为主治疗哮喘是促使哮喘患儿获得长期缓解的关键[1]。为此，我们根据国内儿童哮喘的治疗指南观察了布地奈德治疗儿童哮喘的有效性与安全性，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 观察对象 为我院门诊及住院6～12岁哮喘儿童。依据2004年全国儿科哮喘防治协作组修订的儿童哮喘防治常规(试行)的诊断标准进行诊断[2]，并按全国儿童哮喘防治协作组制定的病情分级标准分为轻度40例，中度30例。入选标准：哮喘≥6个月，第1秒用力呼气容积(FEV1)≥50%的正常预计值，使用≥400 μg的ICS，且达到恒定剂量至少≥30 d。排除标准：第1次就诊前30 d内有呼吸道感染，使用过口服、肠道外、直肠内糖皮质激素，使用白三烯受体拮抗剂，吸入抗胆碱能药物。

　　1.2 治疗方法 入选病例采用布地奈德干粉剂吸入治疗，每 日2次，初始量(400 μg;症状缓解1个月后，减量至200 μg;此后病情持续稳定3个月后，药量减少100 μg。在观察期间，有哮喘发作者，均采用按需吸入短效β2受体激动剂万托林气雾剂。并嘱患儿每天记录日间/夜间患儿出现哮喘症状、咳嗽情况、所需用药情况及不良反应情况。患儿在治疗前及治疗观察期间每天以及随诊当日在同一时间段测呼吸峰流速(PEFR)值，连续呼气3次，记录最高PEFR占预计值的百分比，治疗前、治疗后1个月、6个月检测。每次观察均记录药物不良事件的发作次数、持续时间、严重度。

　　1.3 疗效标准 (1)临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻微发作也不需用药即可缓解，PEFR预计值的80%以上。(2)显效：哮喘发作较前明显减轻，PEFR预计值的60%以上，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂，但只需用以往用药量的1/3。(3)好转：哮喘症状有所减轻PEFR有所改善，但仍需糖皮质激素或支气管扩张剂，用药剂量不能少于原来用量的1/2。(4)无效：临床症状和PEFR测定值无改善或者反而加重。日间症状评分：0分：无咳嗽、胸闷、气喘、呼吸困难等症状;1分：症状轻或间歇出现、仅轻微不适;2分：症状中度或频繁出现、表现为不适或影响正常活动至少1次;3分：症状持续、影响活动。夜间症状记分：0分：夜间无症状;1分：憋醒1次或早醒症状;2分：憋醒2次以上(包括早醒的症状);3分：夜间经常憋醒，但可间断入睡;4分：失眠、端坐呼吸、不能平卧。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件，计量资料用±s表示，采用配对t检验;率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 所有病例在吸入布地奈德后，在观察期的第1、3、6个月与治疗前比较，临床症状评分均有不同程度的减少(P<0.01)，在治疗3个月时症状明显好转，见表1;肺功能呼吸峰流速值占预计值的百分比明显提高，均有统计学意义(P<0.01)，见表2。临床安全性评估：观察期间有3例患儿出现声嘶，经指导漱口后，临床症状消失，其余患儿不良反应无统计学差异，见表3。表1 哮喘儿童观察期间临床症状评分注：与治疗前比较，*P<0.05;与轻度哮喘组相比较，△P<0.05。 表2 哮喘儿童观察期内PEFR占预计值的百分比注：与治疗前比较，*P<0.05;与轻度哮喘组比较，△P<0.05。表3 临床不良事件发生率的比较

　　2.2 使用布地奈德的依从性 70例哮喘患儿完全依从25例，占35.71%;部份依从40例，占57.14%;不依从5例，占7.14%。45例自行终止或曾经自行终止，未能坚持治疗的原因有：(1)因症状缓解而自行终止20例，占44.4%。(2)担心药物副作用而停药15例，占33.3%。(3)因经济原因停药3例，占6.7%。(4)因治疗效果不好，症状未能控制而终止2例，占4.4%。(5)因患儿不能合作或经常遗忘5例，占11.11%。

　　3 讨论

　　哮喘是一种慢性气道炎症。哮喘的慢性经过和反复发作的特点决定其治疗重点为控制发作和缓解症状。控制药物是长期需要每日使用的药物，它包括抗炎药和长效支气管扩张剂，糖皮质激素是一种强效的抗炎药，是哮喘治疗的基本药物，它能阻断气道炎症的发展，抑制气道炎症反应，达到控制哮喘发作的目的。吸入皮质激素治疗能改善肺功能、缓解哮喘症状、减少哮喘发作以及重度哮喘的发生率，作为治疗哮喘的一线药物已经广为接受[1]。缓解药物包括支气管扩张剂，能够起效迅速;缓解支气管收缩及其伴随症状，如咳嗽、喘息和胸闷。为达到长期抗炎治疗和缓解症状的目的，治疗方案中应包含控制和缓解药两类基本药物。本资料显示，入选前，患儿均使用支气管扩张剂，而只有53.5%使用抗炎药物。用最低有效剂量的ICS来长期控制支气管哮喘是全球哮喘防治创议方案(GINA)中推荐的诊疗方法，并且对儿童生长发育无显著影响[3～5]。本观察证实吸入布地奈德耐受性较好，在治疗阶段，哮喘等不良事件无显著增加。此外，患儿对治疗的依从性对于全程治疗至关重要。但是通过对患儿的调查发现，对哮喘知识的认识不足是坚持治疗的主要障碍，表现为以下几个方面：(1)家长不了解激素吸入疗法和全身用药的区别，担心激素的副作用;认为随着患儿年龄增长，生长发育的完善，病情能得到缓解和控制，因而拒绝使用激素治疗。(2)病情缓解即自行减量或停药，以致在治疗过程中出现症状反复，并因此怀疑治疗方案，对吸入疗法失去信心。(3)吸入装置使用方法不正确，导致吸入量减少或无法吸入，影响疗效，从而使家长放弃吸入治疗。(4)因经济原因，采取发作期时用药、症状缓解时停药的应对措施。(5)部分基层医生不能有效指导患儿按照GINA方案治疗，以致治疗不规范。这表明，普及哮喘防治知识，对患儿进行哮喘教育至关重要。因此，我们认为，如果能建立良好的医患关系，医师在开药时向患儿及家长介绍病情和药物作用特点及坚持长期治疗的重要性，使患儿及家长对治疗方案充分理解，消除对使用激素的排斥心理，取得他们高度信任，可以大大提高哮喘患儿用药的依从性，从而提高临床控制率。

　　【参考文献】

　　[1] Adams N,Lasserson TJ,Cates CJ.Fluticasone versus beclomethasone or budesonide for chronic asthma in adults and children[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,17(4):CD002310.

　　[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100106.

　　[3] 师廷明,王美清,马永寿.布地奈德令舒联合博利康尼雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床分析[J].现代诊断与治疗,2006,17(6):341344.

　　[4] Fergson AC,Van Bever HP,Teper AM,et al.A comparison of the relative growth velocities with budesonide and fluticasone propionate in children with asthma[J].Respir Med,2007,101(1):118119.

　　[5] Bousquet J,D'Urzo A,Hebert J,et al.Comparison of the efficacy and safety of mometasone furoate dry powder inhaler to budesonide Turbuhaler[J].Eur Respir J,2000,16(5):808816.