S100β和NSE对新生儿HIE诊断和预后的意义

　　作者：杨花芳 李清华 王克玲 李建霞 施荣富 王栩 王静 作者单位：050031 石家庄市，河北省儿童医院神经内科(杨花芳、李清华、王克玲、施荣富、王栩、王静);河北省石家庄市第四医院妇产科(李建霞)

　　【摘要】 目的 研究新生儿血清神经组织蛋白质S100β(S100β)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific endase)含量对于新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)诊断和预后判断的临床价值。方法 新生儿NSE患儿60例(轻度组34例，中等度组7例，重度组9例)和对照组30例，在出生12 h之内，取静脉血检测血S100β、NSE。评估做出HIE诊断的临床意义,并跟踪半年以上，观察预后结果,对血清S100β和NSE含量检测结果与新生儿HIE诊断结果和新生儿HIE及预后结果之间的关系进行ROC分析。结果 对照组、HIE轻度组、HIE中度组和HIE重度组的NSE分别为均(8.1±1.3)μg/L,(37.7±15.6)μg/L, (59.3±18.9)μg/L，(76.3±19.6)μg/L，4组间差异均有统计学意义(P<0.01);对照组、HIE轻度组、HIE中度组和HIE重度组的S100分别为均(0.15±0.08)μg/L, (0.71±0.31)μg/L, (0.98±0.24)μg/L，(1.37±0.60)μg/L，4组间差异均有统计学意义(P<0.01);新生儿在出生后12 h内的血清S100β含量>0.635 μg/L，可以诊断HIE，灵敏度为73.3%，特异性为86.7%;高于0.86 μg/L，其结果可能为脑性瘫痪或死亡，灵敏度为85.7%，特异性为86.8%。血清NSE含量>33.76 μg/L，可以诊断HIE，灵敏度为75%，特异性为96.7%;高于58.045 μg/L，其结果可能为脑性瘫痪或死亡，灵敏度为92.9%，特异性为93.4%。结论 S100β和NSE可作为新生儿HIE诊断和预后判断的指标。

　　【关键词】 新生儿,神经元

　　Clinical significance of S100β and NSE for diagnosis of HIE and prognosis in neonates YANG Huafang, LI Qinghua, WANG Keling, et al. Department of Neurology, Hebei Provincial Children's Hospital, Shijiazhuang 050031

　　【Abstract】 Objective To investigate the clinical significance of S100β and NSE in diagnosis and prognosis of HIE in neonates.Methods 60 patients with HIE divided into three groups, light degree group(n=34), moderate degree group (n=17), severe degree group (n=9), and 30 healthy subjects were used as controls(control group). NSE and S100β were measured in four groups within 12 h of birth. The newborns were diagnosed for HIE and followup was performed for 6 months during which the patients' outcomes were evaluated. The relationship wase evaluated using ROC analysis between the S100β concentration and corresponding diagnosis and prognosis. Results The newborns with a serum S100β concentration more than 0.635 μg/L within 12 h of birth developed HIE with a sensitivity of 73.3% and a specificity of 86.7%. A serum S100β concentration more than 0.86 μg/L predicted cerebral palsy or death with a sensitivity of 85.7% and a specificity of 86.8%. The newborns with a serum NSE concentration more than 33.76 μg/L within 12 h of birth developed HIE with a sensitivity of 75% and a specificity of 96.7%. A serum NSE concentration more than 58.045 μg/L predicted cerebral palsy or death with a sensitivity of 92.9% and a specificity of 93.4%.Conclusion Serum S100β and NSE can be a clinically practical and auxiliary biochemical maker for the diagnosis and prognosis of HIE in neonates.

　　【Key words】 newborns; hypoxic ischemic encephalopathy; diagnosis; prognosis; S100β; neuron specific endase

　　新生儿缺氧缺血性脑病 (hypoxic ischemicenc ephalopathy，HIE)是由于各种围生期因素引起的脑缺氧和血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，是儿童神经系统伤残的常见原因之一， 故早期诊断具有重要意义。轻度HIE预后较好，重度HIE在新生儿早期即可死亡，即使存活也往往造成神经系统后遗症，脑性瘫痪即是重度HIE后遗症的表现之一，因为此疾病对患儿以后的生活和家庭造成沉重的精神和经济负担。因此需在新生儿HIE的早期有一种灵敏而特异的标志物检查，并寻求一参考值作为判断HIE预后警戒值，对此类患儿早期给予干预减少或减轻后遗症发生显得非常重要，但其早期临床症状常无特异性，目前存在过度诊断倾向，而治疗措施往往具有伤害性。因此，寻找此标志物是当前热点，我们即将对患儿血清神经组织蛋白质(S100β)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific endase，NSE)含量测定作为其研究点。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 根据2005年中华医学会儿科学分会新生儿组修订《 新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[1]分组，测定2007年1月至2007年12月石家庄市第四医院住院HIE患儿(除外先天性心脏病和神经系统发育畸形患儿)60例作为观察组，根据病情的轻重又分为轻度组34例，中度组 17例， 重度组9例， 均于生后12 h内入院，并分别进行三对症三支持治疗。选择同期出生30例无窒息史、无神经系统疾病史的新生儿，作为对照组。以上4组新生儿出生时孕龄均在37～42周，出生体重为2 500～4 000 g，4组出生时孕龄、体重、性别比均差异无统计学意义(P>0.05)。分别于3、4、6个月运动时进行Vojta七项姿势反射[2]进行运动及姿势评估，观察有无中枢性运动障碍发生，并对此类患儿回顾分析原测定S100β蛋白和NSE值。

