盐酸氨溴索防治早产儿呼吸窘迫综合征临床分析

　　作者：陈红兵，蒋永江，李翠玉 作者单位：广西柳州市妇幼保健院新生儿科，广西柳州545001

　　【摘要】 目的 探讨盐酸氨溴索防治早产儿呼吸窘迫综合征的效果。方法 选取符合诊断标准的40例早产儿，随机分为对照组(n=20)和治疗组(n=20)。对照组给予常规药物治疗，治疗组在此基础上应用盐酸氨溴索治疗(10mg/kg·d-1)，连用5天。结果 治疗组的临床症状及体征较对照组明显好转，血气指标较对照组有明显改善(P<0.01);对照组上呼吸机频数显著高于治疗组(P<0.05)。结论 盐酸氨溴索能较好防治早产儿呼吸窘迫综合征，改善肺氧合，缩短氧疗时间，减少上呼吸机频数。

　　【关键词】 氨溴索;婴儿，早产;呼吸窘迫综合征

　　新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiration distress syndrome，NRDS)多发生于35周以下，体重<1500g的早产儿，系由于缺乏肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)所致，且与胎龄和体重呈负相关，目前主要采用氧疗、无创和有创通气为主的综合治疗措施，尚无有效的药物治疗。盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride, AM)是一种较新的粘液溶解剂，可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，改善呼吸状况，具有刺激PS的产生。本院近年应用AM治疗早产儿呼吸窘迫综合征效果良好，现报道如下：

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　所选资料均按照《实用新生儿学》[1]诊断标准进行筛选。病例来自我院新生儿重症监护室2005年1月～2007年1月住院的早产儿40例，将其分为两组：对照组20例，其中男10例，女10例，胎龄30.6±2.52周，出生体重1.22±0.20kg。治疗组20例，其中男11例，女9例，胎龄30.4±2.55周，出生体重1.25±0.21kg。两组胎龄、体重比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

　　对照组行常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上应用AM 10mg/kg·d-1，分两次静脉滴注。记录患儿临床症状、体征，治疗后12h和48h血气分析。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以±s表示，应用SPSS11.5软件统计包分析，组间比较采用t检验。计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床表现

　　治疗组给药后13例12h左右呻吟及呼吸三凹征基本消失。

　　2.2 观察指标

　　需要呼吸机辅助通气治疗：治疗组7例低于对照组的15例(χ2=6.46，P<0.05);平均上呼吸机时间：治疗组75.5±6.2h，明显短于对照组的127.5±5.8h(t=19.18，P<0.01);X线胸片比较：治疗组给药后24h胸片检查13例明显好转，有效率为65%，对照组胸片检查有5例明显好转，有效率为25%(χ2=6.46，P<0.05)。

　　2.3 两组血气分析

　　治疗组在降低PaO2和提高PaCO2方面效果均优于对照组(P均<0.01)，见表1。表1 两组治疗后PaO2、PaCO2比较 (略)

　　3 讨论

　　胚胎22周时肺Ⅱ型细胞开始产生PS，至胎龄35周后肺表面的PS才迅速增加。PS分布在肺泡表面，它可降低肺泡的表面张力，使肺泡易于扩张。早产儿出生后由于PS缺乏，肺泡表面张力增大，扩张受限，在呼吸运动时肺泡稳定性差，易趋于萎缩。

　　3.1 AM改善肺功能的作用机理

　　AM是一种较新的粘液溶解剂，能裂解痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维，使痰液粘稠度降低，引起排痰[2～4]，常用来祛痰止咳。近年来研究证实[5]，AM具有刺激肺泡Ⅱ型细胞的发育，促进PS的合成和分泌，并且对肺组织有高度的特异性，促进肺成熟，防止肺泡萎陷。文献报道[6]，给孕鼠腹腔内注射大剂量的AM针剂，结果显示肺泡Ⅱ型细胞的SP-A、SP-B和SP-C基因表达显著增强，PS分泌增加，表明AM可以通过增强表面活性蛋白基因的表达来促进表面活性蛋白的合成。我们的临床资料显示，应用AM 12h后，患儿呻吟及呼吸三凹征明显好转，胸片表现明显改善，提示肺泡表面张力逐渐稳定，肺液转运趋于正常，血气指标显示PaO2逐渐增高，PaCO2逐渐降低，肺氧合改善(P<0.05);应用呼吸机治疗后，治疗组上机时间(75.5±6.2h)明显低于对照组(127.5±5.8h)，表明AM通过减轻肺部炎性反应及稳定肺泡，从而改善肺功能，缩短上机时间。

　　3.2 AM的抗氧化作用

　　AM具有调节肺泡巨噬细胞和中性粒细胞功能而发挥其抗氧化作用[7]，能够抑制钙内流和细胞内钙释放，防止细胞脱粒，减少巨噬细胞和中性粒细胞内氧自由基的形成和颗粒酶的释放，减轻肺氧化性损伤，减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度，对肺脂质有很好的保护作用。AM的理想剂量为10mg/kg·d-1，而增加剂量与疗效并不呈线型关系[5]。AM还能阻止感觉神经元的电压钠离子通道(Na+ channel)[8]。这类通道存在于C类纤维神经元中，而C类纤维主要传导机体的慢痛觉，表明AM具有减轻机体疼痛的作用。

　　3.3 AM能有效防止肺损伤

　　AM减少巨噬细胞和中性粒细胞内氧自由基的形成和颗粒酶的释放，减轻肺氧化性损伤，减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度，对肺脂质有很好的保护作用[5,7,9]。本临床资料表明，应用AM治疗后肺部X线片示症状明显改善，给药后24h摄片示65%有明显好转，而对照组胸片检查有效率25%，提示AM治疗使肺实质和间质明显改善;早产儿发生RDS后早期使用AM，12h血气分析PaO2及PaCO2较对照组明显改善(P<0.01)，48h血气已维持在正常范围，有利于吸入氧浓度的降低，避免高浓度氧及长期机械通气治疗引起的肺损伤。

　　综上所述，对NRDS患儿早期应用AM能明显改善肺部症状及体征，改善肺氧合，降低吸入氧浓度，缩短上机时间。AM是治疗NRDS的理想药物。

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