奥卡西平添加治疗小儿难治性癫痫54例临床观察

　　作者：廖辉奇 作者单位：广东省湛江中心人民医院儿科，广东湛江 524037

　　【摘要】 目的 观察奥卡西平添加治疗难治性癫痫的疗效及副作用。方法 对54例难治性癫痫患者进行添加奥卡西平治疗，观察其疗效。结果 本组54例中，37例(68.5%)患者发作停止，总有效率达83.3%。对全面性发作的有效率为83.3%，对部分性发作及部分性发作继发全面性强直阵挛性发作的有效率为84.2%。除1例发生轻微皮肤瘙痒外，无中枢神经系统及其他副作用，满意度为96.3%。结论 奥卡西平添加治疗难治性癫痫有良好疗效，副作用轻微，值得临床应用。

　　【关键词】 奥卡西平 抗癫痫药物 难治性癫痫

　　目前，有效的抗癫痫药物不少，但效果全面、副作用少、同时改善患者认知功能的药物尚难满足临床需要。奥卡西平(Oxcarbazepine，OXC)是一种新型抗癫痫药，是卡马西平的10酮衍化物，在芳香基酮降解酶作用下代谢为羟基衍生物MHD，也具有抗癫痫作用。我院自2003年1月开展了OXC作为添加剂治疗难治性癫痫的临床观察，对其疗效应用范围、最佳剂量、副作用等进行了初步观察，取得较好疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例资料

　　54例患者均为我院登记并长期随访的住院或门诊患者，其中男33例，女21例，年龄5～14岁，病程0.5～8 a。入组条件：(1)经临床和脑电图明确诊断的癫痫患者;(2)长期服用1种以上针对其发作类型的一线抗癫痫药，血药浓度监测在有效治疗范围内，每月仍有4次以上的发作;(3)排除颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性神经系统疾病;(4)OXC添加治疗时原服用的抗癫痫药不变。排除标准：(1)不符合癫痫诊断者;(2)有严重的脑部进行性疾病者;(3)目前服用抗癫痫药多于两种者(不包括两种)。54例患者中，单纯部分性发作(SPS) 3例，复杂部分性发作(CPS) 8例，部分性发作继发全面强直阵挛性发作(PsGS) 19例，全面强直阵挛性发作(GTCS) 24例。

　　1.2 用药前检查

　　用药前常规进行病史询问，确认发作类型，进行血压、脉搏、呼吸、体重、神经系统和脑电图检查，血尿常规、肝和肾功能检查、血糖测定和正在服用的抗癫痫药物血药浓度的测定。全部患者均行头颅CT或MRI检查，54例患者所用抗癫痫药除3例丙戊酸钠、1例苯巴比妥血药浓度偏高外，余均在治疗范围内。

　　1.3 给药前用药情况

　　单药治疗者33例 (苯巴比妥8例、苯妥英钠7例、德巴金9例、妥泰9例)。两种药物治疗者21例 (苯巴比妥+妥泰10例，苯巴比妥+德巴金7例，苯巴比妥+氯硝西泮4例)。

　　1.4 给药方法

　　原服用抗癫痫药物不变。先向患者及其家属介绍观察方法及OXC有关资料并征得其同意。研究开始前做内科及神经系及肝、肾功能、血像和尿液检查。对原用其他抗癫痫药者，在原药剂量不变的情况下加用OXC。起始剂量(8～10)mg/(kg·d)，每隔l周增加1次剂量[每次增量不超过10 mg/(kg·d)]，维持剂量 (30～40)mg/(kg·d),分2次服用。最大剂量为46 mg/(kg·d)。原服1～2种抗癫痫药物的患者，服OXC后(8周内)逐渐停服其他AEDs。观察期间每月随访1次，患者或其家属用统一表格记录发作情况及发作次数，有无不良反应及出现时间、程度、对日常生活的影响及持续时间。平均随访6个月。

　　1.5 疗效判定

　　按1988年青岛癫痫会议标准，以入组前3个月平均每月发作次数为基数，稳定期内(入组后3～6个月)月平均发作次数与基数相比发作减少百分数为疗效指标，发作完全控制为无发作;发作频率较基数下降≥50%者为有效;发作频率较基数减少<50%者为无效。

　　1.6 认知功能改善及满意度

　　根据自拟调查量表，在第6个月末就诊时交给患者或家属并给予适当讲解，复诊时收回。量表主要包括认知(感知、思维、注意、记忆)，不适感、脾气、疲劳感、焦虑和满意度。前5项分改善、无变化、恶化3级。满意度分满意、基本满意、不满意3级。

