新生儿颅内出血患者血浆、脑脊液中生长抑素和血管活性肠肽的测定及意义

　　作者：钟巨斌，唐兰芬，李鹏 作者单位：广东医学院附属医院1.儿科2.同位素科，广东湛江 524001

　　【摘要】 目的 观察新生儿颅内出血患者血浆、脑脊液(CSF)中生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)的水平变化与临床意义。方法 应用放射免疫法对19例新生儿颅内出血患儿的血浆、脑脊液SS和VIP的含量作了测定，并与以无神经系统疾病的入院新生儿12例作为对照。结果 颅内出血新生儿CSF的SS和VIP含量高于其在血浆中的含量(P<0.01);颅内出血急性期患儿血浆和CSF的SS和VIP含量均显著高于恢复期和对照组，恢复期又显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 血浆、CSF中SS和VIP含量的变化可反映脑组织损伤的分期，推测病情和预后。

　　【关键词】 新生儿 颅内出血 生长抑素 血管活性肠肽

　　Plasma and cerebrospinal fluid levels of somatostatin and vasoactive intestinal polypeptide in newborns with intracranial hemorrhage

　　ZHONG Jubin，TANG Lanfen，LI Peng

　　(1. Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China)

　　Abstract：Objective To study the change of plasma and cerebrospinal fluid (CSF) levels of somatostatin (SS) and vasoactive intestinal polypeptide (VIP) and its clinical significance in neonates with intracranial hemorrhage (ICH). Methods Plasma and CSF contents of SS and VIP were measured by radioimmunoassay in 19 ICH neonates and 12 cases without neurological diseases. Results SS and VIP levels in CSF were superior to those in plasma in ICH newborns (P<0.01). Plasma and CSF concentrations of SS and VIP were significantly higher in ICH newborns than those in control group, especially in acute stage (P<0.01). Conclusion Plasma and CSF contents of SS and VIP could be related to the staging of brain damage and helpful in the judgement of illness condition and prognosis in ICH neonates.

　　Key words：newborn; intracranial hemorrhage; somatostatin; vasoactive intestinal polypeptide

　　生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)分别是含14和28个氨基酸残基的脑肠肽，具有激素和神经递质的双重功能，广泛存在于机体各种组织器官，作用各异。有关它们在新生儿缺氧缺血性脑病及动物脑脊液(CSF)和血液中的含量变化及其作用机制已见报道，而对新生儿颅内出血急性期和恢复期血浆、CSF中SS和VIP的含量变化则少有报道。本文应用放射免疫法测定和观察了新生儿颅内出血急性期和恢复期血浆、CSF中SS和VIP的含量变化，旨在了解SS和V1P在新生儿颅内出血及其恢复过程中的作用及其机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例与分组

　　颅内出血急性期组为本院儿科住院3d内均经CT确诊为新生儿颅内出血19例(蛛网膜下腔出血12例，脑实质出血4例，脑室内出血1例，硬膜下出血2例)，其中男12例，女7例，均为足月产儿，年龄为0.5～3d。上述患者(其中2例死亡)均在我科住院治疗。14d后为恢复期患儿。对照组12例为同期在我科住院的足月新生儿，临床查体无神经系统定位体征，其中男8例，女4例，年龄分布同出血组相近。

　　1.2 CSF和血浆采集

　　CSF采集：常规腰穿检查，测CSF压力，留取常规和生化检查标本后，取2mL置于含10%EDTA 40 μL和抑蛋白酶合剂10 μL的塑料试管中，3000 r/min离心10 min后取上清液，每管0.5 mL，-20 ℃冰箱冷冻保存待测。抽取静脉血2 mL，低温下置于含10%EDTA40μL和抑蛋白酶10 μL的试管中，3000 r/min 离心10 min分离血浆，每管0.5 mL，-20 ℃冰箱冷冻保存待测。

　　1.3 CSF和血浆中SS和VIP的测定

　　采用北京协和医院消化内科胃肠实验室提供的放免药盒及其说明书和FJ2008P型T放射免疫计数器(国营262厂产品)进行测定。

　　1.4 统计学处理

　　SS和VIP含量以均值±标准差(±s)表示，采用SPSS 10.0软件进行单因素方差分析及q检验。

　　2 结果

　　在正常和颅内出血情况下，CSF中SS和VIP含量高于其在血浆中的含量(P<0.01);颅内出血急性期患儿血浆和CSF的SS和VIP含量均显著高于恢复期和对照组，恢复期又显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　1973年由Brazeall等首先从羊丘脑下部提取SS，并证实是一种兼有激素和神经递质双重作用的环状14肽物质，可以抑制生长激素的释放，对神经系统又具有兴奋作用。SS广泛存在于中抠神经系统，以大脑皮层含量最多，而下丘脑、脑干、小脑与嗅叶含量较少[1]。当肽类神经元受到某些生理、病理因素的刺激和脑组织损伤时，便大量释放入血或CSF，造成血浆和CSF中SS含量的升高。因此，血浆和CSF中的SS含量变化，可以反映脑组织的损伤程度，推测病情和预后。本文观察结果表明，SS含量在新生儿颅内出血急性期急剧升高，恢复期则显著下降，但仍显著高于对照组(P<0.01)。这充分说明脑出血时受损的神经元中SS大量释放入血和CSF。而随着出血部位的吸收，其含量随即下降。此种趋势与文献报道的颅脑损伤中SS升高现象一致[2]，表明SS受出血性脑损伤刺激所诱发，出现代偿性的增高。而与文献报道实验性缺血动物模型和新生儿缺氧缺血性脑病中SS含量的降低趋势不同[1, 3-4]，表明SS在出血性脑损伤和缺血性脑损伤中的作用机制应有所不同。表1 新生儿颅内出血患者血浆、CSF中SS和VIP水平的比较(略)

　　VIP是一种由28个氨基酸残基组成的多肽，在腺垂体合成，存在于中枢、外周神经系统和胃肠道神经组织中，在下丘脑垂体肾上腺轴控制中起作用[5]。VIP释放后与特异受体结合发挥生理功能，可增加ACTH分泌，有较强的扩血管作用，参与休克、再灌注损伤、急性缺氧等病理过程的发生发展[6-7]。本文结果表明，新生儿颅内出血急性期VIP含量在血浆和CSF中均急剧升高，在此后的恢复期则显著下降，但仍显著高于对照组(P<0.01)。此种趋势与文献报道的缺氧缺血性脑损伤中VIP上升的趋势相符[7-8]，提示VIP在出血性脑损伤和缺血性脑损伤中的作用机制有相同之处。新生儿颅内出血急性期VIP含量升高，其机理尚不完全清楚，似应看作是通过VIP受体，激活腺苷酸环化酶，增加cAMP含量，增强5羟色胺乙酰转移酶的活性，刺激5羟色胺的释放，从而调节脑血管压力的应激性反应，而VIP含量的过度升高又成为脑细胞代谢紊乱的因素之一。

　　本研究结果显示，血浆、CSF中SS和VIP含量的变化可以反映脑组织损伤的分期，推测预后，但颅内出血后SS和VIP的相互关系如何则有待进一步研究。

　　【参考文献】

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