复杂性高热惊厥患儿兴奋性氨基酸的测定及应用拉莫三嗪预防复发的临床意义
发表时间：2010-09-06 浏览次数：410次
作者：裴发光，林茂增，胡永狮 作者单位：解放军第175医院 儿科，福建 漳州 363000
【摘要】目的 探讨复杂性高热惊厥(CFC)兴奋性氨基酸含量和拉莫三嗪预防复发的疗效。方法 选择2002年1月— 2004年9月在我院儿科进行治疗的复杂性小儿高热惊厥患儿30例为研究对象，观察CFC血清兴奋性氨基酸含量变化，并在常规治疗基础上予以拉莫三嗪口服治疗。结果 (1)CFC在惊厥发作后，兴奋性氨基酸含量显著增高;(2)治疗后CFC仅有3例患儿再次发生高热惊厥，无1例继发癫痫。结论 拉莫三嗪对于预防复杂性高热惊厥发作安全有效。
【关键词】 复杂性高热惊厥 兴奋性氨基酸 拉莫三嗪
复杂性高热惊厥(complex febrile convulsion，CFC)预后较差，可造成缺氧性脑损伤，与癫痫之间有着密切关系。因此，寻找有效治疗CFC的治疗方法成为临床医生关注的问题。目前，国内治疗CFC的方法主要是长期服用抗惊厥药物预防复发。近年来研究表明兴奋性氨基酸与热性惊厥(FC)发作有密切关系[1]。2002年1月— 2004年9月我们测定了30例CFC患儿的血清中兴奋性氨基酸如谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、牛黄酸(Tau)的含量，并应用拉莫三嗪(Lamotrigine LTG)对CFC治疗，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 CFC组30例为2002年1月— 2004年9月我院儿科住院治疗的符合CFC的诊断标准[2]的复杂性小儿高热惊厥患儿。年龄1～10岁，男18例，女12例。开始发病年龄7个月～7岁，病程1～3年。有家族史12例。行常规脑电地形图和头颅CT检查。在30例患儿中，惊厥发作类型如下：强直痉挛性发作24例，简单部分性发作3例，部分性发作泛化为继发性全身发作2例，失张力发作1例。其中28例脑电图异常，主要波型为阵发性尖波、棘慢复合波、尖慢复合波、高幅阵发性慢波活动。头部CT均未发现异常。除外先天畸形、智力发育落后或其他慢性疾病。患儿惊厥发作停止后12 h 内静脉抽血2 ml，离心分离血清，-20 ℃ 冰箱中保存待测。正常对照组20例，为幼儿园3～7岁体检健康儿童。氨基酸分析采用美国WATRS公司生产的高效液相色谱仪，按Pigtag方法测定。
1.2 治疗方法 常规治疗基础上予以拉莫三嗪治疗。具体方法为：初始剂量为0.15 mg/(kg·d)口服，1次/d，连服2周;随后2周1次/d，每次0.3 mg/kg。此后，每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3 mg/kg。维持量为1～5 mg/(kg·d)，分2次服用。
1.3 统计学方法 CFC组及对照组的测定数据用均值±标准差(x±s)表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Glu、Asp、Gly、Tau血清检测结果见表1。CFC组在惊厥发作后，Glu、Asp 显著增高，Gly 降低而Tau轻度增高，但差异无统计学意义。
表1 两组血清中Glu、Asp、Gly、Tau的含量(略)
2.2 随访结果 所有患儿均获得6月～1年的随访。CFC组3例患儿再次发生高热惊厥，无1例继发癫痫。27例患儿脑电图异常经治疗后好转。
2.3 不良反应 CFC组有3名患者在药物加量期出现不良反应：1名头晕、1名食欲下降、1名找词困难。经减慢加药速度后均消失，并能坚持用药。
3 讨论
国内文献报道约6%～17%CFC患儿将转变为癫痫[3]，而CFC有易于复发的趋势，反复发作可引起惊厥性脑损伤。因此积极服药预防复发，对改善CFC患儿的长期预后具有重要意义。
观察发现CFC患儿惊厥发生后,血清中兴奋性氨基酸递质Glu、Asp显著增高，Gly显著降低，其是一种抑制性氨基酸，实验证明，Gly是NMDA受体激活所必需，从而共同参与兴奋性毒性作用。目前临床上最常使用的具有预防CFC复发的药物为：丙戊酸钠(sodiumvalproate，VPA)，苯巴比妥(phenobarbital，PB) 其有效率VPA为87.5%，PB为 75.8%[3]，效果尚不能令人满意。加之VPA易出现肝脏损害，而PB易出现皮疹、多动等副作用,使其临床应用受到一定限制。
拉莫三嗪是近年开发的新型广谱抗癫痫药，可用于各型癫痫的治疗。该药口服生物利用度高(95%)，研究表明拉莫三嗪在人体内的平均T1/2半衰期约为15～30 h，但在与肝药酶诱导剂或抑制剂合用时，T1/2缩短或延长[4～6]。拉莫三嗪在人体内主要通过与葡萄糖醛酸结合进行代谢，不经氧化代谢，也没有明显的肝药酶诱导和抑制作用，因而对其他合用药物代谢无明显影响。已经有报道将抗癫痫药用于治疗CFC，并通过长期服药预防惊厥复发及癫痫发生取得了良好的效果[7]。本研究中，我们对CFC患儿采用了服用拉莫三嗪治疗的方式，初步观察结果取得了较好的效果，且6月～1年随访结果表明，仅有3例再发生惊厥，也无1例继发癫痫。我们所观察到的不良反应轻微，患儿都有良好的依从性。该药本身副作用小，使用的剂量较小，且加药较慢,因而使患者具有较好的顺应性。CFC儿童使用拉莫三嗪后不仅控制发作效果明显，且脑电图改善也很明显，具有较好的预防儿童CFC复发的作用,从而使其转变为癫痫可能性大大减少。
【参考文献】
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