小儿全身炎症反应综合征

　　作者：程亚颖,赵秀勉,田溢卿,井丽娟,尹建英　　作者单位：050051 石家庄市，河北省人民医院儿科

　　【摘要】目的 比较全身炎症反应综合征(SIRS)患儿与健康儿童血内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素10(IL10)水平以及动态观察IL10在SIRS发展过程中的变化。方法 将SIRS患儿58例设为SIRS组，另21例健康儿童为对照组，分别采用鲎试剂动态比浊定量测定法、酶联免疫实验进行血LPS、TNFα、IL10的定量测定,计算IL10/TNFα比值，并对部分患儿进行IL10和IL10/TNFα动态观察。结果 SIRS组LPS、TNFα、IL10的水平均明显高于对照组(P<0.01)，且TNFα与IL10的浓度随LPS水平升高而升高，2者呈显著正相关(P<0.05)。血LPS、IL10以及IL10/TNFα在病情恶化或死亡的病例中高于治愈或好转病例(P<0.05)。结论 LPS、TNFα、IL10的水平与IL10/TNFα比值的高低与SIRS预后有关。

　　【关键词】 全身炎症反应综合征;LPS;TNFα;IL10

　　The change and clinical significance of LPS, TNFα, IL10 and IL10/ TNFα ratio in children with systemic inflammatory response syndrome CHENG Yaying, ZHAO Xiumian, TIAN Yiqing, et al. Department of Pediatrics, Hebei Provincial People's Hospital, Shijiazhuang 050051

　　【Abstract】 Objective To detect the levels of LPS, TNFαand IL10 in children with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and compare them with healthy children, and to observe the changes of concentration of TNFα and IL10 and to clarify the role of LPS, TNFαand IL10 in pathogenesis of SIRS.Methods LPS was determined by limulus reagent kinetic turbidimetric assay, and TNFαand IL10 were detected by ELISA method. At the same time IL10/ TNFα ratio was calculated. The levels of TNFα and IL10/TNFα ratio were dynamiclly observed in part of patients.Results the levels of LPS, TNFα and IL10 in SIRS group were significantly higher than those in healthy children (P<0.01). With the increase of concentration of LPS, the levels of TNFα and IL10 were increased accordingly, which showed a positive correlation between them(P<0.05). The levels of serum LPS, IL10 and IL10/ TNFα ratio were significantly increased in patients with severe condition and death cases(P<0.01).Conclusion The levels of LPS, TNFα and IL10 are closely related with the prognosis of SIRS.

　　【Key words】 systemic inflammatory response syndrome; Lipopolysaccharide; TNFα; IL10

　　全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)是由感染或非感染因素导致的临床危重症。机体炎症反应与抗炎症反应作为矛盾的对立面，致炎因子和抗炎因子共同出现于血循环，且相互作用，相互拮抗，炎症反应的转归将取决于这两类物质的平衡，任何一方的过度优势均可以造成炎症失控，导致机体组织器官的损伤。本研究通过测定小儿全身炎症反应时血内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNFα)、白介素10(IL10)水平以及IL10/TNFα比值的变化，以期进一步阐明LPS、TNFα、IL10在SIRS发病中的生理作用，为寻求合理有效的防治措施提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 收集2000年9月至2004年9月本院儿科住院的SIRS患儿做为SIRS组，根据1996年在荷兰鹿特丹召开的世界第二届儿科ICU大会上提出的小儿SIRS诊断标准[1]进行诊断。SIRS患儿58例，其中男33例，女25例;平均年龄4.17岁。所有患儿入院后均进行相应的血、咽拭子和(或)大便培养,并检测血清单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒等的特异性抗体以明确感染病原。其中阳性39例，分别为绿脓杆菌6例，宋内氏志贺痢疾杆菌11例，肺炎克雷伯杆菌5例，大肠杆菌2例，肺炎链球菌5例，表皮葡萄球菌1例，腺病毒2例，柯萨奇病毒4例，单纯疱疹病毒3例;病原不明19例。将住院过程中新出现1个以上器官功能障碍者作为恶化组并对相关指标进行恶化前、后比较。将SIRS组治疗痊愈或好转的患儿45例作为治愈/好转组，病情恶化或死亡的13例作为恶化/死亡组，2组间进行比较。正常对照组21例系同期进行健康查体儿，近期无感染和SIRS表现。其中男11例，女10例;平均年龄3.28岁。本研究所选择的2组对象在性别比、年龄分布上差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 标本的采集及处理 SIRS组于入院后立即抽取静脉血4 ml，其中2 ml置于无热源玻璃试管中进行LPS定量测定。余2 ml加入到含有抗凝剂(250 U/ml肝素)的试管中，离心(3 000 r/min)10 min后取上清液置于-80℃冰箱中待检。对13例病情恶化的患儿于恶化后再次取血复查;对照组于查体时以同样方法取血1次。

　　1.3 LPS、TNFα、IL10的测定 LPS采用鲎试剂动态比浊定量测定法，采用湛江生物公司BET32型LPS测定仪进行测定。TNFα和IL10采用意大利西亚克公司生产的Alisei酶标仪进行测定。酶免试剂盒由英国DIACLONE公司提供。试验严格按照试剂盒使用说明所规定的操作规程和结果判定方法进行。