　　1.2 方法 对HIE患儿以及对照组新生儿入院第1天各采集股静脉血1 ml于真空采血管内，低温离心，分离血清和血浆，-20℃冰箱保存待测。S100β检测采用酶联免疫吸附(ELISA)法，严格按试剂盒说明书操作，使用Model伯牙550酶标仪和拓普DEMⅢ自动洗极机;NSE采用化学发光法测定，仪器为Elecsyc 2010化学发光分析仪。NSE试剂盒分别由美国罗氏公司提供，敏感度0.001 μg/L;S100β试剂盒由大连泛邦化工技术开发有限公司，敏感度0.01 μg/L。

　　1.3 统计学分析 采用SPSS 14.0统计软件包进行统计分析，计量资料以±s表示，不同组间比较采用方差分析，新生儿HIE诊断和预后判断标准的确定采用受试者操作特性(ROC)分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 对照组和不同程度的HIE组间比较NSE和S100β血液浓度差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。表1 4组NSE和S100β比较注：与对照组比较，P<0.01;与轻度组比较，#P<0.01;与中度组比较，△P<0.01

　　2.2 诊断HIE的血清S100β和NSE判定 出生12 h的血清S100β和NSE含量诊断HIE的曲线下面积分别为0.875(95%置信区间0.794～0.956，P<0.01)和0.914(95%置信区间0.851～0.976，P<0.01)。以效能质量指数κ(0.5,0)达到最高值所对应的血清S100β含量作为判断标准，HIE的诊断标准为0.635 μg/L，其灵敏度为73.3%，特异性为86.7%;血清NSE含量作为判断标准，HIE的诊断标准为33.76 μg/L，其灵敏度为75%，特异性为96.7%。

　　2.3 不同预后结果血清S100β和NSE含量 预后结果分为无损伤、中枢性协调障碍或脑性瘫痪和死亡等3种情况。其中对照组30例均无损伤，而观察组无损伤46例，脑性瘫痪或中枢性协调障碍12例，死亡2例。观察组出生12 h的血清S100β和NSE含量判断预后的曲线下面积分别为0.911(95%置信区间0.846～0.977，P<0.01)和0.970(95%置信区间0.939～1.001，P<0.01)。以效能质量指数κ(0.5,0)达到最高值所对应的血清S100β含量作为判断标准，脑性瘫痪或死亡的诊断标准为0.86 μg/L，其灵敏度为85.7%，特异性为86.8%;血清NSE含量作为判断标准，脑性瘫痪或死亡的诊断标准为58.045 μg/L，其灵敏度为92.9%，特异性为93.4%。

　　3 讨论

　　S100β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，相对分子量为21 000，主要存在于中枢神经系统各部的星状神经胶质细胞的胞液中，因其在饱和硫酸铵中能够100%溶解而得名。一般认为，当中枢神经系统细胞损伤S100β蛋白从胞液中渗出进入脑脊液，再经受损的血脑脊液屏障进入血液。因此S100β蛋白增高是中枢神经系统损伤特异和灵敏的生化指标。近年的研究发现,足月新生儿在发生窒息的第1个24 h内出现血清S100β含量升高，并与HIE发生率具有相关性[3-5]。NSE特异性的存在于神经元和神经内分泌细胞中，在正常体液中NSE含量甚微，波动范围小，呈相对稳定性。缺血时神经元细胞可发生变性坏死及神经髓鞘的崩解。神经元坏死后，胞浆中的NSE进入脑脊液，同时其血脑脊液屏障破坏及通透性增加，脑脊液中NSE释放入血，因此血清和脑脊液NSE含量均升高，可间接判断神经元损伤的程度和对预后的估计[6]。研究显示，新生儿血清NSE和S100β水平可反应脑损伤的程度，对预测HIE的预后有一定临床意义，于某数值时有脑性瘫痪可能，早期给予此类患儿药物及康复治疗可减少残疾发生，通过治疗轻中症患儿甚至能达正常水平。因本研究搜集患儿资料较少，为进一步找到一较理想值，应采用统一的实验方法和仪器检测血清NSE和S100β，采用多中心、大样本的循症医学来解决HIE及其预后的早期诊断问题。

　　【参考文献】

　　1 中华医学会儿科学分会新生儿组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准. 中华儿科学,2005,43：584.

　　2 李树春主编.小儿脑性瘫痪.第1版.郑州：河南科学技术出版社，2000.10.

　　3 刘俐,周宏艳,冯占伟,等.尿S100β蛋白和乳酸/肌酐在新生儿缺氧缺血性脑病早期诊断中的应用价值. 中华儿科杂志，2005, 43:564567.

　　4 苏赞彩,陈少春,王优,等.新生儿缺氧缺血性脑病患儿血浆和脑脊液中S100蛋白含量的测定.广东医学,2007,28:8283.

　　5 吕静娟.S100β对于新生儿HIE诊断和窒息预后判断的临床价值. 医学研究杂志, 2007, 36:6668.

　　6 王家蓉,徐天鹤,余加林,等.32例新生儿缺氧缺血性脑病患儿血中NSE的变化及其临床意义.重庆医学，2005，35：19371938.