　　1.7 统计学处理

　　采用自身对照试验，采用秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效

　　54例患者经3个月观察期后全部进入稳定期。到6个月稳定期后，无发作37例(占68.5%)，有效8例(占14.8%)，总有效率达83.3%。

　　2.2 不同发作类型的疗效

　　奥卡西平对各种类型的癫痫均有较好的疗效，结果详见表1。表1 奥卡西平对不同类型癫痫疗效比较(略)

　　2.3 副作用

　　本组患儿在治疗期间有13例(24.1%)出现不同程度的不良反应，如头疼、头晕、恶心、出汗多、食欲差、嗜睡等症状。不良反应出现在1～3个月以内的10人次，占18.5%;出现在3个月以后的3人次，占5.6%。不良反应在3个月以内消失的10人次，在3～6个月以内消失的2人次，6个月以上消失的1人次。不良反应症状都比较轻，10人次出现在用药早期，及时调整用药，服用一段时间后症状逐渐好转。

　　2.4 认知功能改善及满意度

　　本组大部分患者用药后感觉良好，精神状态及睡眠改善，其中认知、不适感、脾气、疲劳感、焦虑改善48例，无变化5例，恶化1例。满意50例，基本满意2例，不满意2例，满意度为96.3%。

　　2.5 合并用药与疗效的关系

　　本组中单药治疗33例，添加奥卡西平后，无发作26例，有效5例，无效2例。两种药物治疗21例中，无发作11例，有效3例，无效7例。以单种药物添加奥卡西平治疗的效果为佳(Hc=5.275，P<0.05)。

　　3 讨论

　　OXC的抗癫痫作用与卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠相似，但有更好的耐受性。虽然OXC的结构式与卡马西平相似，但其不被氧化，代谢产物中没有环氧化合物，因此皮疹的出现率及其他不良反应少。OXC目前主要用于治疗难治性癫痫，特别是对全面性发作的患者效果较好。国外已有报道单药治疗部分性发作为主的成人患者、小儿癫痫和其他类型的癫痫发作也有良好的效果[1]。我们的研究结果显示，OXC添加治疗难治性癫痫，68.5%的患者发作停止，总有效率达83.3%;对原发及继发的全面性发作有效率均达83.3%，对其他类型癫痫亦有较好的疗效。该药较少的副作用尤其无中枢神经系统副作用及每日2次用药能增加患者依从性等。OXC起效多在加量初期，平均起效时间(4.8±1.2) d，与其良好的药代动力学有关[2]。有文献报道OXC的副作用发生率较低[3]，本研究中仅有13例出现不同程度的不良反应，其余患者用药后感觉良好，精神状态及睡眠改善，考虑到药物的疗效及副作用、用药程序及药品价格，即使发作未完全控制的患者，多数表示满意，总满意度为96.3%。有2例原认知功能较差，表现为狂躁、自伤及伤人行为、生活不能自理的患者，用药后认知功能改善，日常行为依从性增强，所需陪护人数减少。这说明OXC对患者认知功能确有激活和改善作用。在合并用药与疗效及副作用的关系观察中，单药基础上加用OXC疗效优于原用两种药物加用OXC者，这除与多药应用相互作用复杂、影响药物疗效外，也与多药治疗的患者病程较长，对多种药物均有耐药性有关[4]。合并用药未见副作用增加。总之，本研究OXC添加治疗难治性癫痫结果显示，OXC对癫痫尤其是全面性发作疗效确切，副作用轻微，值得临床应用。

　　【参考文献】

　　[1]GUERREIRO M M，VIGONIUS U，POHLMANN H,et a1.A doubleblind controlled clinied trialof oxcarbazepine versus phenytoin in children and adolescents with epilepsy[J]. Epilepsy Res，1997，27(2)：204205.

　　[2]GABOR B，ELIZABETH B W ，CHRISTIAN E E，et a1.Oxcarbazepine placebocontrolled doseranging trial in refractory partial epilepsy[J].Epilepsy Res，2000，41(12)：15971598.

　　[3]潘映辐，陈葵，姬长莲，等.拉莫三嗪对难治性癫痫的临床观察[J].临床神经病学杂志，1996，9(3)：9495.

　　[4]潘映辐，莹秀华，李秀华，等.托吡酯添加治疗难治性癫痫的初步临床观察[J].中国神经精神疾病杂志，2000，26(5)：340341.