　　1.4 统计学分析 所有数据均采用SAS 8.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，组间相关性采用相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 血LPS、TNFα、IL10的浓度 SIRS组LPS、TNFα、IL10的水平均明显高于对照组(P<0.01)，且TNFα与IL10的浓度均随LPS水平升高而升高，LPS与TNFα、IL10相关系数r分别为0.419、0.791，两者呈显著正相关(P均<0.05)，见表1。表1 2组LPS、TNFα、IL10水平比较注：与对照组比较，P<0.01

　　2.2 细胞因子与预后的关系 病情恶化/死亡组的血LPS、IL10以及IL10/TNFα均显著高于治愈/好转组(P<0.05)，见表2;对IL10动态变化的研究发现，病情恶化后IL10水平以及IL10/TNFα比值与入院时相比显著升高(P<0.01)，见表3。表2 SIRS不同预后病例的LPS、TNFα、IL10水平及IL10/TNFα比值比较注：与治愈组/好转组比较，P<0.05表3 病情恶化患儿恶化后与入院时IL10水平及IL10/TNFα比值比较注：与入院时比较，P<0.01

　　3 讨论

　　SIRS是机体在遭受严重损伤后由失控的炎症反应所导致的一种介质病。内源性介质过度的生成或释放可造成组织器官的损伤而出现器官功能障碍[2]。在炎症反应时，促炎因子可刺激抗炎因子的产生，反之抗炎因子也能抑制促炎因子的合成和释放，如致炎反应和抗炎反应能保持平衡则可维持内环境稳定，不引起器官功能损伤。如炎症反应占优势，即表现为SIRS;如：抗炎反应占优势，则引起代偿性抗炎症反应综合征(compensatory antiinflammatory response syndrome,CARS)，临床上表现为免疫抑制或“免疫麻痹”。无论SIRS还是CARS占优势，如：继续发展将使病情恶化，导致多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的发生。

　　目前的研究表明，细菌毒素可以激活单核巨噬细胞系统及其它炎症反应细胞，产生和释放大量炎症介质，此后原始释放的炎症介质可以触发次级介质的产生和释放，启动所谓“瀑布”反应(cascade reaction)。TNFα处于反应起始处，是网络中的触发成分。它可诱导多种炎症因子大量释放，触发炎症发展，放大炎症过程，在炎症“瀑布”反应中起核心作用。受细菌毒素或组织损伤刺激时，机体可释放内源性抗炎介质，以对抗促炎介质，防止SIRS引起的自身组织损伤。有研究表明，在SIRS中，IL10作为主要的抗炎因子之一发挥着重要作用[3-5]。本研究结果显示，SIRS组患儿血、TNFα、IL10的浓度均明显高于对照组(P<0.01)，且TNFα、IL10均随LPS的升高而升高，说明LPS、TNFα、IL10参与了机体的炎症反应。LPS是G-杆菌的主要致病因子，在SIRS的发病机制中发挥着重要作用，可触发SIRS的全过程[6]。

　　随着SIRS研究的深入，单一指标已不能反映机体组织损伤的程度，因为全身炎症反应的发生发展，是促炎/抗炎平衡失调的结果，无论细胞因子水平高低与否，只要促炎反应和抗炎反应维持平衡，就能保持机体内环境稳定，否则就会引起组织损伤。我们将所有病例按不同预后分为恶化/死亡组和治愈/好转组，对其血LPS、TNFα、IL10、IL10/ TNFα进行比较发现，在预后较差的恶化/死亡组中，LPS、TNFα、IL10水平以及IL10/ TNFα比值均高于预后较好的治愈/好转组(P<0.05)，提示当体内抗炎因子占显著优势时，预后差。为进一步研究IL10对SIRS患儿预后的影响，我们对部分病例进行了IL10和TNFα的动态测定，发现患儿病情恶化后IL10以及IL10/TNFα比值与入院时比较显著增高(P<0.01)，进一步说明机体处于抗炎反应过强状态。这与van Dissel等[7]学者的研究是一致的。因此抗炎介质IL10持续过度产生是严重后果的预报因子，测定IL10/TNFα比值对判断患儿的预后有一定价值。

　　【参考文献】

　　1 Hayden WR. Sepsis terminology in pediatrics. J Pediatrics, 1994,124：657658.

　　2 袁壮，刘春峰.危重患儿全身炎症反应综合征与临床应用评价.小儿急救医学，2000，7：173175.

　　3 Kawai S, Sakayori S, Kobayashi H. The role of IL10 in patients with SIRS in relation to TNF activity.Kansenshogaku Zasshi,1995,69：765771.

　　4 Ertel W, Keel M, Steckholzer U,et al. Interleukin10 attenuates the release of proinflammatory cytokines but depresses splenocyte functions in murine endotoxemia. Arch Surg, 1996,131：5156.

　　5 Florquin S, Amyaoui Z, Goldman MJ, et al. Persistent production of TH2type cytokines and polyclonal B cell activation after chronic administration of staphylococcal enterotoxin B in mice. J Autoimmune,1996,9：609615.

　　6 蒋建新，王正国.内毒素、肿瘤坏死因子及相关递质.王今达，王正国主编.通用危重病急救医学.第1版.天津：天津科技翻译出版公司，2002.2542.

　　7 van Dissel JT,Van Langevelde P,Westendorp RGJ,et al. Antiinflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients.Lancet,1998,351：950953.