儿科病房抗生素相关性腹泻危险因素分析

　　作者：吴芝兰 作者单位：浙江省开化县人民医院，浙江开化 324300

　　【摘要】 分析患儿抗生素相关性腹泻(AAD)的临床特点，探讨不同患儿年龄、抗生素使用时间及抗生素种类对腹泻病的影响，并提出预防措施。方法：围绕抗生素应用与腹泻的关系，对我院儿科近3年来住院的抗生素相关性腹泻患儿进行临床分析，并采用SPSS 12.0对数据进行分析。结果：1岁以内的婴儿使用抗生素、抗生素使用时间7 d以上、联合应用二种以上抗生素的患儿AAD的发病率高于对照组(P均<0.05)。结论：感染性患儿不恰当使用抗生素是AAD的危险因素。

　　【关键词】 抗生素相关性腹泻(AAD) 抗生素 儿科

　　The risk factors of antibiotic associated diarrhea in children with antibiotic treatment

　　WU Zhilan(The People’s Hospital of Kaihua County of Zhejiang Province, Zhejiang Kaihua 324300, China)

　　[Abstract] Objective：To study the clinical characteristics of children with antibiotic associated diarrhea (AAD) and the risk factors of AAD in child patients with antibiotic treatment. Methods: The clinical information of the patients with AAD between Jan 2005 and Jan 2008 in child’s ward were investigated in this study. The associations between the use of antibiotic drug and the incidence of child diarrhea were examined.Results: The infant using antibiotic drug, the time of antibiotic drug more than seven days and combined treatment with more than 2 types increased the incidence of AAD (P<0.05).Conclusions:Inappropriate use of antibiotic drugs in child patients with infectious diseases is the risk of AAD.

　　[Key words] Antibiotic associated diarrhea(AAD); Antibiotics;Pediatric

　　随着抗生素种类的不断增多及抗生素在儿科临床的广泛应用，不合理使用抗生素的情况逐渐增加，随之而来的抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，AAD)也日益增多，临床医师需引起高度重视。我院儿科2005年1月～2008年1月因各种感染收住的1 924例患儿中AAD 180例，为探讨住院患者发生AAD的危险因素，分析如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　为我院儿科病房2005年1月至2008年1月间因各种感染收住的1 924例患儿。其中男998例，女926例。年龄1月～15岁。发生AAD 180例，具体入选标准是在应用抗生素治疗3 d后出现腹泻，停用相关抗生素后腹泻症状减轻或消失，剔除原发病为腹泻病或合并腹泻患儿，并排除食物中毒、脂肪泻、肠易激综合征、病毒性肠炎、菌痢、沙门肠炎、缺血性肠炎及慢性肠炎疾病的患儿[1]。AAD的诊断符合2001年1月2日颁发的《医院感染诊断标准(试行)》[2]。

　　1.2 研究方法

　　收集每一位研究对象的一般资料(包括年龄、性别)、基础疾病以及本次住院期间使用抗生素的种类、疗程以及和腹泻有关辅助检查资料，并对此后2周内使用抗生素及腹泻相关情况进行分析。

　　1.3 统计学处理

　　采用χ2检验的统计方法，所采用的统计软件为SPSS 12.0版。

　　2 结果

　　2.1 临床表现

　　1 924例患儿入院诊断及发生AAD的情况(见表1)。外周血象：WBC～4×109 /L者193例，～10×109 /L者642例，～20×109 /L者918例，≥20×109 /L 171例，其中中性粒细胞升高1 336例。超敏C反应蛋白(CRP)：CRP正常者(≤8 mg/L)913例，CRP升高者1 011例，其中～30 mg/L 420例，～60 mg/L 392例，≥60 mg/L 199例。其中危重症患者为296例(发生AAD 104例，占35.1%)，普通患者1 628例(发生AAD 76例，占4.7%)。180例AAD患儿年龄：1个月～6个月68例，占37.8%，～1岁89例，占49.4%，～3岁15例，占8.3%，～6岁5例，占2.8%，～15岁3例，占1.7%。以1岁以内年龄组发病最多，占87.2%。主要表现为黄色稀水样便或蛋花汤样便，少数表现为粘液稀便，大便每日数次至10余次。大便普通培养均未见细菌生长。大便常规镜检阴性或见少许脂肪球，偶见白细胞，其中56例镜检见霉菌生长。腹泻症状于抗生素使用第3～9 d出现，持续时间3～15 d。 表1 疾病种类与AAD发生率

　　2.2 抗生素使用时间、抗生素种类及住院天数

　　患儿使用抗生素时间最少3 d，最多16 d，平均使用时间为9.1 d。发生AAD患儿使用频率最多的抗生素依次为青霉素类、头孢菌素类及大环内酯类(见表2)。住院天数：～5 d 24例，～7 d 62例，～10 d 68例，>10 d 26例。患儿使用一种抗生素为13.3%，二种抗生素为72.2%，三种抗生素为11.1%，三种以上抗生素为3.3%。抗生素治疗应用65.8%，预防性用药34.2%。

　　2.3 AAD发生与患儿年龄、抗生素使用时间、使用种类的关系

　　发生AAD的180例患儿中，年龄小于1周岁的占87.2%，而大于等于1周岁的占13.8%，经统计学检验P<0.05，即小于1周岁的婴儿较易发生AAD(见表3)。抗生素使用在7 d以上和使用2种及以上抗生素的患儿也较易发生AAD(见表4、表5)。

　　2.4 处理与转归

　　对AAD腹泻经停用或更换抗生素后，并加用微生态制剂等综合治疗，腹泻于3～15 d痊愈(87.8%)或好转(12.2%)。表2 180例AAD患儿抗生素使用情况表3 使用抗生素的患儿年龄与发生AAD关系表4 抗生素不同使用时间与发生AAD的关系表5 抗生素使用种类数与发生AAD的关系

　　3 讨论

　　AAD是指应用抗生素后继发的腹泻，为较常见的药物不良反应，其发生率视不同抗生素而异，约为5%～39%[3，4]。 本院儿科的抗生素使用率高达68.5%，AAD发生率为9.36%，其中二种以上抗生素使用率达86.7%。国内外资料显示，几乎所有抗生素均可引起腹泻，AAD与使用抗生素种类、联合用药数量及疗程、住院天数、疾病严重程度、采用医疗干预措施等危险因素有关[5]。本文研究显示基础疾病为败血症及感染性休克患儿AAD的发生率最高，其次为中毒及中枢神经系统感染，临床资料也显示患儿入院时病情相对危重，故病情危重者发生AAD的比率相对较高。AAD的发生率与患儿年龄显著有关，180例AAD患儿中1岁以内AAD发病率为87.2%，而1岁以上则为13.8%，这可能与此期小儿免疫系统和消化系统功能未发育完善，造成机体免疫功能相对较弱。同时，年龄越小，消化道负担越重，消化功能易受到疾病本身、抗生素等影响而导致AAD发生。此外，住院时间长是所有医院感染的主要危险因素[6]。

　　随着抗生素使用时间的延长，尤其抗生素应用时间≥7 d者，发生AAD的比率明显增加，AAD发病率可上升至28.9%，而住院时间7 d以内AAD发生的比率则明显下降。同时，病情越重，住院期间进行各种侵入性操作几率增加，各种机会性感染及医源性感染也会增加，住院时间也会相对延长。因此，应釆取积极有效的治疗措施，缩短住院时间，减少AAD的发生率。

　　另据文献报道，有700多种药物可引起腹泻，25%的腹泻是由抗生素引起的[7]。除万古霉素外，几乎所有抗生素均可诱发抗生素相关性腹泻，以广谱青霉素及头孢菌素类最常见。我们的调查与文献报道一致，在本组资料中AAD发生率最高的为广谱青霉素类(阿莫西林/克拉维酸钾最高，占23.33%)，其次为第二代、第三代头孢菌素(头孢呋辛钠及头孢曲松钠为主)及大环内酯类(阿奇霉素为主)。这可能与本院儿科抗生素使用率前五位为阿莫西林/克拉维酸钾、头孢呋辛、头孢曲松钠、苯唑西林、阿奇霉素也有关。而窄谱类抗生素如苯唑西林、氯唑西林发生AAD较少。抗生素应用不合理主要表现在：(1)无指征预防性应用抗生素;(2)过多广谱抗生素使用;(3)不正确联合应用两种以上抗生素;(4)抗生素更换较频繁，疗程不够长;(5)出现腹泻后未及时停用抗生素，使腹泻时间延长。故抗生素相关性腹泻的发展及转归在很大程度上取决于抗生素应用是否合理。

　　在治疗方面，应用微生态制剂可预防AAD[8]，临床发生AAD予口服微生态制剂可以重建生态平衡，发挥微生物膜的屏障作用，而且具有营养代谢和增强人体免疫力的作用。本组发生AAD患儿均予微生态制剂口服，并取得了良好效果。

　　综上所述，在儿科住院患儿中，1岁以内的婴儿使用抗生素、抗生素使用时间在7 d以上、联合应用两种以上抗生素的患儿，经统计学检验AAD的发病率明显高于对照组(P均<0.05)。此外广谱抗生素使用、病情危重症者，AAD发生率也明显升高。对感染患儿不恰当的抗生素使用是导致AAD的危险因素。我们临床医生要严格掌握用药指征，合理使用抗生素，并可适当应用微生态制剂预防AAD，以减少AAD的发生。

　　【参考文献】

　　[1] 熊德鑫. 现代微生态学[M]. 北京： 中国科学技术出版社， 2000： 139140.

　　[2] 中华人民共和国卫生部. 医院感染诊断标准(试行)[M]. 北京： 中华人民共和国卫生部， 2001： 1012.

　　[3] Wistrom，Nynre，Mynre，et al.Frequency of antiabiotic associated diarrhea in 2462 antibiotictreated hospitalized patients：aprospective study [J].J Antimicrob Chemother， 2001， 47： 4350

　　[4] Bartlett JG. Antiabioticassociated diarrhea[J]. N Engi J Med， 2002， 346： 334339.

　　[5] SinghNaz N， Sprague BM， Patel KM， et al.Risk assessment and standardized nosocomial infection rate in critically ill children[J]. Crit MED， 2000， 28(6)： 20692075

　　[6] 白文元. 重视抗生素相关性腹泻的预防和治疗[J]. 中华消化杂志， 2005， 25(8)： 449450

　　[7] Wenzel RP.Prevention and control of nosocomial infection[M]. 3d ed.Baltimore： Williams & Wilkins， 1997： 926927.

　　[8] 孟战备.金双歧治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻疗效观察[J]. 中国妇幼保健， 2007， 22(10)： 1377.